Имунологични аспекти на трансплантацията

Имунологични аспекти на трансплантацията.

Методи на съвременната хирургия позволят повторно клетки на всички органи. Трансплантация на органи и тъкани отнема нарастващ място сред лечения на пациенти в критично състояние. Сега е по-богат опит в Copley трансплантация на бъбреци, черен дроб, сърце, костни Мос хектара. Първата трансплантация (глава от едно куче към друг) се извършва в началото на XXveka. Трансплантирания орган остава жизнеспособна-ност в продължение на 3 седмици. Все пак, въпреки брилянтен NE-resadok техниката за момента, но все пак това е непреодолима бариера biologiches щеката под формата на трансплантация на имунитет. През 1944 г.. P. Medawar установено, че повторното трансплантация на присадката (кожата присадка) от същия донор, това води до ускорено отхвърляне. Въз основа на това, че се предполага, че в основата на процеса на отхвърляне са механизми imiunologicheskie.

BASIC явление и откриването му

При пресаждането възможно 2varianta:

Първи вариант: донора и реципиента са чужди помежду си най-малко един ген.

Втори пример: (много рядко или експериментален); когато донора и реципиента, не са генетично различни близнаци -odnoyaytsovye.

В 1variante -razvivaetsya отхвърляне. В techenie1-2dney в трансплантира кожа доставки клапа кръв се възстановява, но 6-7dnyu появява оток, кръвоизлив -на 10-11 дни отхвърляне-firstset.

Средно трансплантация от същия донор се отхвърля по-бързо. Fenomensecondset (ускорено отхвърляне) Започна най-тежка форма на тази реакция е форма на тип отхвърляне бяло транс plantata (whitegraft) -transplantat vaskulyarizuetsya не остане тънки и бели процеси на деградация развиват веднага след трансплантацията.

Тези явления показват, че отхвърлянето на присадка вторичен простира тип предварителна имунизация реципиентен организъм резултат от първата трансплантация.

Трансплантация на имуно-Ordre свързва с името на английския учен Medawar (Нобелова предварително Мия).

Трансплантация имунитет - реактивност ОЗИ насочено срещу чужди антигени, намиращи се на повърхността на мембраната присадени клетки, тумор-O клетки, както и срещу нормалата на собствените си клетки, адсорбирани vavshih-вирусни и бактериални антигени.

Transplantatsionyy имунитет дава възможност за премахване на чуждо тяло в генетичните връзки с-SRI клетъчни елементи и собствените клетки синтезиращи чужди вещества или адсорбират чужди антигени. Когато транс-плантация приемащия организъм признава чуждестранни структури на клетката-кортежи и ги предоставя срещу имунни реакции, водещи до transplatata-niju тя е била отхвърлена. Тези структури в клетки, наречени antitgenami Нева ТСА-съвместимост (МНС) или анти-трансплантация гени. Основната линия на тези антигени е възможно само между идентични близнаци. Във всички други случаи, развиващи imunologiches подсещат конфликт между реципиента и трансплантираната присадка, което води до неговото отхвърляне. Така най-голямата стойност на продължителността на присаждане, са антигенни разлики между донора и реципиента. Системата и / gHLA (антигени трансплантация), за осигуряване Vaeth-iindividualnost биологичен организъм, и е много сложна функция солна .The основната HLA -изпълнение имунологичен надзор, което води до provrezhdeniyu, смърт и отстраняване от тялото антигенно чужди клетки и тъкани. Трансплантация антигени раса-поставен върху повърхността на всички ядрени клетки и са абсолютно насрещно liruyutsya хистосъвместими гени (разположени в хромозомите). В челото-ти век, най-голям брой открити в лимфоидната тъкан, Силезия-ке, кожата; -да малко белия дроб, черния дроб, бъбреците, червата, serd-CE, съдове; -В-малките мозъчни тъкани; не е намерен antigenovHLAv мастната тъкан и червени кръвни клетки. Преди активирането на обсъждане на механизмите на отхвърляне на присадка, се определят видовете трансплантации са ltsy система HLA:

AUTOTRANSPLANTAT- собствена тъкан донор, го трансплантирани и (кожа, хрущял, кост)

Алографт (хомоприсадка) или тъкан -Authority трансплантиран между членове на същия вид, генотип imeyuschimrazny (трансплантацията на органи от човек на човек -Други);

Ксенографти (geterotrsnaplantat) -Authority или тъкан трансплантиран между два различни вида (трансплантация от прасе е човек на пещи) .С медицинската точка на оглед niabolshee важно отговор на алографта.

Имунологични механизми на отхвърляне на присадката.

Основната причина -immunnaya отговор на чужди антигени. Etareak-TION е предимно лимфоцити и може да се осъществи в два VOR макс: RHPT и GVHD. GVHD -Повече остър явление, което изисква специални условия и ще се счита за по-долу. Веднага след трансплантацията на образуване на орган или тъкан започва transplantatsonnogo имунитет при-което води до отхвърляне на трансплантат. Тя може да се прояви по няколко начина: хиперкутни, остри и хронични. Когато естествен (типично разбира) остър трансплантация имунитет развива при прекратяване реакционната странични, характеристики, които се появяват на 3-4den след трансплантацията, прът-подложка и отхвърляне на трансплант чрез 1-4nedeli. Времето и отхвърляне интензитет-ност трансплантация зависи от степента на генетични Различни Chii-гостоприемник и между присадка анатомични характеристики на физиологията на трансплантирания орган или тъкан, съдържаща антигени HLA, ниво на имунореактивността на получателя. Водещата механизма на отхвърляне е реакция на чувствителност на Т-лимфоцити. В развитието на трансплантация на изолационна имунитет може да различи 3stadii: Откриване, имунизация и ефектор ТА. Разпознаване чуждестранен присадка-S НА osuschest в регионалните лимфни възли при контактуване на Т-лимфоцити с контакт антиген-трансплантация.

Имунизация (BCG умножение лимфом клонинг (Т клетки убийци), магаре, давайки кръвния поток и се концентрира под съдове и тъканна присадка. Унищожение. Медиатори -производство limfoki-нов. Освен цитотоксичен ефект е макро-фаги и 1е. Хронична реакция на отхвърляне развива ако донора и реципиента се различават слаби приложения lokusamHLA (митра-loviyah имуносупресор -hronicheskoe бил отхвърлен-комплект е главно антитела. Ultra-остър при прекратяване чрез потвърждаване от няколко часа след трансплантация (у-retsipi ENTOV предварително септември sibilizirovannyh антигени

присаждане (трансплантирани пациенти с множество повторно ЛИЗАЦИЯ кръвопреливане или хемодиализа, много жени, които раждат-на гуми) Реакция "хазяин срещу" "(GVHD)

Ако CQI (Т-клетки) се трансплантират на получател, който не е в състояние да си-torgnut, те са в състояние да отговорят на домакин антигени. Вместо типичната RHPT -RTPH ще назад. Клинично, човешки GVHD проявява с треска, анемия, загуба на тегло, обрив, диария, спленомегалия, хепатит и жълтеница. Тежестта на реакцията зависи от "съдържание" onnyh трансплантацията антигени. които се различават в донора и реципиента. При хората GVHD на разположение в следните случаи (translan-нението на костно-мозъчни клетки, масивна кръвопреливане имуносупресия получател в условия (postradiating АТОЛА Зия мозък-ми цитостатичен антитуморна терапия).

GVHD започва 10-30days след трансплантация на костен мозък.

Профилактика на отхвърляне на присадката

1. Избор на съвместим донор-реципиент двойки (тъкан типизиране за HLA)

а) серологичен тест

б) смесена лимфоцитна култура (MLC)

а) типизиране на цитотоксични Т клетки.

2.Podavlenie реакции трансплантация.

б) анти-лимфоцитен серум (ALS) в) излагане.

Така преодоляване трансплантация имунитет в клиниката се постига чрез избор на донора и потискане на имунния отговор.

Избор на подбора на донорите донор -proizvoditsya, най-съвместими антигенно комплект с получателя. При избора на донор-реципиент двойки, за да се има предвид следното:

1.Sovmestimost на antigenamHLA.

2.Sovmestimost антигенно ABO, Rh, и F (особено трансплантация на костен мозък).

3. Наличието на антитела в реципиента преди донорни антигени. Ако такова антитяло е, че тя елиминира възможността за използването на donoridlya получател. Избор на донора (чрез въвеждане антигени HLAvklyuchaet:

2.PODAVLENIE трансплантация имунитет.

а) имуносупресант (циклофосфамид) азатиоприн -Effectively потиска Т-клетъчни отговори (подаване

lyayut всички имунни реакции). Циклоспорин А -metabolit гъбички Trichoderma и инхибира др трансплантацията имунитет, потискат DTH реакциите, Synthesis антитяло, производство на IL, GVHD в трансплантация на костен мозък, намалява честотата на отхвърляне на присадката. Кортикостероиди: инхибира диференциация процеси

величина) от човешки лимфоцити. В резултат на такава имунизация разтваря до получаване на серум, съдържащ аглутинин, limfotsitotoksiiny на лимфоцити, еритроцити, левкоцити, тромбоцити и антитела към протеините на серум.

AJICokazyvaet инхибиторен ефект на клетъчен имунитет главно reak'tsii: инхибиране на развитието на DTH, забавя първичния otorzhenie трансплантация инхибира синтеза на антитела. Облъчването -totalnoe общо подтискане на имунитета. През последните години в цял свят се търси химични вещества, които имат селективен инхибиращ ефект върху нея Т-система.

Трансплантация в клиниката: бъбреци, костен мозък, сърцето, черния дроб, белите дробове, панкреаса трансплантация GVHD когато ?. Костен мозък, IDS, левкемия, апластична анемия, рискът от GVHD. Преодоляване на циклоспорин А той навлиза в antigenchuvstvitel мащаб Т-клетки, блокира образуването и производството на лим. Отстраняването на Т клетки от костен мозък се използва ICA и Т-лимфоцити.

Видове отхвърляне на присадка:

1.Sverhostroe отхвърляне - в рамките на няколко часа след трансплантацията (предварително чувствителни реципиенти за антигени трансплантация: пациенти повторно трансплантация с множествена gemotransfuziyamiili хемодиализа, мултипарна жени);

2.Ostroe ранно отхвърляне -да първи 10 дни след трансплантацията-ЛИЗАЦИЯ (медиирана DTH);

3.Ostroe забавено отхвърляне след -след IIsutok Transplan-нението (ADCC);

4.Hronicheskoe отхвърляне месечен, години.

Профилактика на отхвърляне на присадката

1.Podbor съвместим донор-реципиент двойки (тъкан въвеждане poHLA)

а) серологично тясно смесена лимфоцитна култура (MLC) в) tipirovanke цитотоксични Т клетки.

2.Podavlenie ansplantatsionnyh реакции

б) анти-лимфоцитен серум (ALS) в) излагане.