Комбинирана цисплатин химиотерапия, базирана
J. Kaern и сътр. сравняват различни дозови режими с цисплатин е 5-флуороурацил. 37 пациенти бяха оценени с напреднал / рецидивиращ рак на шийката на матката, общата скорост е 68%, 9 пациенти маркирани ефект пълна [46, 47]. В друго изследване, проведено от Bonomi и сътр. като се използва по-ниска доза от цисплатин 50 мг / м 2, резултатите са по-лоши - общият отговор се наблюдава при 21,8% от случаите, средната преживяемост е 6,4 месеца. [22].
В АН. Daghestani и сътр. 30 пациенти са лекувани при цисплатин схема и блеомицин. Сред 24 пациенти оценява цел ефект се наблюдава при 54% от случаите с медиана на проследяване на 3.5 месеца. и средна преживяемост на 6 месеца. [31].
В проучванията Дж.К Cervellino и сътр. сравнение на различни режими на дозата цисплатин ифосфамид. Установено е, че най-ефективният схемата е комбинация от цисплатин 20 мг / м 2 5 ден на всеки 4 седмици. + Ифосфамид 2500 мг / м 2 5 дни на всеки 4 седмици. ефекти на нивото на 50% и обща преживяемост от 25 месеца. Тези резултати са по-добри, отколкото чрез цисплатин моно чиято ефективност е 17.8% (р = 0.0004) и рецидив без период на 3.2 месеца. [28,30]. В допълнение към комбинацията от цисплатин, ифосфамид, блеомицин е показано, няма значителни разлики в нивото на общата степен на отговор (32% и 31.2% съответно), без заболяване и обща преживяемост [20].
Проучванията показват добри резултати, когато се използва за лечение на локално напреднал рак на маточната шийка цисплатин + гемцитабин. цяло варира ефективност от 37 (цисплатин 33 мг / m 2 на седмична база + Гемцитабин 100 мг / т2 / седмица 18) до 57% (цисплатин 100 мг / м 2 на всеки 3 седмици. + Гемцитабин 1000 мг / м 2) и до 95% при нелекувани пациенти [26, 32, 33].
В документи S. Пината и М. Морис показва антитуморна активност на винорелбин и цисплатин в комбинация с рак на шийката на матката, обща степен на реакция варира между 30% и 64% при пациенти, които не са лекувани преди това с специфично лечение. Въпреки това, този режим се оказва доста токсичен - в 53% от пациентите имат бъбречна токсичност в 38% от случаите регистриран гранулоцитопения IIIIV Чл. [62, 71].
Цисплатин при доза от 100 мг / м 2 на ден 1 в комбинация с винорелбин (30 мг / т2 на ден 1, 8), причинена цел подобряване на повече от половината (52.7%) пациенти. Пълен ефект се наблюдава при 8.3% от случаите [39].
Няколко проучвания на паклитаксел в комбинация с цисплатин като една линия химиотерапия на рак на шийката на матката е показал предимства в паклитаксел цисплатин (СР) в сравнение с цисплатин терапия в моно- [68, 72, 74]. Честотата на обективен отговор в CP група е 36% (15% от пациентите пълен ефект, 21% - частичен отговор) в групата на цисплатината - 19% (6% пълен отговор, частична регресия на 13%, р = 0.002). Продължителността на живота не се различава съществено между групите (9.7 и 8.8 месеца, съответно). Въпреки това, средната преживяемост без прогресия е значително по-добре в комбинация с химиотерапия и беше 4.8 и 2.8 месеца. първа и втора групи, респективно, р<0,001.
М. Zanetta и сътр. използван за лечение на метастазен или повтарящи цервикален рак комбинация TIP (Taxol 175 мг / m2 на ден 1 + ифосфамид пет грама / т2 дневно 2 + Цисплатин 50 мг / м2 два дни). От 40 пациенти в 14 (35%) са имали пълен ефект, 15 (37%) - частичен и 5 (12%) случаи - стабилизация. Операцията се извършва в 7 пациенти в пълна ремисия - в 5 случая на потвърждава пълното хистологична регресия. Ефект се наблюдава при 79% от пациентите, които не са лекувани с облъчване, и в 62% от пациентите, подложени на история на лъчева терапия. Средната продължителност на живота при пациенти с пълен отговор е 13 + месеца. частичен ефект - 11+ месеца. със стабилизация - 6 месеца. [87].
Други платинови производни при лечението на рак на маточната шийка
Сред голям брой комплексни съединения на платината II поколение най-подходящи за практическо използване оказа карбоплатин - неорганичен комплексно съединение съдържащ платина. Основният механизъм на действие на това лекарство се дължи на свързването на ДНК, което води до образуването на предимно омрежващо vnutrispiralnye които променят ДНК структура и инхибира неговия синтез.
Лекарството се прилага интравенозно. Понастоящем Карбоплатин е само противораково лекарство, което не се дозира в мг / м 2 и площта под кривата концентрация-време. За да се определи началната доза може да бъде в милиграми на формула Calvert описва зависимостта на стойностите на скоростта на гломерулната филтрация (GFS в мл / мин) и желаната концентрация на лекарството от време на време (AUC в мг / мл минути):
Обща доза (мг) = AUC х (GFS + 25).
Обикновено, този показател е равна на 5, с комбинирана химиотерапия и 7 в монотерапия.
Отличителната характеристика на карбоплатин е почти пълно отсъствие на нефротоксичност. За разлика от цисплатин, карбоплатин прилага без хидратация. В същото време карбоплатин mielodepressivnym тя има голям ефект.
В проучванията J.R. Weiss и G. Arseneau и сътр. Карбоплатин се прилага в доза от 400 мг / м 2 на всеки 4 седмици, общото ниво на отговор е 1528% и средната преживяемост достига 67 месеца [15, 86]. Според редица други изследвания цел отговор използване карбоплатин при лечението на рак на шийката на матката е 19% [85]. Лира-Puerto колеги представени данни за изследването на карбоплатин в същата доза, резултатите са подобни - общ отговор се получава в 26% от случаите, средната преживяемост е 7,5 месеца. В същото проучване сравнява карбоплатин при доза от 400 мг / м 2, ипроплатин 270 мг / м 2 на всеки 4 седмици, общият отговор при доза от 400 мг / м 2, се получава в 30% от случаите, средната преживяемост е 7,6 месеца. В момента не ипроплатин използван в света [51].
А. Tinker и сътр. Тя се оценява 25 пациенти с напреднал и рецидивиращ рак на шийката на матката, които са получили лечение схема карбоплатин AUC 5-6 + паклитаксел 155175 мг / m 2 на всеки 4 седмици. Общата ефективност на 40% (от които 20% от пациентите се постигне пълна регресия на тумора в 20% - частичен отговор). Средната преживяемост без прогресия е 3 месеца, общата преживяемост е 21 месеца [82].
В проучване на D. Pectasides 51 изследвани пациенти от тази комбинация от лекарства. Общата ефективност е малко по-висока и възлиза на 53% (от които 16% от пациентите се постигне пълна регресия на тумора в 37% - частичен отговор). Доказано е, че ефективността на схемата по-горе при пациенти с рак на шийката на матката, не третирани предварително с лъчева терапия, където не са получени между лъчетерапия ефект се наблюдава при 68% в сравнение с 30% при пациенти, получаващи съответно, р = 0.011. Пациентите са имали история на химиотерапия отговори на химиотерапия използване паклитаксел и карбоплатина в 28% от случаите, докато общият процент на отговор при пациенти с първична много по-висока и равна на 68% (р = 0023) [69].
В J.D. Hainsworth и сътр. учи добавяне на 5-флуороурацил 225 мг / м 2 на ден 1 до карбоплатин AUC-6 на ден 1 и паклитаксел 200 мг / м 2 на ден 1. От 60 пациенти с напреднал сквамозен клетъчен рак на маточната шийка в 65% от случаите на регистриран цел ефект, броят на пълен отговор е 25% [43].
При използване на доцетаксел / т2 карбоплатин AUC-6 обща степен на отговор 60 мг се 76% от случаите, обаче, се оказа много токсичен режим - в 4 пациенти са имали хематологично токсичност IIIIV чл. [64].
Така, беше показано, че използването на паклитаксел с карбоплатин / доцетаксел е по-ефективен от комбинирана химиотерапия с цисплатин.
Оксалиплатин - противораково лекарство производно III поколение платина, в молекулната структура на които платина атом е комплексиран с оксалат и 1, 2-диаминоциклохексан. Механизмът на действие на оксалиплатин, причинени от неговото взаимодействие с ДНК чрез образуване на интер- и vnutrispiralnyh вериги и потискане на синтеза на ДНК. Това съединение се различава значително от група I и II поколения. G. Máthé [6] показва висока ефективност в тумори, устойчиви на цисплатин и карбоплатин. Функция доза е 130 мг / м 2 1 на всеки 3 седмици или 85 мг / м 2 1 пъти в 2 седмици. Оксалиплатин има ниска нефротоксичност и поради това лекарство може да се прилага на пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. Оксалиплатин е способен да предизвика по-терапевтични дози умерено инхибиране на хематопоезата, но левкопения, неутропения и тромбоцитопения обикновено е по-слабо изразено, отколкото с карбоплатин.
Сериозен страничен ефект при използване на развитие оксалиплатин е кумулативна, зависим от дозата и лечими невропатия, произтичащи почти всички пациенти (8595%).
Клиничните проучвания с рак на маточната шийка, които са проучени въз основа на комбинация от оксалиплатин, са представени само с международната литература.
А. Dueñas-González и сътр. 10 пациенти с рак на маточната шийка (IB2-ШВ), не са получавали терапия извършва на три 21-дневен оксалиплатин цикъл при доза от 130 мг / м 2 (Ден 1) + гемцитабин 1250 мг / м 2 (дни 1, 8), последвано от хирургическа намеса или химиотерапия. Общият процент на отговор е 80% пълен отговор е 30% (3 пациенти), частична регресия записа в 50% (5 пациенти). В същото време 70% от пациентите претърпя операция, а 30% - са получили химиотерапия. Хематологична токсичност е умерена, с честота на левкопения III и IV об. 17% и съответно 0%,, гранулоцитопения III и IV об. Те са съответно 23% и 3%. 8 пациенти са развили стоматит и / или фарингит ул. Чрез 1012 месеца. наблюдение, всички пациенти са живи и няма данни за рецидив. Въз основа на тези изследвания заключи, че висока ефективност и добра поносимост оксалиплатина + комбинация гемцитабин с локално напреднал рак на шийката на матката [33].