Основни понятия кардопротекция, EUROLAB, фармакология

мембранна структура и функция, за предотвратяване развитието на необратими увреждания по време на реперфузия.

Ние вярваме, че е възможно и друго определение: cardioprotectors - инструменти, които оптимизират функцията на сърцето при нормални физиологични условия и в патологията, както и предотвратяване на вредните ефекти на екзогенни и ендогенни фактори.

Класически cardioprotectors (cytoprotectors) извършени защита кардиомиоцитна от исхемия-реперфузия на клетъчно ниво и по този начин имат положително влияние върху хемодинамиката.

Тъй патогенезата на заболявания на миокарда е многофакторна и механизми кардиопротективен ефект на лекарства са доста различни, всеки класификация зависи до известна степен, тъй като лекарствата може да се дължи на няколко групи.

Cardioprotectors директен ефект се дължи както на местно (стабилизиране на мембрани, влияят на метаболизма директно в кардиомиоцити вазодилаторен ефект) и централната (регулиране на съдовия тонус чрез CNS) ефект.

Прекият кардиозащитно може да включва лекарства, които засягат предимно на миокарда:

Селективни блокери на бавните калциеви канали (калциеви антагонисти), верапамил, нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, дилтиазем и др.

Препарати с благоприятни ефекти върху енергични процеси: триметазидин, mildronat Long АТР (АТР-форте) Neoton (фосфокреатин) asparkam (аспартат К + -Mg 2 -) комбиниран препарат ritmokor (К + глюконат -Mg 2 -), Cardonat, състояща се от лизин хидрохлорид, карнитин хлорид, пиридоксал фосфат, кокарбоксилаза хлорид Kobamamid Kratal (таурин, гъст екстракт от глог плодове, екстракт motherwort) Glutargin (глутаминова киселина, аргинин) и други.

Анаболен стероид и нестероидни агенти: нан-drolon, methandienone, калиев оротат, Riboxinum, magnerot, korargin (Riboxinum, L-аргинин), и други.

Антиаритмични средства, стабилизиращи мембраната на миокардните клетки: амиодарон, ajmaline, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон, флекаинид и др.

Средства за намаляване на миокарда потребност от кислород и подобрява кръвоснабдяването - органични нитрати (нитроглицерин, изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат) и koronarorasshiryayuschee подобен механизъм на действие - молсидомин.

Блокери (3-адреноцептор (бизопролол, метопролол, небиволол, и т.н.) и блокери на а и (3-адреноцепторни -. Карведилол и сътр.

Антиоксиданти: токоферол, аскорбинова киселина, кверцетин, korvitin (разтворим кверцетин) липофилен Lavon (кверцетин форма липозомен), thiotriazoline, Ceru-loplazmin, mexidol mexicor Stimol (цитрулин малеат), емоксипин, комплекси от витамини и други.

Elektronnoaktseptory: цитохром С, рибофлавин, коензим Q, и др.

Инхибитори на Na + / H + канали: амилорид и други.

Средства за откриване на АТР-чувствителни К + канали: никорандил и др.

Както знаете, има три опции патофизиологичен сърдечна недостатъчност:

Липса на претоварване ( "следнатоварването"), разработен за заболявания, които повишават сърдечна мощност съпротивление в някои части на сърцето, като сърдечни дефекти.

Неизпълнението се дължи на увреждане на миокарда. Причините за това състояние може да бъдат интоксикация, инфекция, недостиг на витамини, хипоксия.

Сърдечна недостатъчност се дължи на намаляване на венозно връщане ( "предварително натоварване") при заболявания на вените, съдова парези, значителна загуба на кръв, кардиогенен и хеморагичен шок.

Смесени форма на сърдечна недостатъчност резултати от увреждане на миокарда, свързан с претоварване, например при matizme на рев когато поради дегенеративни промени или смърт на сърцето към останалите влакна са повишено натоварване.

Въз основа на това да cardioprotectors непряк (намалено натоварване на миокарда, като по този начин се намалява вероятността от развитие или предотвратяване на метаболитни нарушения в сърдечния мускул), могат да включват:

Антихипертензивни средства с различни механизми на действие:

диуретици фуроземид, тораземида, хидрохлоротиазид, клопамид, индапамид, спиронолактон, еплеренон и др.;

инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE): каптоприл, еналаприл, лизиноприл, фозиноприл, зофеноприл, peridopril, спироприл, др.

ангиотензин II рецептор. лосартан, ирбесартан, епросартан, валсартан, кандесартан, телмисартан, олмезартан и др;

ендотелинови антагонисти (бозентан) и вече споменати по-горе състави директен механизъм на действие - блокери, А- и (3-блокери, калциеви антагонисти и инхибитори на неутрална ендопептидаза и ACE (EMR-trilat).

Средства, оказващи влияние върху реологичните свойства на кръв:

инхибиране на тромбоцитната агрегация: ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, клопидогрел, тирофибан, ептифибатид и др.

антикоагуланти: хепарин натрий, fraksiparin фондапаринукс и сътр.

Засягащи липидния метаболизъм:

хиполипидемични агенти (холестерол-понижаващи статинови лекарства: симвастатин, ловастатин, правастатин, аторвастатин, флувастатин, росувастатин и т.н.);

препарати на ненаситени мастни киселини, етерични фосфолипиди (epadol, Omacor, Vitrum кардио) и други.

Ако изходното положение счита за основен точката на прилагане, преките cardioprotectors може да се дължи на три основни класове лекарства: модулиращи клетъчната мембрана функция; стабилизиране на клетъчните мембрани; засяга метаболизма на миокарда.

Медикаменти moduliruyuschiefunktsiyu клетъчната мембрана

Положителният ефект на тези вещества е разделянето на възбуждане и намаляване на процеси (понижаващи сила и сърдечната честота). Освен това, поради инхибиране на ензима ATPase намалява енергийните рециклиране фосфати и консумация на кислород; предотвратяване на нежелано натрупване на калциеви йони в митохондриите. Тези ефекти са причинени от тези механизми:

Селективно инхибиране на трансмембранния ток на калциеви йони в сърдечните клетки, основно засяга кинетични свойства на бавна калциеви канали верапамил на.

Намаляване на броя на функциониращите калциевите канали: нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин.

Намалена активност на Na + / K + -ATPase и по този начин затруднява трансмембранен натриев ток и калциев и калиев деполяризация - по време на реполяризация. Това се дължи на конформационни промени и протеинови макромолекули структурни компоненти на фосфолипидната мембрана, което води до промяна в повърхностното напрежение на функционалните свойства на мембраните и мембранно свързани протеини, инхибиране на окислителните процеси, прокаинамид, хинидин сулфат, и другият moratsizin мембрана.

Увеличаването на пропускливостта на мембраните за калиеви йони. Така, съотношението може да увеличи вътреклетъчен натриев за извънклетъчен и трансмембранен калциев обмен активност: лидокаин, фенитоин.

Инхибиране на Na + / H + обмен, като по този начин не увеличаване на концентрацията на Na + в вътреклетъчното пространство, което предотвратява калциев ток в клетката: амилорид, триметазидин.

Медикаменти стабилизиращи мембраната кардиомицит

В основата на защитните действия на тези средства е намаляване на липидната пероксидация, което допринася за ефективното използване на въглехидрати като източник на енергия, стабилизира мембраните на митохондриите, лизозоми.

Защита от натрупване на непълно окислени продукти на мастни киселини на метаболизъм чрез намаляване на съдържанието на свободен карнитин в миокарда в резултат на инхибиране на ензима butirobetaingidroksilazy регулиране синтеза на карнитин: dronat MIL.

Нормализиране качествен и количествен състав на мембранните фосфолипиди чрез възстановяване на хидрофобността на двоен слой, и блокиране на свободни радикали окислителни катализатори (особено метали с променлива валентност) поради образуването на комплекси с тези метали: карнозин. Висока хидрофилност карнозин му позволява да усили действието на мастноразтворими антиоксиданти - токоферол.

Неутрализацията на свободни радикали чрез счупване на свободен радикал окислението верига: токоферол, кверцетин.

След отстраняване на супероксидни радикали, водороден прекис и органични хидропероксиди: церулоплазмин и други.

Подобрение на глутатион, който е донор-gidrilnyh сулфо групи, чрез инактивиране на оксиди и пероксиди: глутаминова киселина, метионин, таурин (DioCore), ацетилцистеин, триметазидин и сътр.

Намаляване на интензивността на свободни радикали реакции, по-специално в митохондриите, което води до по-малко тежко увреждане на митохондриалните мембрани голяма конюгиране на окисление и фосфорилиране с увеличаване на синтеза на АТФ: mildronate, триметазидин, Neoton (фосфокреатин).

Лекарства, повлияващи метаболизма на миокарда

Кардиозащитния ефект на тези лекарства е свързано с опазването на инфаркт на креатин басейн, увеличаване на съдържанието на АТР поради инхибиране на окисляване на мастна киселина и използване на глюкоза като източник на енергия. Осигурени са Такива действия:

Ускоряване на метаболизма на глюкозата, което се извършва или чрез намаляване на транспорта на мастни киселини в митохондриите поради инхибиране на карнитин трансфер механизъм (инхибитор - butirobetaingidroksilaza; mildronate), или чрез блокиране на ензима 3-ketoacyl-CoA (коензим А) -tiolazy (инхибира, наличието на # 946; окисление на мастни киселини; триметазидин и др.).

Увеличение на глюкоза окисляване и конюгиране чрез увеличаване на гликолиза с пируват дехидрогеназа активност: лекарства L-карнитин.

Намаляване на мастни киселини протича в миокарда поради:

намаляване на липолизата в адипоцити и образуване на липопротеини с много ниска плътност (VLDL) в черния дроб: никотинова киселина;

намаляване на липолизата в адипоцити и увеличаване на натрупването на тези мастни киселини: инсулин.

Намаляване на интензивността на свободни радикали реакции, по-специално в митохондриите, което води до по-малко тежко засегнати
Deniyu мембрани на митохондриите, голяма конюгиране на окисление и фосфорилиране с увеличаване на синтеза на АТФ: mildronate, триметазидин, екзогенна креатин фосфат.

В тази връзка е интересно да се проучи възможността за фармакологичен ефект за обмен на мастна киселина и карнитин в миокарда.

Следователно, основната задача за коригиране на метаболизъм в исхемични клетки е да се ограничи потока на дълговерижни мастни киселини през митохондриалната мембрана, като намаляване на концентрацията на активен мастна киселина (ацил-СоА и ацилкарнитин), от една страна, води до възобновяване транспорт АТР (Release аденин-translocase ), и от друга - за активиране на алтернативни енергийни клетки производствения процес - окисление на глюкоза (аеробна гликолиза). Както е известно, тази алтернатива АТР производствен процес изисква приблизително 12% по-малко кислород на АТР молекула.