Фармакология Лекции

витамин потиска и ензимни функции, като по този начин се намалява съпротивлението на микроорганизъм. Размножаване нарушение на микробите coenosis кожата и слизестите обвивки на kandidomikozny гуша, придружено с преобладаване на Candida мая. За да се избегне последните антибактериални широк спектър комбинира с противогъбични лекарства.

Днес, арсенала на антибиотици включва стотици различни продукти, приготвени от личен произход, ефект и механизми за прилагането им. По-специално, има антибиотици не само антибактериална активност, но и с анти-гъбични и анти-туморна активност по отношение. Необходимостта от текущата работа за създаването на нов на медикамент е до голяма степен се дължи на относително бързото развитие на резистентност в микроорганизми (устойчивост) към антибиотици. Установено е, че колкото по-често предписват същото лекарство, толкова по-голяма вероятността от развиване на резистентност към него. За намаляване на страничните ефекти и предупреждения стабилността на микроорганизмите е добре да се използва монотерапия. т. е. leche- на инфекциозно заболяване от всяка една iym антибактериално лекарство.

Човек не може да се игнорира толкова важен фактор в много от днешните фармакодинамични антибиотици като postantibiotic ефект. Postantibioticski ефект се запазва nenii антибактериална активност на лекарството след прекратяване. В основата на действието на антимикробната postantibioticski лекарство на базата на следните характеристики на фармакокинетика:

1. Високо тъкан konientraiii антибиотични obuslovlen- Най добрата си проникване тъкан, последвано от натрупване в тях.

2. Висока вътреклетъчен konientraiii (включително натрупаните от редица антибактериални средства при имунокомпетентни клетки, доставяне на лекарството на мястото на инфекцията).

3. бавно освобождаване от клетките позволява ефективни трайни междуклетъчни и тъканни концентрации на лекарството.

4. Стимулиране на защитните сили на организма, свързани с имуномодулиращите свойства на антимикробен агент.

5. В някои случаи, ефектът се дължи postantibiotic т р estiruyuschim потискане на жизнената дейност на микроби зало- следва контакта им с антибактериално лекарство.

Postantibiotic действие, изразена в единици за време (минути или часове).

Postantibioticski ефект позволява не само да се използва еднократно прилагане на режима на лекарство, но също така и по-толерантни sitsya Съотношението за стриктно спазване на множеството антибиотик приложение. Най-силно изразени ефекти postantibioticski макролидни антибиотици, по-специално представители на последните зало- коленете. Postantibiotic значителен ефект е характеристика на съвременните карбапенеми и аминогликозиди. В по-слабо изразен в fgorhinolonov и почти отсъства в | 3-лактамни антибиотици, и полимиксин.

Съвременните антибиотици vznachitelnoy степен отговарят основно изискване разтваря химиотерапия. Високата селективност на действие срещу микроорганизми и относително ниска токсичност за хората поради участието на тези лекарства в метаболитните процеси, специфични бактерии. Често това е възможно от структурната подобност на молекулата на антибиотични съединения и молекули, участващи в физиологични процеси микроорганизъм. На свой ред, Ная бактериална клетка, е цел за действието на антибиотици, структурата и функциите се различава значително от микроорганизми клетки. По-специално, бактериални клетки не съдържат ядра, т. Е. са прокариоти, за разлика от еукариотни съдържащи ядра на човешки клетки (Фигура 1).

Фиг. 1. Структурата на прокариотни клетки

Механизми на действие на съвременните антибиотици вземат предвид структурните и функционалните характеристики на бактерии, които pozvolya- е да ги комбинирате в следните широки групи.

1. антибиотици, които инхибират клетъчната стена структура и функция на бактерии:

1.1. ? Antibiotics, съдържащи в структурата си / - лактамов пръстен: пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами;

1.2. Nelaktamnye антибиотици: фосфомицин и ристомицин.

2. антибиотици, които инхибират структурата и функцията на CAL цитоплазмената мембрана:

2.2. Полиен антибиотици;

3. Антибиотици, които инхибират синтеза на РНК: рифампицин, гликопептиди.

4. антибиотици, които инхибират синтеза на протеини в рибозом ниво:

4.1. Средства, действащи на малкия (30-S) субединица рибозомалното:

4.2. Средства, действащи на голям (50-S) субединица П- бос:

Макролидите Хлорамфеникол Линкозамидите Fuzidin

е необходимо за правилното избор на тяхното определение prodolzhitelno- курс на лечение STI, изборът на ефективни лекарствени комбинации, както и възможността за смяна на един антибиотик с друго лекарство знания на механизмите на действие на антибиотици. По-специално, действието на механизъм антибиотици до голяма степен определя вида на ефекти, причинени от тях. Така, средства, които нарушават микробен синтез стена или функция на цитоплазмените мембрани имат бактерицидно действие и лекарства насилници направлява синтезата на нуклеинови киселини и протеини имат бактериостатична активност. Антибактериални агенти с бактерициден начин на действие осигуряват бърз терапевтичен ефект и се използват предимно в тежки инфекции. Тяхната Прилагането на по-рядко се придружава от повтарящи се случаи на заболявания и превозвачи. Състави с по-мек бактериостатичен ефект достатъчно ефективна за заболявания на умерена тежест.

1. антибиотици, които инхибират клетъчната стена структура и функция на бактерии

Значителното структурна характеристика на бактериалната клетка е клетка стена, която е плътна

обвивка, разположена извън цитоплазмените мембрани ни (фиг. 1). Тази плътна обвивка общо бактерия с растителните клетки и да ги разграничи от клетки на животни с меки обвивки. Клетъчната стена е външен скелет цистерни Theurillat, което дава клетката постоянна характеристика на неговата форма (например, Bacillus или коки форма). Здравина и еластичност на клетъчните стени позволява на бактериите да запазят високо цитоплазма (тургор) налягане (достигайки 30 атм.), И съхранява постоянство на прокариоти вътрешната среда. В допълнение, бактериална клетъчна стена осигурява адхезия към различни субстрати, ucha- съществува в разделянето и определя антигенна характеристика на микроорганизми.

Силата на клетъчната стена осигурява mureinpeptidoglikanovy слой - структурата на органичен комплекс структура (Фигура 2). ядро слой представлява mureinpeptidoglikanovogo Moura (LAT murus -. стена) -geteropolimer състояща се от повтарящи се дизахаридни групи (Фигура 2 -. 1). мюрейн дизахарид, съставен от

N-ацетилглюкозамин (Фигура 2 -. 2) и N-ацетилмураминовата киселина

(Фигура 2 -. 3), свързан р -glikozidnymi връзки (Фигура 2 -. 4). Фрагменти от Мюрейн от страна (на фиг. 2 - 5) и напречна (Фигура 2 -. Б) аминокиселинни мостове комбинирани в една мрежова структура.

Фиг. 2. Структура mureinpeptidoglikanovogo бактериална стена скелет

Образуване на напречни мостове и пептидни вертикални съставни слоеве NOE Мюрейн катализира бактериална транспептидаза ензим. Трансфераза се отнася до група от така наречения

Mykh пеницилин-свързващи протеини. Последно вграден mem- брана на бактериалната клетка и, заедно с каталитично функцията на изпълнение на транспорт.

Важна характеристика на клетъчна стена на бактерии са вградени в пептидните мостове apanin D-и D-глутамин. Тази форма на аминокиселини в природата е рядко, което ги прави уникални компоненти на бактериалната клетка и фин малцин- Shenyu селективни антибактериални ефекти медикамент.

Така в грам-положителни бактерии mureinpeptidoglikanovy пласт до 90 тегловни% на клетъчната стена и образува многослоен тяло (10 слоя), а има само 2-3 грама Мюрейн слой. Разликите в структурата на ефективността на клетъчната стена obe- до неравни бактерии Грам метод петно ​​като leg- ето основа на тяхното разделяне на Грам-положителни (Грам "+") и грам отрицателни (грам "-").

Накрая бактериалната клетъчна стена пропусклива: през него пи tatelnye вещества преминават в клетката, и продукти на метаболизма са разположени

в околната среда. Големи молекули с голяма молекулна маса не проникват през външната обвивка. важна роля

клетъчна пропускливост стена на грам-отрицателни бактерии играе порини - специални канали (пори), за да се осигури проникването на хидрофилни съединения (включително антибиотици). Съ единение проникнал през порини в грам външна обвивка "-" бактерии попадат в периплазменото пространство, raspolo- zhennoe между клетъчната стена и цитоплазмената мембрана. Периплазменото пространство на бактерии съдържа бактериален ензим р-NY paktamazu (пеницилиназа), която хидролизира амидни връзки Р-лактамов пръстен р-лактамни антибиотици, бактерии obe- spechivaya стабилност на последния.

1.1. р-Paktamnye антибиотици получава своето име Като следствие от съществуващата структура в техния р-лактамов пръстен (фиг. 3).

В основата на механизма на р-лактамни антибиотици ляво INH принцип на конкурентен антагонизъм. Структурната подобност на р-лактам пръстен, и D-аланин позволява тези антибиотици взаимно imodeystvovat с транспептидаза вместо аминокиселините, блокиране на активността на ензима. В резултат на дефектни продукти се произвеждат, са неспособни Мюрейн свързващи слоеве (повече от 30) помежду си. Нарушаването на структурата и функцията на клетъчната стена води до бактериална клетъчна смърт. Така, р-лактами