Екскрецията (елиминиране) на лекарства
Екскрецията (елиминиране) на лекарства [цитат]
Медикаменти екскретират като непроменено или като метаболити. Полярните съединения се отделят по-лесно от неполярен, мастно-разтворим (с изключение на премахването на белите дробове), така че мастноразтворими лекарства са първо се превръща в повече полярни метаболити.
Основното тяло отговорен за отделянето на лекарства и техните метаболити, - бъбреците. Тъй изпражнения изход nevsosavsheysya ентерични вещества и лекарства (и техните метаболити), които се отделят в жлъчката или директно в стомашно-чревния тракт и след това да не се подлагат на повторно поглъщане. Медикаментите, които се излъчват в майчиното мляко, могат да имат неблагоприятен ефект върху детето. Излъчената светлина до голяма степен газообразни и летливи съединения и, в много малки количества, някои други лекарства и техните метаболити.
Уринарна екскреция [цитат]
Медикаментите могат да бъдат филтрирани в гломерулите, тубули секретират в лумена на тубули и реабсорбират обратно в плазмата. Свързани с възрастта промени в бъбречната функция обикновено засягат тези физиологични процеси са еднакво. При новородени, намалена бъбречна функция; по време на първите месеци от живота, той бързо се превръща. В напреднала възраст бъбречната функция може да бъде значително нарушена поради живот намалява постепенно при скорост от около 1% годишно.
Брой филтрува през гломерулите на лекарството зависи от степента на свързване на GFR и лекарство с плазмените протеини (филтруват само свободно лекарство). нефрони медикаменти бъбречна могат допълнително да бъдат секретирани от активен транспорт. В ролята на амфифилни анионен транспортер Р-гликопротеин действия и конюгирани метаболити (продукти от конюгиране с глюкуронова киселина, глутатион и сулфат) - MRP2 протеин (протеин MDR-2). Тези транспортери са локализирани в граничния четка мембраната на горната повърхност на епителни клетки.
Подобни транспортни системи отделят органични катиони препарати представляват органични основи. Реабсорбира лекарства главно чрез нейонен дифузия, въпреки че има активна транспортна система от лумена на тубулите в плазмата (тези системи са локализирани главно в дисталния бъбречна тръбичка).
В не-йонизирана форма на слаба киселина и база пасивно абсорбира в проксималната тръба и дистално на концентрационен градиент, възникнали в резултат на реабсорбцията на вода. Йонни форми слаби електролити лошо проникват през тръбните епителните клетки на мембраната. Така пасивен реабсорбция слаби електролити зависи от рН на урината. Когато урината алкализиране слаби киселини, присъстващи в него за предпочитане в йонизирана форма и следователно по-лошо абсорбира и отделят повече. Когато урина подкисляване разлика от слаба киселина екскреция намалява. ситуацията е обратна на слаби основи. Алкализиране и подкисляване на урината използва за отравяне с някои лекарства за повишаване на тяхната бъбречна екскреция. Степента на влияние върху рН на урината екскреция на лекарството зависи от тежестта на промени в рН и твърдост, както и приноса, който прави пасивна дифузия нейонен реабсорбция от (см. По-горе) на елиминиране на лекарството. Най-значително да повлияе на рН на урината екскреция на слаби киселини и основи, половината дисоциира при рН от 5 до 8 (т.е. в обхват на рН колебания урината). Въпреки това, отделяне и относително силни киселини, като салицилати, се увеличава с 4-6 пъти, когато урината алкализиране с рН от 6.4 до 8. пропорции в профсъюзи салицилати е намалял от 1 до 0.04%.
Екскрецията в жлъчката и изпражненията [цитат]
Подобни транспортни системи в мембраната на хепатоцитите активно секретирани лекарства и техните метаболити в жлъчката. Р-гликопротеин транспортира амфифилни и липидни разтворими лекарства и MRP2 протеин - обикновено конюгирани метаболити (продукти на конюгация с глутатион, глюкуронова киселина и някои сулфати). MRP2 протеин също участва в транспортирането на ендогенни съединения. Вродена липса на този протеин води до синдром на Dubin-Johnson. Органични катиони се секретират в жлъчката и чрез активен транспорт. лекарства червата и техните метаболити в жлъчката или падат директно от кръв, като в най-горната мембрана на ентероцитите също присъстват протеини транспортер транспортират тези вещества в чревния лумен (например, Р-гликопротеин). Тъй като чревната лекарства и техните метаболити могат да бъдат повторно абсорбира в кръвта (конюгирани метаболити като глюкуронид, преди хидролизират от чревната микрофлора) и обратно към черния дроб. В значителна ентерохепаталното време на циркулация на наркотици се увеличава значително.
Други начини за отстраняване на [редактиране]
Доста голяма част от лекарството може да се показва с пот, слюнка и сълзи. По този начин на изхода до голяма степен в профсъюзи разтворими лекарства, които преминават през епителните клетки на пот, слюнчените жлези и слъзните чрез дифузия. Екскрецията слаби електролити зависи от градиента на рН. Лекарства, които са получени от слюнката в падането на устната кухина и обикновено се поглъщат. Концентрациите на някои лекарства в слюнката и серум променят паралелно един с друг, така че в случаите, когато това е трудно да се получи кръвна проба, е възможно да се съсредоточи върху концентрацията на лекарството в слюнката. Същото се отнася и за млякото. Тъй като рН на мляко е по-ниска от кръвта, концентрацията на основни вещества в млякото може да бъде малко по-висока, отколкото в кръвта и концентрацията на киселина - обратно. Nonelectrolytes (етанол, карбамид) лесно проникват в мляко, независимо от рН и достигат това същата концентрация както в серума. Натрупването на лекарства в косата и кожата е важно за съдебни дела.
Първо преминаване екскреция [редактиране]
В зависимост от техните физико-химични свойства на лекарството, са различни по повърхността и вътреклетъчно, и са включени в метаболизма на бактериите. Когато е необходимо системна терапия, и не можете да използвате локални лекарства в обсъждането на фармакокинетиката, за да се разгледа влиянието на други фактори. Да разгледаме орално приложение на лекарството. Нека проследим "съдбата" на лекарството, докато не влезе в системното кръвообращение.
1) вещество преминава чревния епител бариера и в мукозните клетки (ентероцити), но Р-гликопротеин транспортни това обратно. По този начин, в действителност, има само една малка част от абсорбция на лекарството. Приемането на един и същ продукт може да има различни последствия, тъй като процеса на различни пациенти усвояване е различна и зависи от приемането на други лекарства.
2) Ефекти на веществото по пътя си от червата към системната циркулация може да бъде отслабена поради взаимодействието с ензими, такива като цитохром оксид ДНаза.
а) Лекарството е в състояние да унищожи чревния епител. цитохром оксидазна активност може да бъде повишена или блокиран от други вещества. Например, сок от грейпфрут инхибира действие SURZA4 оксидаза в чревната стена; в резултат на получената концентрация на лекарството може да се увеличи и да достигне токсични нива.
б) играе важна роля в метаболизма на черния дроб, където отрови на неутрализация. Чернодробните ензими така модифицират химически свързаната организъм и чужди вещества, тогава те могат да бъдат изведени. Количеството вещество е достигнал венозната кръв зависи от това колко лекарство се получава от черния дроб и метаболизира. Важно е, че синтезът на ензими (увеличаване в гладка ендоплазмения ретикулум) може да бъде индуцирана от други лекарства.
По този начин лекарството в организма се нарича "първо преминаване екскреция."
3) При получаване на парентерални лекарства изключени първо преминаване екскреция. Лечение след инжектиране във вена, преминава през вена кава в дясното предсърдие, а след това в белите дробове, ляво предсърдие, най-накрая преминава в системното кръвообращение в коронарната система. Белите дробове, богата на липиди и с голяма повърхност, да се значителна част от амфифилни и липофилни лекарства, и през есента на кръвна концентрация на лекарството в белите дробове бавно го върнат обратно. С бързото въвеждане на лекарството чрез интравенозно инжектиране дробове действа като буфер, защита на сърцето от високи концентрации.
В някои ситуации, високо ниво на първо преминаване екскреция може да бъде желателно. Важен пример - използването на глюкокортикоиди за астма, когато по-голямото количество предписани за инхалиране на лекарството се поглъща, а благодарение presistemnomu отстраняване на натоварването върху тялото, е много малък. Пример за положителна роля пресистемен елиминиране са превръщане на ацетилсалицилова киселина, която се прилага, за да се намали тромбогенезата.
Екскреция на лекарства [цитат]
Лекарствата се отделя от тялото по различни начини: чрез бъбреците (урина), чревния тракт (жлъчка и фекалии), белите дробове (издишвания въздух), кърмата и пот. Екскрецията в урината и фекалиите - повечето важни пътища на елиминиране на лекарства.
- Бъбречно и фекална екскреция - най-важните пътища на елиминиране на лекарства
- Някои лекарствени конюгати се хидролизират в долния стомашно-чревния тракт на изходното лекарство, което се абсорбира (ентерохепаталния процес циркулация), като по този начин увеличаване на продължителността на действие на лекарства
- Част от инжектираната доза на някои лекарства, екскретира от бъбреците в непроменена форма, зависи от рН на урината
- клирънс креатинин може да се използва за определяне на бъбречно увреждане и като индикатор за необходимостта от намаляване на дозата, ако екскреция е бъбреците играе важна роля при елиминирането на лекарството при пациенти с рак и експресията на недостатъчност изоформа UGTIA1 гллюкоронозилтрансферазата да се намали дозата на иринотекан, инхибитори на топоизомераза I, за да се намали вероятността от миелосупресия и диария ,
Екскрецията през бъбреците [редактиране]
Екскрецията през бъбреците се извършва чрез филтруване и секреция. Филтриране среща в бъбречната гломерулите, секреция - в хода на нефрона. Когато процес бъбречни заболявания отделянето на някои лекарства е счупен. Бъбречната екскреция на много лекарства корелира със способността на бъбреците да отделят креатинин. Ако е трудно или невъзможно да се определи бъбречна функция директно, чрез измерване на 24 часа креатининовия клирънс, бъбречната функция може да се определи с помощта на конвенционален алгоритъм на Cockroft и Gault. Тези изследователи са установили, съотношението между възрастта, телесното тегло на пациента и неговата концентрация на серумния креатинин (Cs кр), от които може да се изчисли креатининовия клирънс (S1sg) бъбреците при пациенти от мъжки пол:
Slsr (мл / мин) = [(140 - възраст) X идеални MT (кг)] / [0,8145 X CSCR (мкмола / л)]
За жени, размерът на креатининовия клирънс трябва да бъде умножена по 0,85.
Креатинин екскреция от бъбреците се извършва чрез филтруване и секреция, но с намаляване на бъбречната функция увеличава количеството на секретиран фракция. Възможно е, че тази връзка се отнася до всички лекарства, които се филтрират и отделят от бъбреците.
Различни методи за увеличаване на отделянето на лекарства бъбреци
Въз основа на връзката между рКа и рН на урината е решена фракция на йонизирани лекарства и, съответно, тяхното количество, след филтруване, не е в състояние да абсорбира чрез дифузия през луминалната повърхност на нефрона. Така, салицилова киселина, свързани с слаби киселини (рКа 3.0) обикновено метаболизира преди екскреция. Въпреки това, с увеличаване на рН на урината все голяма част от дозата се губи в урината. Всъщност, за лечение на отравяния, индуцирани от салицилати може да се използва мокър алкализиране чрез орално или парентерално приложение на бикарбонат, за да се увеличи премахването на салицилова киселина от бъбреците. Този метод може също да бъде полезно в случай на предозиране на фенобарбитал.
Увеличаването на потока урина увеличава бъбречно елиминиране на някои лекарства, тъй като намалява времето на контакт с луминалната повърхност на субстанцията и по този начин намалява времето за реабсорбция незаредени молекули.
Екскрецията през стомашно-чревния тракт [редактиране]
Отстраняването на лекарства от червата може да се ускори с помощта на полиетилен гликол електролитен разтвор за промивка. Големи количества от този разтвор, можете да поемат или въведени в стомашно-чревния тракт чрез назогастрална сонда, за подобряване на чревната перисталтика и да се ускори отделянето на неабсорбирания лекарство през ректума. Намаляване на времето за преминаване през стомашно-чревния тракт е свързано с предизвикване на диария и намаляване на усвояване на хранителните вещества в остра ситуация, но тя няма клинично значение.
Ентерохепаталния кръговрат простира на фармакологичния ефект на някои лекарства
Някои съединения на лекарства екскретират в жлъчката, се хидролизират в долната тънките черва, освобождаване на оригиналната лекарството се абсорбира в кръвния поток, така че действието на лекарството се удължава. Процесът на рециклиране наречен ентерохепаталния кръговрат. Например, клиничното значение са следните процеси:
- ентерохепаталния кръговрат седативни хипнотични лекарства лоразепам включва хидролизиране си глюкуронид конюгат в долната част на тънките черва;
- се предполага, че липсата на ефект на орални контрацептиви може да се припише на инхибирането на ентерохепаталния кръговрат след антибиотик, в резултат на отстранените чревни бактерии хидролизиращи стероид конюгат на стероиди следователно клирънс подобрени, и става по-вероятно изчезване контрацептивен ефект.
Екскрецията през белите дробове [редактиране]
Летливи лекарства се излъчват през белите дробове. Този път е от съществено значение за общо действие упойка газ или пара форма. Тези анестетици са вход и изход през белите дробове, което позволява лесно да се контролира анестезия чрез коригиране анестетик концентрация в вдъхновен газовата смес. Екскрецията през белите дробове дава възможност да се следи концентрацията на издишания анестетик края на приливи и отливи, което може да служи като заместител на индикатор за нивото на анестезия. Етанолът се отделя чрез белите дробове в малки количества. По този начин за премахване на етанол количествено незначително, но това става на базата на неинвазивен метод за определяне на концентрацията на етанол в кръвта за законни цели.