Science Network опит endolyumbalno на Cerebrolysin с полусферичен исхемичен мозъчен инсулт

Целта на проучването е да се направи оценка на ефективността на лечението на пациенти с исхемичен инсулт полусферичен лекарство Cerebrolysin (С) (в два различни режима на администриране) в сравнение с плацебо. В единична endolyumbalno прилага 5 мл С в първите 12 часа след инсулт и последващо третиране / капкови-ми инжекции от 10 мл на 12 часа показват значително увеличаване на ефективността на лечение, подобряване на функционално възстановяване при пациенти, в сравнение с резултатите от лечение само на / в с инжекции в същата доза и плацебо.

Cere - невро лекарства, предоставяне на ясна неврозащитен ефект. Тя нормализира обмяната на веществата intraneyronalny е невромодулаторната. Това причинява невротрофичен ефект при исхемия (хипоксия), и намалява вредния ефект на излишък от свободна киселина и потиска емисии на невротоксични субстрати - глутамат и аспартат [1, 10, 14, 15, 20, 25-27]. През последните 20 години редица проучвания, включително рандомизирано и плацебо-контролирано, доказване на ефективността на интравенозно приложение на Cerebrolysin в исхемичен инсулт (Е) по отношение на бързо и значително регресия на неврологичен дефицит [5, 7, 9, 12, 15-17, 23 , 24]. Беше показано различен нормализиране ефект върху параметрите на ЕЕГ и предизвикани потенциали соматосензорен [12, 13]. функции Данните за ефекта по-ясно Cerebrolysin нервни структури, отговорни за високи мозъчни функции, и по-малко значимо въздействие в разстройства пирамидална пътища [10]. Когато лечение на ефективно AI aktovegina [3, 4, 6]. За да се постигне максимална терапевтична активност Cerebrolysin използва комбинация му с венозни препарати нормализиране на кръвно реология, - reopoliglyukina и reomakrodeksa [10, 22, 23, 25]. В допълнение, има въвеждането на мнения не Cerebrolysin по традиционния начин - интравенозно, и други - и вътреочно endolyumbalno. В частичен атрофия на зрителния нерв значително подобрение на зрителната острота постигне чрез въвеждането на Cerebrolysin в задната част на орбитата [11].

Предимство endolyumbalno преди интравенозно приложение Cerebrolysin определя от два фактора. Първо, endolyumbalnoe приложение позволява да се постигне по-голяма концентрация Cerebrolysin в цереброспиналната течност от интравенозно. На второ място, лекарството много по-бързо достига до засегнатите нервни структури. В резултат на обмяната на веществата се активира в исхемичната област на мозъка, като Cerebrolysin прониква в неврони чрез периневрално пространство [21]. Липсата на увреждане на лекарството към мозъка, когато се прилага в субарахноидалното пространство се доказва от експерименталните проучвания с Cerebrolysin интравентрикуларно приложение [18, 19]. Ефект endolyumbalno приложение Cerebrolysin 1 мл и 5 мл 20% разтвор nootropil дневно в продължение на 3-5 дни след началото на AI е значително по-високи, отколкото при пациенти само възлагане основния лечение; усложнения и странични ефекти, свързани с прилагането endolyumbalno Cerebrolysin и не nootropil наблюдавани [2].

Целта на това рандомизирано, плацебо-контролирано проучване е сравнителна оценка на ефикасността в два режима полусферичен AI дестинация Cerebrolysin - endolyumbalno + интравенозно и само интравенозно в сравнение с плацебо.

Проучването определя: 1) динамиката на неврологичен дефицит на 6 ден след болестта - в края на Cerebrolysin назначаването (незабавни резултати) и на ден 21, т.е. края на остър период инсулт; 2) общото функционално подобрение фактор (IKFU) до края на хода малък период от време; 3) динамиката на нивото на съзнание в следващия период от началото на лечението (1, 3, 6 и 24 часа); 4) Основните показатели на мозъчна хемодинамика до 6-ти ден след заболяването.

3 групи пациенти са изследвани полусферичен AI проверени данни и резултатите от компютърна томография изследване на цереброспиналната течност. Тяхната възраст варира от 41 до 65 години. Във всички случаи лечението е започнато в рамките на 12 часа от момента на развитие на заболяването.

Критерии за включване бяха възраст на пациентите не по-стари от 65 години, депресия на съзнание в момента на започване на лечение с повече от 8 точки на Coma Scale Глазгоу (кома етап I), липсата на последния удар и / или инфаркт на миокарда, както и проявления на сърдечносъдова недостатъчност II-III степен, бъбречна и чернодробна недостатъчност. Пациентите, включени в групата, като признание.

Група 1 се състои от 27 пациенти, които първоначално Cerebrolysinum използвани след отстраняване 3.5 мл цереброспиналната течност endolyumbalno веднъж при доза от 5 мл и след 12 часа инфузия се прилага интравенозно към 10 мл в 120 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид, на интервали от 12 часа за 5 дни. AI пациенти без депресия с умерена тежест на съзнание в началото на лечението Cerebrolysin не endolyumbalno инжектират.

В 2-ра група (26 пациенти) се прилагат Cerebrolysinum тъй като допускане интравенозно в 10 мл на 120 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид всеки 12 часа в продължение на 5 дни. Cerebrolysin дневна доза се прилага интравенозно в 1-ви и 2-ри групи съответстват режим използва в широк практиката на [3-9]. Доза endolyumbalno, когато се прилага в група 1 - 5 мл определени емпирично (3,3-4,1% от общия обем на цереброспиналната течност).

Група 3 (контрола) включени 24 пациенти. В 120 мл интравенозно на всеки 12 часа в продължение на 5 дни, като се прилага плацебо изотоничен разтвор на натриев хлорид за получаване. Cerebrolysin и плацебо се прилага на всички пациенти, на фона на стандартната основна терапия и диференцирана терапия използва в AI. В процеса на лечение систематично наблюдение на основните параметри на хомеостаза.

На лечение води оценявани от следните данни:

- Индикатори мащаб скандинавски неврологичен дефицит, характеризиращи в точки настроен на 12 клинични параметри: състояние на съзнанието, контакт говор, движение на очните ябълки, изражения на лицето, мускулни сили и движения в ръката и китката, мускулната сила в подножието и огъване на крака, мускулния тонус в ръцете и краката, ориентация разходка. Общо точки, определени преди лечението на ден 6 и от края на остър период. Когато твърд срещащи се форми AI (кома етап I, semisopor) броя на точките в началото на лечението е 50 или по-малко, по отношение на леки форми AI (зашеметяването или ясно съзнание) надвишава 51 точки. Липсата на неврологичен дефицит до края на остър период съответства на 130 точки;

- IKFU стойност в проценти, както е определено чрез специална формула, като се вземе предвид съотношението на броя на точките на горната скала Scandinavian лечение на остра и в края на периода;

- Глазгоу мащаб параметри, характеризиращи нивото на съзнание преди лечение, на 1, 3, 6 и 24 часа;

- основните параметри на церебрална хемодинамика; средната линейна скорост на потока на вътрешните каротидни артерии и средната церебрална циркулаторна индекса устойчивост и тези артерии. Проведени са изследвания преди започване на лечението и на 6-тия ден.

Разликите на параметрите надеждност в трите групи изследвани пациенти бяха определени чрез тест на Student. Значителна разлика признати в т = 2 или повече (р<0,05). Математической базой для обработки результатов служил пакет программ MBDP.

До началото на разликата в третирането в клинични характеристики на пациентите не е било между групи. Честотата на смърт в двата режима дестинация Cerebrolysin не се различават значително от тези в контролната група (плацебо) - 11.1 съответно, 13.3 и 20.0%.

На 6 и 21-та дни на заболяването маркиран предимство endolyumbalno дестинация Cerebrolysin последвано от интравенозна (група 1) преди интравенозно приложение само (група 2): т = 2,12. Ефект на третиране в 1 и 2 групи е значително по-висока от контрола (Таблица. 1).

Таблица 1. скандинавски скала на 6-ти и 21-ви дни след удар в различни групи от пациенти

Забележка. Разликите между всички групи (I-1-3, I-2-3, I-1-2) на 6-ия и 21-ия ден на автентичния (т = 2,08-2,43 р<0,05).

При тежки AI (кома или ступор I етап В в началото на лечението), няма значителни разлики в състояние на пациентите 1, 2-ри и 3-ти групи не са. До края на остър период регистрира значително по-висока ефективност на лечението на пациенти от първа група по отношение на 2 минути: т = 2,5. И двете назначения режим Cerebrolysin са били значително по-ефективен от плацебо (табл. 2).

Когато AI умерена тежест (в началото на чужда лечение) няма значителни разлики между 1 и 2 групи имаше: т = 1,8. Cerebrolysin схема приложение в група 1 е значително по-ефективен от плацебо (т = 2,2), докато ефективността на лечението в група 2 не превишава ефекта на основния терапия и плацебо, използвайки: т = 1,7.

Таблица 2. скандинавските везни в зависимост от началната тежест на инсулт

Тежка инсулт (п = 56)

Забележка. Разликите между групите в тежка удар на ден 1 има (т = 0,7-0,8; р<0,05), на 21-е сутки различия имелись между всеми группами (t=2,5-2,8; p<0,05); при средней тяжести инсульта различия были достоверными только между 1-3-й группами на 21-е сутки (t=2,2; p<0,05), в остальных случаях их не было (t=0,5-1,8; p<0,05).

Най-голямата IKFU края на остър период на AI може да бъде достатъчна степен на вероятност да се предскаже последващото нивото на рехабилитация. В допълнение, той е се прилага най-информационен показател за ефективността на режима на лечение. Данните в таблица. 3, данните показват, че: 1) и последваща endolyumbalnoe интравенозно Cerebrolysin (Група 1) 1,58 пъти по-ефективен от интравенозно местоназначението си само (група 2) и 3.5 пъти по-ефективен от плацебо разстояние: IKFU е съответно 62 3; 39.4 и 18.0%;

2) когато трудно течаща AI endolyumbalnoe и последващо интравенозно приложение на интравенозна Cerebrolysin ефективно само 1.3 пъти в сравнение с плацебо е 3.8 пъти: IKFU е 113.6, 88.1 и 30.3%, съответно;

3) умерена тежест AI целеви ефективност различни режими на Cerebrolysin не са значително различни: в случай на endolyumbalno и последващо интравенозно IKFU е 43,9%, само интравенозно - 51,8%. Този факт с най-голяма база се дължи на факта, че по отношение на светлина през AI допълнително endolyumbalnoe прилагане Cerebrolysin не допринася значително за цялостния ефект по отношение на облекчаване на метаболитни разстройства в неврони на исхемична зона. Очевидно е, че при сравнително лека тежка исхемия на засегнатите области на мозъка започват рано интравенозно Cerebrolysin достатъчно, за да се постигне терапевтичен ефект.

Таблица 3. Стойности IKFU (в%) в различни групи пациенти, в зависимост от тежестта на инсулт

Резултатите от мониторинга на нивата на съзнание GCS заявяваха, че когато endolyumbalno и последваща интравенозна Cerebrolysin въведението, за разлика от само интравенозно и дестинация плацебо при пациенти, които са в етап на кома I, се наблюдава отчетливо явление. характеризира с бързо намаляване на съзнание депресия скоро след инжектиране endolyumbalno Cerebrolysin (раздел. 4).

Таблица 4 Динамика на нивата на съзнание при пациенти, които са в кома етап I, за следващия ден от началото на лечението% от първоначалното ниво на съзнание мащаб Глазгоу

Период от началото на лечението

Данните в таблица. 4 представлява бързо прогресираща данни за 24 часа намалява остротата на депресия на съзнание endolyumbalno и последващо интравенозно приложение на Cerebrolysin - с 66,6% в сравнение с изходното ниво. През 2 група пациенти точки увеличение е само 25%. В третата група (плацебо), отчетени вдлъбнатина смущения на съзнанието от 14,2% след 24 часа от началото на лечението.

Трябва да се подчертае, че въвеждането на endolyumbalnoe Cerebrolysin в никакъв случай не е придружено от синдром postdural пункция, както и други усложнения и странични ефекти. Същото може да се каже за интравенозно приложение на лекарството.

Две бяха установени факти, когато ОТК. Първо, средната линейна скорост на потока на кръвта в вътрешната каротидна и средни церебрални артерии при пациенти, който се прилага в два режима Cerebrolysinum и с плацебо на 6 ден на заболяването не е значително повишена в сравнение с изходното ниво (в началото на лечението). Втори индекс на кръвообращението резистентност артерии на същото в трите групи пациенти на шестия ден на заболяването е почти стабилни. От това можем да заключим, че регресия на неврологичен дефицит при пациенти, включени в първите две групи, до известна степен се дължи на ефекта на коригиращи Cerebrolysin на метаболитни разстройства в невроналните структури на исхемични области на мозъка. Леко покачване на основните параметри на мозъчна хемодинамика трябва да се разглежда като вторичен фактор.

Резултатите от проучването показват, превъзходството на endolyumbalno и последваща интравенозна Cerebrolysin преди назначаването му само интравенозно. Това предимство е най-силно изразена в тежки форми срещащи полусферичен AI. Endolyumbalnoe въвеждане Cerebrolysin причинява синдром postdural пункция, както и други усложнения и странични ефекти.

2. Богданов Endolyumbalnoe субарахноидален antigipoksantov приложение в остър исхемичен инсулт. Профилактика и рехабилитация неврология и психиатрия. Perm 1988; 17.

22. Klein К. Erfarungen MIT Einer rheologisch Und metabolisch Актив-ен Wirkstoffkombination бай akuten zerebralen Ischimien. Therapie Woche 1985; 19: 1-12.