Стероидна терапия за генетични заболявания, Днестър

Какво трябва да знаем за стероидна терапия, пациенти с мускулна дистрофия и техните родители

Ана Lyusiya Лангер, вицепрезидент, бразилски Асоциация на мускулна дистрофия, която е педиатър от учебен център за човешкия геном и Айнщайн Алберт болница.

Мускулни дистрофии - генетично заболяване, характеризиращо се с лезии на набраздения мускул. Мускулна дистрофия тип Дюшен се смята за смъртоносно генетично заболяване, обикновено се намира в детска възраст. Поради своята сериозност, трябва да се третират агресивно и неговата прогресия забавяне. Все пак, въпреки някои научни постижения, научни изследвания в областта на генното и клетъчна терапия, понастоящем не са на лечение в сила за тези патологии. Има някои техники, които могат да забавят развитието на болестта.

Сред различните вече доказани лекарства и хранителни добавки - аминокиселини, блокери на калциевите канали, хормони на растежа, хормон на растежа блокери, протеазни инхибитори, вазодилатори, коензими Q10, катаболитни и анаболни стероиди, imunosupressors, витамини и много други. Някои от тези вещества - са обещаващи, но е необходимо проучване, преди да може да се използва като форма на лечение. Други са без научна обосновка или теоретичен, защото те имат минимални странични ефекти и положителен ефект при опити с животни. В момента има група от лекарства, стероиди, които са показали значителна полза за пациенти с някои форми на мускулна дистрофия. Въпреки това, тъй като те може да има сериозни странични ефекти при такова лечение, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Въпреки тези странични ефекти, група кортикоиди са лекарства, чието използване по себе си показва ефективност при лечение на най-DMD / BMD. Въвеждането на тези лекарства при пациенти с дистрофии трябва да бъде енергичен и да започне възможно най-рано преди началото на заболяването или появата на симптомите.

Те ще се обърне основните стероиди, използвани при лечението на дистрофии, започвайки с преднизолон, което се счита за модел на corticoteraphy ефекти, дължащи се на присъствието си в медицинската история и най-често приложението.

Преднизон, катаболитно стероид, тестван през 1970 г., показва много обещаващо в намаляване на мускулна дегенерация ритъм. Това е най-често срещаната за мускулна дистрофия тип Дюшен - ДМД. В някои случаи, възможността да се ходи може да бъде удължен
2 или повече години. В допълнение, пациентите на това лечение може да показват значително подобрение на дихателната функция и по-добра функционална запазване на лявата камера.

Катаболни стероиди помагат на организма да извършва гликолиза, като по този начин, да се мобилизират енергия в отговор на опасност или стрес. Въпреки това, точният механизъм на пациентите как преднизон помогне с DM, все още е неизвестен и могат да бъдат свързани с antiflamatory ефекти или imunosupressors. Цитотоксични Т - клетки, които мигрират към изолиране на повредените клетки, забавяне, свеждане до минимум на възпалителната реакция и фиброза надолу. Трябва да се подчертае, че в мускулна дистрофия, особено distrofinopaties (DMD и DMB), възпалително агресия е важно в патофизиологията на дегенерация. Някои изследователи предполагат, че преднизон може също
стимулиране на производството на мускулни протеини.

Благодарение на своите ефекти, свързани с метаболизма на захар, катаболитни стероиди са известни също като глюкокортикоиди. Те се произвежда и секретира от външната страна на надбъбречната (кора), и са известни като кортикостероиди. Преднизон - синтетична форма на природен кортикоид, хидрокортизон.

Контролирани изследвания дават доказателства за явни положителните ефекти от преднизон. Настояща увеличаване на силата и мускулната маса (KFK въпреки че нивата могат да останат непроменени), и белодробен и функции сърдечни съхранение. От друга страна, когато вече не се използва на преднизон, това води до по-бърза загуба от получените ползи, които не зависи от това колко време е бил използван.

Смята се, че колкото по-рано започне стероидна терапия - толкова по-добре. Смята се, че възрастта на започване на стероидна терапия - по-рано от 3 години. Въпреки това, в момента не съществува консенсус по въпроса.

От друга страна, ние не трябва да забравяме за страничните ефекти на преднизон, които не позволяват използването му в някои пациенти, сред които можем да споменем:

а) задържане на вода

б) соли латентност

в) хипертония (високо кръвно налягане) - този ефект е рядък

д) Диабет - ниво на глюкоза се повишава поради глюкокортикоиден ефект. В случая на тази тенденция е възможно развитието на диабет

е) остеопороза - Това се дължи на намаляване на калциев абсорбция в червата; увеличаване на пикочния разряд; потискане на остеобластни функции на клетки, които допринасят за синтеза на костна маса; стимулиране на функциите на друг тип на костни клетки, остеокласти, ензими, стимулира костната резорбция. Остеопороза могат да бъдат предотвратени при използване на калциеви добавки и витамин D. В случай на дългосрочна терапия може да бъде разумно да се използва група лекарства на бисфосфонати (алендронат, ризедронат).

Също така е важно да се отбележи, че децата с ДМД / BMD могат да бъдат остеопороза без използването на стероиди. Плътността на костното вещество се препоръчва използването на стероиди, за да има достатъчно основание.

г) Кратко ръст - може да бъде полезен страничен ефект на DMD. Известно е, че джуджета с DMD имат лека форма на болестта

з) Повишен апетит - за да се избегне затлъстяването, е необходимо да се установи и да се придържат към строга диета

и) Поведенчески промени - рядко

й) Imunnosupressornye ефекти - може да бъде сведена до минимум схема ваксинация компетентен

к) потискане на полови хормони - забавена фаза на пубертета, особено при продължително използване. В тази фаза значително абсорбцията на калций настъпва едновременно с увеличаването на костната маса, добре - между 20 и 30 години. Забавянето в момента на плащане на усвояването също така насърчава малка тенденция на костната маса при пациенти.

л) Suppression жлези - веднага след като тази част от желязо вече няма да произвеждат свои собствени характерни хормони, кортизон и / или алдостерон, терапевтичната схема на кортикоид трябва да бъдат коригирани, тъй като съществува риск от остра бъбречна недостатъчност. Важни симптоми
да се запознаят с и които трябва да се притесняват - когато пациентът има слабост, гадене, повръщане и дискомфорт в коремната област, психични разстройства, ниско кръвно налягане (хипотония), повишена температура, хипогликемия, дехидратация, циркулаторни нарушения и кома. Ако тези симптоми не са идентифицирани, има опасност за живота на пациента.

т) Когато дневен режим на лечение, а също и поради потискане на надбъбречните жлези, не отговори на стрес, в момента, например когато пациентът е планиран за операция или инфекциозно състояние, е необходимо да се увеличи дозата на хормона.

Важна концепция, която помага за предотвратяване на сценария от последните две трябва да бъдат себе си, описана по-горе, че всички пациенти са информирани, че те не могат да внезапно спрете приема на лекарството. Пациентът, тъй като е важно. Също така, ако е възможно, трябва да се извърши идентификация информиране на употребата на стероиди и необходимостта от увеличаване на дозата на кортизол в стресови ситуации. (Може медицински
ID гривна с името на информация за пациента и лекаря за контакт)

Всички по-горе описаните клиничните симптоми, свързани с хронична употреба на кортикостероиди - форма, наречена синдром на Кушинг. Състоянието често се наблюдава при жените, което се дължи хиперадренокортицизъм резултат от новообразувания на кората на надбъбречната жлеза или
предния дял на хипофизата, или за продължително прекомерен прием на глюкокортикоиди за терапевтични цели. Симптомите могат да включват бързо развиващата се затлъстяване на лицето, шията и тялото, кифоза на гръбначния стълб, причинени от остеопороза, хипертония, диабет, аменорея (липса на
менструация), хипертрихоза (прекомерно окосмяване) при жени, импотентност при мъжете, тъмен тен с пурпурни маркировки, полицитемия или полицитемия (повишени червени кръвни клетки), коремна болка и болка в гърба, и мускулна дегенерация и слабост.

В момента, няма стероиди график, доказа, че е предимство пред други графици. Все още се разследва какво графикът ще бъде най-доброто, с минимални странични ефекти. Опитвайки се да отговори на някои въпроси, CIDD (Clinical Investigation на дистрофия на Дюшен), образувани от няколко групи, които изпитват преднизон в края на 80-те години, установи, че:

а) преднизон увеличаване на силата и мускулната маса

б) Увеличението се открие незабавно през първите 10 дни на лечение показва растеж до 3 месеца и се поддържа след около 18 месеца или повече

в) Пациенти, които използват преднизон в продължение на 3 или повече години, намаляване на силата и функционалността на бавно с това лечение, забавяне за естественото развитие на заболяването.

г) забавяне на намаляването на белодробната функция

д) Най-ефективният начин - 0,75 мг / кг дневно

е) редуват дни режим не поддържа силата както и ежедневие и

странични ефекти значително се различават от дневната доза.

ж) режим 0.3 мг / кг на ден изследван, но не се определя като ефективно

Най-честата причина за намаляване на прием или дози преднизолон е
наддаване на тегло.

Sansone, Dubowitz и сътр. Описани режим, когато определен преднизон (в същата доза от 0.75 мг / кг на ден) в продължение на 10 дни в началото на всеки месец. Те показаха увеличаване на съдържание до 6 м-мравка, с бавно намаляване на 12 и 18 m-мравка. Те в момента се използват в режим, в който лекарството се приема 10 дни, а след това - от почивка от 10 дни, лекарството се прилага в продължение на 10 дни и така последователно, с добри ефекти. Някои лекари поддържат тази терапевтична схема, както е показано на неговата ефикасност и странични ефекти са минимални. Има предложение да се използва схемата на 10 дни за малки деца през последния месец. и след 3-4 години, с добро развитие, промените в продължение на 10 дни за прием - 10 дни почивка. Най-често срещаните схеми могат да
да се обсъди след ще бъде предпоставка за доброто развитие.

Неотдавна нова група тествани верига получаване на 10 мг / кг дневно в продължение на 3-6 месеца, като 5 мг / кг дневно в продължение на два последователни дни, със същите положителни резултати, както и дневната графика и с по-малко странични ефекти.

Дефлазакорт - други катаболитно стероид показан за лечение на мускулна дистрофия, по-специално за DMD. Дефлазакорт - оксазолон производно на преднизон, със сравнима с то противовъзпалителни ефекти и imunosupresors. Терапевтичната еквивалентност - около 1.2 мг дефлазакорт на 1 мг преднизон. Проучванията показват, че най-добрият препоръчвана доза - 0,9 мг / кг на ден.

Забавяне дегенеративни ефекти и предотвратяване на белодробна и сърдечна функция са сравнени с преднизон. Друг важен фактор е проучен отлагане на необходимостта от операция за корекция на сколиозата.

Странични ефекти са известни, е видно, че пациентите, които използват дефмазакорт имат по-малко наддаване на тегло, отколкото тези, които приемат преднизон, но всички един и същ процент на катаракта значително по-висока. инхибирането на растежа е друг важен страничен ефект на дефлазакорт, като преднизон, този страничен ефект се счита за положително при пациенти с DM.

Някои групи защитават дефлазакорт верига вместо дневно неправилна преднизон, дефлазакорт счита за по-ефективно

Друг критерий, който трябва да бъде взето под внимание при определяне на вида на кортико - икономическа ситуация. Дефмазакорт по-скъпо от преднизон, и често, независимо от полза не е на разположение за лечение на избор.

Накрая, стероидна терапия е само доказани средства за забавяне на дегенеративни ефекти на мускулна дистрофия. В литературата, няма последователност, за която схема - най-добрите. Лично аз се опитах да се започне с неправилна схема, тъй като има по-малко странични ефекти. В междинния или на активната фаза на болестта аз говоря за плюсовете и минусите с моите пациенти. Ние приемаме решението - да се промени схемата, или не.

Пациенти, които са в дневната графика, трябва да бъдат внимателно наблюдавани Вашия лекар. След като ще се стартира всеки ден схема, не можете да се върнете към графика, защото пациентът много бързо губят всички предимства, постигнати в дневната графика.