Не-контрацептивни ефекти на хормони

Въздействие върху кръвосъсирването

Първите доклади за неблагоприятните ефекти на естрогена върху кръвосъсирването са началото на 60-те години, когато се наблюдава увеличение на честотата на тромбоемболични усложнения при мъже, които са използвани естрогени с цел лечение на исхемична болест на сърцето и рак на простатата [7]. Впоследствие, многобройни изследвания, проведени в САЩ, Великобритания, Дания и Швеция са убедително доказват връзката между хормонални контрацептиви и повишен риск от венозна и артериална тромбоза и тромбоемболизъм; зависимост е установено, че рискът от естрогени дози и в по-малка степен, на продължителността на прием [10]. Практическо използване на резултатите от тези изследвания са довели до създаването на модерни ниски дози препарати.

Механизмите на влиянието на естрогените върху коагулацията [15]:
  • увеличение в образуването на черен дроб на коагулационни фактори (VII, IX)
  • увеличи образуването на фибриноген
  • намаляване на образуването на простациклин
  • повишена тромбоцитна агрегация
  • намаляване на нивото на AT-III
  • намаляване на активатор Fibrinolysis дейност

При използване на препарати с ниска доза се поддържа по-висока в сравнение с контролните риска от венозна тромбоза и тромбоемболизъм (

2-3 пъти). Повишеният риск от артериална тромбоза остава при жени с рискови фактори [11].

артериална тромбоза рискови фактори:
  • пушене
  • увеличи телесно тегло
  • хипертония
  • възраст над 35 години
  • захарен диабет
  • хиперлипопротеиномия Тип II

Влияние върху кръвното налягане

Хормонални контрацептиви (дори и в ниски дози) в по-голямата част от жените води до леко повишаване на систолното (

4-7 mm Hg. об.) и диастоличното BP (

1-5 mm Hg. об.). Артериалната хипертония (повишено систоличното и диастоличното кръвно налягане над 160 над 90 mm Hg. Чл.) Се среща в 4-5% от жените с нормални нива на кръвното налягане, без рискови фактори и 9-16% от жените с рискови фактори [12].

Рисковите фактори за хипертония:
  • възраст
  • наследствено предразположение
  • бъбречни заболявания
  • Повишено телесно тегло (> 50% от нормата)
  • Хипертония по време на бременност
Понастоящем следните възможни механизми са обсъдени повишаване на кръвното налягане, когато като хормонални лекарства [7.16]
  1. Влияние върху активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
    • Естрогените повишават образуването на ангиотензиноген (ренин субстрат) в черния дроб 1.5-3 пъти
    • естрогени и прогестини косвено увеличават синтеза на ренин
    • в нарушение на саморегулиране обработва RAAS е повишаване на концентрацията на ангиотензин II и алдостерон -> повишено кръвно налягане
  2. Увеличението на сърдечния дебит
  3. Промяна на катехоламините метаболизъм

Развитието на хипертония при пациенти, приемащи хормонални контрацептиви изисква прекъсване на лекарството, което води до нормализиране на кръвно налягане без допълнителна цел на антихипертензивни лекарства.

Ефектът на метаболитни процеси

въглехидратния метаболизъм
Хормонални контрацептиви може да намалят глюкозния толеранс при жените, след като първоначално е имало нарушение на въглехидратния метаболизъм, и (или) фамилна анамнеза за това. Хормонална контрацепция е противопоказан при тежък диабет и декомпенсация, в други случаи на нарушение на въглехидратния метаболизъм назначаване на хормонални контрацептиви се провежда при строго медицинско наблюдение и контрол на нивото на кръвната захар. [14] Лекарства избор в този случай са monotabletki съдържащи ниски дози прогестогени ( "мини хапче").

липидния метаболизъм
Ефектът от естрогени и прогестогени върху липидния метаболизъм често е обратното. [29] Естрогените имат малък ефект върху общия холестерол и LDL холестерол, увеличава HDL (антиатерогенния фракция) и апо-А1, увеличаване на поглъщане нивата на триглицеридите. По този начин, в отсъствието на хипертриглицеридемия естрогенен ефект върху плазмените липиди е благоприятно и осигурява за предотвратяване на атеросклеротични промени. Прогестините увеличаване на холестерола в атерогенните липопротеинови фракции - LDL и VLDL и пречат на положителните ефекти на естрогена. Показано е, че новите, по-селективни производни на 19-нортестостерон (дезогестрел, гестоден) не оказват влияние върху липидния метаболизъм [13].

витамини
При получаване на хормонални контрацептиви, лек спад в нивото на повечето витамини, главно поради намаляване на абсорбцията, обаче, обикновено не е клинично очевидна и не изисква допълнителна цел на витаминни препарати. недостиг на витамини може да се случи при жени, които първоначално имат по-чревно заболяване, мегалобластна анемия или неадекватна диета фон.

минералния метаболизъм
Естрогените повишават концентрацията на Са2 + в кръвната плазма и насърчаване на отлагането му в костите. Жени, приемащи хормонални контрацептиви, са по-големи, отколкото в контролната група, пик на костната маса, която може да се разглежда като превенция на остеопороза след менопауза [4].

Комбинирани орални контрацептиви може да доведе до по-ранното приключване центрове епизеалната костния растеж, трябва да се има предвид, когато ги предписва на млади жени под 18-годишна възраст.

Ефект на хормоналните контрацептиви върху нивото на желязо в организма е косвен, и причинени от намаляване на загуба на кръв по време на menstrualnopodobnoe реакции са обикновено по-кратък и по-бедни, отколкото истинската менструация. Увеличаването на концентрацията на желязо намалява риска от развитие на желязодефицитна анемия.

телесно тегло
Повишаване на теглото може да се дължи на: а) задържане на течности (естроген ефект), б) анаболни ефекти на прогестогени, с) увеличаване на апетита. промяна на телесното тегло се наблюдава през първите 3 месеца (период на адаптация), след това се стабилизира теглото. лекарства ниски дози не засягат или само леко увеличаване на телесното тегло, в този случай основно значение е повишен апетит, особено в контекста на продължителен стресови ситуации [13].

Метаболитни ефекти на хормонални контрацептиви

Въздействие върху стомашно-чревния тракт

черен дроб
Черният дроб се влияе от по-високи дози на естроген, които причиняват това са три вида нарушения [19]:
  1. Умерени токсични ефекти проявяват в преходно повишение на трансаминазите. Тежка токсично чернодробно увреждане при приема орални контрацептиви не се срещат.
  2. Чернодробна холестаза с развитието на клиничен хепатит и холестатична жълтеница. Честотата на този страничен ефект е средно от 1: 10000. Чернодробните симптоми (умора, анорексия, сърбеж и жълтеница) обикновено се появяват в рамките на 1 месец от приемането на предразполагащи фактори са сърбеж и жълтеница по време на бременност. За да отстраните лекарството всички симптоми и морфологични промени сам не напускат никакви последствия.
  3. Допринасят за образуването на камъни в жлъчката чрез увеличаване на концентрацията на холестерол в жлъчката (ефект на прогестин компонент) и промяна на съотношението на холинова и деоксихолинова киселини.

Според статистиката, жени, приемащи хормонални контрацептиви, в 2 пъти по-често, отколкото в контролната група се подлага на операция за болестта на камъни [17].

диспептични разстройства
Гадене и коремна болка - често срещано оплакване жени (10-30%) при получаване на високи дози препарати; контрацептиви ниски дози рядко причиняват симптомите, честотата е не повече от 0.5-1% [21].

Лигавицата на венците
Естроген-съдържащи орални контрацептиви по време на хронично приложение може да доведе хипертрофия на венците и лигавицата увеличи кървенето.

Ефект върху нервната система и сетивните органи

Мигрена и главоболие най-честите странични ефекти по време на приема комбинирани орални контрацептиви [7], се установи,

5% от жените. Показано е, че мигрена и главоболие може да се случи за първи път или ако жената първоначално имаше тези симптоми могат да увеличат тяхната честота и тежест. Във всички случаи се препоръчва назначаването на хормонални контрацептиви непрекъснато и (или) на прехода към лекарство с различно прогестин компонент.

депресия
промяна на настроението "виновен" прогестоген, който променя метаболизма на триптофан. Показани избор витамин В6 и (или) на прехода към лекарството с друг гестаген компонент.

Механизмът на страничните ефекти на хормонални контрацептиви върху нервната система и сетивните oragny

промени в либидото
Може би като намалено либидо (липса на овулация и свързания преди и SVA-Батерия повишено сексуално желание), и увеличение му за сметка на емоционална еманципация на жените (изчезне страхът от нежелана бременност).

слух
Описани изолирани случаи на отосклероза като същевременно се хормонални контрацептиви, не е проучен механизмът на този ефект. Клинично местния процес osteodistrofichesky в лабиринта на ухото види появата на шум в ушите и загуба на слуха. Трябва да се помни, че отосклероза, за разлика от много други странични ефекти при някои жени е необратим и след отмяната на съдебното заседание не се възстанови лекарството.

зрение
Хормонални контрацептиви не разполагат с конкретна ефект върху органите на зрението. Рязко влошаване на зрението обикновено се свързва с ретинална тромбоемболизъм съд. През първите три месеца от получаване на възможно дискомфорт при използване на контактни лещи. лекарства ниска доза причинят тези симптоми е изключително рядко [21].

Ефект върху кожата и нейните придатъци

Общата честота на странични ефекти в тази група е 5%. Най-често наблюдаваните фоточувствителност и хлоазма - хиперпигментация на кожата, особено в челото и бузите. Хлоазма по-вероятно да се развие в светла кожа жени, блондинки, особено когато са изложени на слънчева светлина.

Акне, себорея, хирзутизъм може да се появи, когато се използва гестаген препарати (поради тяхната андрогенна активност). Комбинирани орални контрацептиви имат лечебен ефект срещу тези нежелани симптоми за жените.

Алергичните реакции могат да произвеждат всички компоненти на таблетката: естрогени, гестагени, както и пълнител. Обикновено, алергични реакции белодробни (уртикария). Изключително рядка еритема нодозум и синдром на лупус еритематозус.

Въздействие върху репродуктивната система

Напрежение и гърдата тип болка предменструален синдром, свързан с естрогенен компонент и може да се появи по време на адаптирането към нови таблетки хормонален цикъл (първите 3 месеца). В същия момент жените първоначално с предменструален синдром, хормонални контрацептиви имат изразен терапевтичен ефект [2].

маточни кръвотечения
При получаване и прогестин комбинирани орални контрацептиви могат да получат "пробив" и размазване маточно кървене. Непосредствената причина за кървене е недостиг на хормони: като правило, междуменструално зацапване в началото и средата на цикъла поради дефицит на естроген, и възникващите в края на цикъл - недостатък прогестоген [4]. При използване на високо дозирани препарати риска от недостиг на хормон е малък, те са напълно контролира цикъл, но имат много странични ефекти. При ниски дози на хормоните в таблетката ще бъдат минимални странични ефекти, но увеличава риска от ациклични маточно кървене. По този начин, препарати на ниски дози изискват по-подробно прилагане на правилата за тяхното приемане (обикновен, без липсващи таблетки) съзнателен потребител дисциплина [21].

Аменорея се диагностицира, ако след спиране на хормоналните контрацептиви менструация отсъства в продължение на 6 месеца.

Рискови фактори за развитието на аменорея включват:
  • преди получаването нередовна менструация;
  • състояние на хроничен стрес;
  • психични заболявания;
  • значителна загуба на телесно тегло, по-специално поради съзнателни ограничения в диетата и като аноректици

Жените с вторична аменорея след прием на хормонални контрацептиви се нуждаят от допълнително изследване за изключване на тумор на хипофизата и ранна менопауза. В литературата има съобщения, че 1/3 от жените, диагностицирани с вторична аменорея е спонтанно възстановяване на менструалния цикъл при 12 месеца с пълно нормализиране на репродуктивната функция, както се вижда от появата на бременност и раждане; в тези случаи е забавянето на възстановяване на плодородието [2.5]. Съществува мнение, че хормоналните контрацептиви не водят до аменорея, но само скрие жени аменорея се случва в редовните кръвотечения menstrualnopodobnoe [7, 9].

Ефекти върху плода

Въздействие върху риска от развитие на тумори

Известно е, че половите хормони имат потенциала да повлияе туморни процеси в организма, така че връзката между приемането на хормонални контрацептиви и риска от развитие на тумори са и остават в рамките на централния проблем на хормонална контрацепция [28].

Познанията ни за канцерогенните ефекти на стероидни хормони се основават предимно на епидемиологични данни; трябва да се забравя, че много тумори са редки заболявания, по-голямата част от тумори има няколко рискови фактори - (. виж таблицата) всичко това ограничава значението на епидемиологични проучвания и често не успява да реши изцяло проблема с наличието или липсата на причинна връзка между двете събития. Без да се обсъжда спорни въпроси, ние се фокусираме върху най-известните неща.

Хормоналните контрацептиви и риска от развитие на тумори

намалена честота на функционални овариални кисти

намаляване на риска от рак е 2 пъти

тумори на черния дроб
Рискът от развитие на доброкачествени тумори на черния дроб (чернодробна аденом и фокална нодуларна хиперплазия) поради удължено (повече от три години) получаване на естроген или комбинирани хормонални препарати се увеличава с 10-20 пъти, но абсолютния брой случаи остава ниска, защото Тези тумори са изключително редки [19,20]. Клинично аденом на черния дроб и фокална нодуларна хиперплазия обикновено не се случи, диагнозата се базира на инструментални методи за изследване на черния дроб (ехография, компютърна томография, ангиография). Опасни усложнение е спонтанна руптура аденом води до интраперитонеално кървене, летална за 25% от пациентите. Прекратяване на орален контрацептив често води до туморна регресия, наричан тези жени хормонална контрацепция е противопоказано.

Въпросът за възможна връзка между приема на стероидни хормони и развитието на първичен хепатоцелуларен карцином остава отворена в продължение на 35 години на широко използване на хормонални контрацептиви честота от тази ужасна болест в държава като Съединените щати не се увеличава [28].

Тумори на матката
Развитието на доброкачествен тумор - маточни фиброиди са тясно свързани с хормонален дисбаланс, включително hyperestrogenemia. Комбинираните орални контрацептиви с мощност гестагенно компонент имат превантивен ефект, намаляване на риска от развитие на фиброиди от 17% за всеки 5 години получаване на [2].

рака на маточната шийка
В момента важно в етиологията на рака на маточната шийка се има предвид наличието на човешки папилома вирус, и тип-2 вируса на херпес симплекс. Рисковите фактори включват ранна сексуална активност, множество сексуални партньори, първото раждане в много млада възраст, предавани по полов път историята на заболяването, пушене. Използването на хормонални контрацептиви се счита като независим рисков фактор. Налице е изглед че екзогенни стероидни хормони не предизвикват появата на рак на шийката на матката, и допринасят за превръщането на цервикална дисплазия на инвазивен рак [26]. Препоръчително е, че всички жени, особено в дългосрочен получават хормонални контрацептиви, трябва редовно цитонамазка цитология при откриване на дисплазия на който и да е хормонална контрацепция не е показано.

тумори на яйчника
Комбинирани орални контрацептиви, предизвикващи състояние на липса на овулация, осигуряват дългосрочна "почивка" на яйчниците и да се намали развитието на доброкачествени кисти на яйчниците и рак на яйчниците. Използването на хормонални контрацептиви, за да се избегне 28 хирургия за функционални кисти на 100,000 жени годишно; постоянна като ги в продължение на 4 години намалява с 40% риска от рак, и при намален риск от продължително прилагане 2-3 пъти [20, 24].

Референции [показват]