Мастоцитните клетки са имунната система срещу тумора
Мастоцити, базофили и еозинофили имат много общи черти, не само в характеристиките на тези клетки, но също така и в трансформацията на мнения по своята биологична роля.
Изследване на характеристики на мастни клетки, еозинофили, базофили и тяхната биологична роля за дълъг период от време предизвиква интерес като клетки, които участват в предимно за алергични заболявания. и хелминтози.
Този подход не разбирам напълно, защото няма съмнение рационалността на високо природата и фактори, осигуряващи тя елиминира дори самата формулировка на въпроса, който може да има клетка или хормонални фактори, предназначена само за формирането на и участието в патологични процеси.
Тази тенденция проучване на мастоцити, базофили и еозинофили в крайна сметка не може да доведе до много по-ограничена оценка на тяхната биологична роля, без ясна дефиниция на място в поддържането на имунологичната хомеостаза.
Литературата публикувани през последните години показват, че интерес към изучаването на мастоцити, базофили и еозинофили вече е преминал бариерата, ограничавайки внимание на тях само патология. Днес има все повече и повече работни места, ще разкрие нови възможности на тези клетки.
Неопровержими доказателства за участието им в регулацията на вродения и придобития имунитет в защита тумор показателни за развитието на една нова област на изследвания, свързани с изясняването на физиологичната роля на мастоцити, базофили и еозинофили. Механизми за участие са проучени, фактът на тяхното участие в развитието на различни форми на имунологичен отговор не е под съмнение днес, но много въпроси остават неясни.
Стана ясно, че тези клетки не само участниците на алергични заболявания и хелминтни инфекции, но също и от други патологични процеси, които се отнася главно до злокачествен растеж.
Установено е също така, че тяхното участие в този процес, от една страна, може да насърчи туморна регресия, а от друга - развитието на растеж. В тази връзка особено значение е изучаването на условия, за да се гарантира прилагането на двете им отрицателно и положително въздействие върху растежа на тумора.
Характеризиране на мастоцити
Мастоцитните клетки (МС) - население, описани за първи път от P. Erlich през първите години на миналия век. В нормалните тъкани TC преимуществено разположени около малките артерии и лимфните съдове, нервните влакна, а също и в кожата, серозни кухини и други тъкани. LC са получени от прекурсор на костен мозък - CD34 + FceR1-, които мигрират от кръвта в тъканите под влияние на стволови клетки растежен фактор (SCF) с помощта на адхезивни молекули и е прикрепена към стената на съда. SCF взаимодейства с мастни клетки, поради експресията на рецептора с-Kit - лиганд за SCF.
Отличителна черта на ТС е, че след зреене те запазват рецептора на всички етапи от жизнения цикъл, който напълно оправдава функцията SCF като голям фактор на растежа и узряването на ТС. По-нататъшно развитие и оцеляването на тези клетки е до голяма степен зависи от интерлевкини като IL-1, IL-3, IL-4, IL-9. За разлика от реактивните мастоцитите, които се появяват при възпалителни обекти, TK нормална съединителната тъкан - дълъг живот, subpoggulyatsiya радиочувствителни клетки, за нея гърдите-stentsii трябва SCF.
На повърхността на TK изразена голям брой рецептори: FcyRI, FceRI, FcRII, FcRIII, рецептори за хистамин - Н1, Н2, Н3, Н4, да АСТН рецептори, PGE, естрогени, няколко рецептори за аденозин, TNFa, IL-10, CD43, CD80 , CD86, CD40L, CD48, TOLL-petseptory др. TC експресират антигени I и клас II главен хистосъвместим комплекс (МНС). Мастоцитните клетки експресират различни адхезивни молекули.
Трябва да се отбележи, че за разлика от естествените клетки-убийци (ЕК). които също експресират само две вериги FcRIII, три TC експресират този рецептор верига: FcyaRIH, FcpRIII, FcyRIII. Фиг. 39 предоставя информация за структурите на TC повърхностни.
Фиг. 39. повърхностни рецептори мастоцитни
TC също експресират CD8 гликопротеин, чиято стойност е напълно ясно, обаче, експресията на веригите А и Б на гликопротеина на мастни клетки на плъх предизвиква секрецията на TNF и IL-6, и това показва, неизвестен досега роля за CD8 TC.
Чрез TC са многофункционални свойства като участва в различни процеси в здраве и болест: вроден и придобит имунитет, възпаление, ангиогенеза, ремоделиране на тъканите, различни патологични процеси.
Въпреки факта, че днес, изучаването на ролята на TK в защита тумор и механизми на защита, всъщност, току-що започна, тук вече са налице убедителни доказателства за участието им в защита на анти-тумор.
Основните свойства на мастоцитите - дегранулацията с последващо освобождаване на медиатори и цитокини, фагоцитоза, цитотоксичност, регулиране на ангиогенеза, антиген представяне, които участват в развитието и диференциацията на нервните клетки, тъканно ремоделиране и други.
Дегранулация TK извършва класически и некласически пътища. Класическият път - IgE взаимодействието с FceRI; некласически (не зависи от IgE) - повлияно Liberatore.
Liberatore освобождаване на медиатори от TC представя много голяма група вещества с различен произход: вещество 48/80, неврокинини А и В, невротензин, брадикинин, ionopor A2387 калций, полилизин, бомбезин, tuborurarin, ацетилхолин, somatotonin, серотонин, субстанция Р и други.
Една от характеристиките на споменатия Liberatore е, че те извършват диференциран ефект върху дегранулация на мастоцитите главно в зависимост от тяхната локализация.
Повишен интерес към изучаване на ролята на TK в норма и патология, наличието на доказателства за участието им в различни физиологични и патологични процеси напълно оправдава нейното характеризиране като нов елемент от имунната система.
Разнородност на мастоцити
TC е хетерогенно семейство от клетки. Първият предположението за тяхната хетерогенност е направено А. Максимов още 1906, обаче, веднага след като разработването на методи за хистохимични изследвания са показали, че двете фенотипове на мастни клетки, присъстващи в човешки тъкани, които се различават в протеази съдържание.
Един фенотип - ТКТ, клетки, съдържащи само един ензим - триптаза, друг - TCTS, клетки, които имат два ензима - триптаза и химаза. Тези популации бяха характеризирани по различен начин. ТКТ - двете зависещи от фиксиране клетки на имунната система и, като правило, разположен в областта на Т клетъчна инфилтрация; техният брой намалява на различни синдроми имунодефицитни. TKTS - клетки, чиято функция не е пряко свързано с имунната система; са включени в ангиогенеза, тъканно ремоделиране, които не са свързани с Т-клетъчна инфилтрация, броят им не се редуцира с имунна недостатъчност.
Ретроспективно се оцени това разпределение на двата фенотипа на по-горе характеристики, можем да кажем, че дори и след това съвсем ясно видимо, на първо място, включването на двата фенотипа на клетки в процеса на тумор, и второ, дори начално разпределение към обща обясни несъответствието Информация за ролята на мастни клетки в процеса на тумор.
По-късно стана известно, че TC са разнородни и много други функции:
1) локализация;
2) съдържанието на гранулите;
3) отговор на различни стимули и фармакологични средства.
Например, ТС кожата по-податливи на действието на различни невропептиди и съдържа по-голям брой химаза в гранули от ТС белите дробове;
4) производство на цитокин (разлики се определя от местоположението и естеството на стимула);
5) Цитотоксичността се определя като локализация, например мастоцитни клетки, съединителна тъкан, показват максимална цитотоксичност срещу кожни фибросаркоми, рак на бъбреците; нивото на цитотоксичност зависи от съотношението на клетка / целта;
6) Размерът на гранулите и тяхното съдържание, клетъчната форма, броят на рецептори за IgE и други лиганди;
7) морфология и ултраструктура.
В проучването на кожата TC при лица маркирани и функционален хетерогенност на ТС за LTB-4 издание, в зависимост от характера на стимула.
мастоцитите фенотип може да варира в отговор на промени в микросреда, което предполага, че фенотипна пластичността на ТС, който им дава възможност да реагират на промените в микросредата в различни заболявания, както и в различни форми на имунологичен отговор.
Това става ясно защо TC край фенотип, определен от сложна система на взаимодействие между сигнали, индуцирани от SCF и цитокини местно производство; е доста вероятна хипотеза е, че тези системи взаимодействат с компоненти на матрицата на съединителната тъкан.
Berezhnaya NM Chekhun VF