Фармацевтично средство за лечение на демиелинизиращи заболявания на нервната система, средства

A61P25 - Лекарства за лечение на нервната система

A61K36 / 59 - лекарства и медикаменти за терапевтични, стоматологични и хигиенни цели (производство на специални лекарствени форми A61J; химически аспекти на или използването на материали за въздух ароматизация, дезинфекция или стерилизация или за превръзки, превръзки, абсорбиращи тампони или хирургични устройства A61L; съединения като всеки C01, C07, C08, C12N; C11D сапун; микроорганизми по себе C12N)

Собствениците на патента RU 2355413:

Затворени акционерно дружество "Biogen технологии" (RU)

Изобретението се отнася до лекарство и фармакология, и осигурява средства за лечение на демиелинизиращи заболявания на нервната система, съдържащ stefaglabrina сулфат, който допринася за възстановяването на миелиновата обвивка на нервните влакна, неговото използване и метод на лечение. Изобретението осигурява средство за повишаване на ефективността на терапевтичното действие, възможността за използването му в ниска доза, по-малко странични ефекти, ускоряване и подобряване на лечението на демиелинизиращи заболявания на нервната система. 3N. 2 и ZP F-Ly.

Изобретението се отнася до областта на фармакологията и се отнася до фармацевтични средства, използвани при лечението на неврологични заболявания, особено демиелинизиращи заболявания на нервната система, и може да се използва при лечението на разрушителни и дегенеративни заболявания, такива като остра и хронична полирадикулоневропатия, полиневропатия с стопанство единица Дисметаболитен на и токсични невропатии, невропатии и невралгия черепни нерви, тунелни невропатии и т.н.

Основните функционални елементи на нервната система са нервни клетки или невроните, които съставляват 10-15% от общия брой на клетъчни елементи в нервната система. Останалата част, голяма част от него заема от глиални клетки.

Невронната функция е възприятие сигнали от рецептори или други нервни клетки, съхранение и обработка на информация и предаването на нервните импулси към други клетки - нерв, мускулни или секреторни. Компоненти на по-голямата част от елементите на нервна тъкан глиални работят помощни функции и изпълват почти цялото пространство между невроните. Анатомично разграничение между тях в мозъка глиални клетки (астроцити и олигодендроцити) и Schwann клетки в периферната нервна система. Олигодендроцитите и Schwann клетки образуват около аксоните (нервните клетъчни процеси) миелиновата обвивка.

Миелин - специален вид на клетъчната мембрана околната нерв клетъчни процеси, предимно аксони в централната и периферната нервна система. В химичен състав, миелин - липопротеин мембрана, състояща се от биомолекулярно липиден слой, разположен между мономолекулни слоеве на протеин, спирално усукани около internodalnogo сегмент на нервните влакна. Миелинови основни функции: метаболитен изолиране и ускорение на нервни импулси, и поддържащи и бариерни функции.

Болести, една от основните прояви от които е унищожаването на нервни влакна и разрушаване на миелина, понастоящем са един от най-неотложните проблеми на клиничната медицина, неврология изгодно. През последните години е налице ясно повишение в честотата на заболявания, свързани с увреждане на миелина.

Миелин унищожаване могат да бъдат свързани с биохимични дефекти на неговата структура, които са склонни да бъдат генетично определена или последващи щети обикновено синтезирани миелин под влиянието на различни фактори.

Унищожаване на миелин е универсален механизъм за реакция нервна тъкан на повреди. Нервни заболявания, свързани с разрушаване на миелина могат да бъдат разделени на две основни групи - mielinopatii и mielinoklastii. Най mielinopaty, свързани с наследствени заболявания, които водят до генетично obslovlennym биохимични дефекти на миелиновата структура. В основата на mielinoklasticheskih заболявания е унищожаване на нормално синтезиран миелин под влиянието на различни влияния, както външни и вътрешни. Разделяне на въпросната болест в тези две групи е много условно, тъй като първата клинична проява mielinopaty може да бъде свързано с влиянието на различни външни фактори, и mielinoklastii вероятност да се появят при чувствителни индивиди.

Един пример на наследствен mielinopaty може да служи като адренолевкодистрофия (ALD), които са свързани с адренокортикални функции недостатъчност и характеризиращ активен дифузионно демиелинизация на различни части както на централната и периферната нервна система.

Основният метаболитен дефект в тази болест - повишено съдържание в тъканите с дълговерижни наситени мастни киселини (по-специално С-26), което води до сериозни нарушения на структурата и функциите на миелин. Клиничните прояви: увеличаване на слабост в краката, нарушение на типа чувствителност polinevroticheskomu ( "чорапи" и "ръкавици"), нарушена координация. Ефективно специфично лечение на ALD понастоящем не съществува, така че е симптоматична терапия.

Описана по-късно форма sudanofilnoy левкодистрофия Pelizaeus-Merzbacher заболяване в началото на второто десетилетие на живота. Изразена демиелинизиращи мозъчно увреждане при тези пациенти е придружено с намаляване на съдържанието на холестерол естери. При тези пациенти постепенно увеличаване нарушения координация, спастична пареза, интелектуална недостатъчност.

левкодистрофии група се характеризира с демиелинизация с дифузно влакнест дегенерация на бялото вещество на мозъка и образуването на globoid в клетки, мозъчните тъкани. Сред тях особен интерес заслужава Александър заболяване - рядко заболяване, най-вече унаследява по автозомно рецесивен. Това dismielinopatiya характеризира с факта, че вместо да галастолипиди миелиновите и церебросиди натрупват glucolipids. Тя се характеризира с постепенно увеличаване на спастична парализа, замъглено виждане и деменция, епилепсия синдром, хидроцефалия.

globoido-клетъчна левкодистрофия на група, и включва такива редки болести, като болест на Krabbe и Canavan заболяване. Тези заболявания рядко развиват в зряла възраст. Клинично, те се характеризират с прогресивно увреждане на централната нервна система миелинови различните отдели с развитието на пареза, разстройства на координация, деменция, слепота, епилепсия синдром.

Сред mielinoklasticheskih заболявания заслужават специално внимание вирусна инфекция в патогенезата на които важна роля се играе от унищожаването на миелин. Това е преди всичко neuroAIDS причинена от човешкия имунодефицитен вирус (HIV) и свързаните с увреждане на нервната система, а също и тропически гръбначния парапареза (TSP), причинено от ретровирус HTLV-I.

Патогенезата на първичен CNS когато споменатият вирусни заболявания, свързани с прякото невротоксичен ефект на вируса, както и патологичното въздействие на цитотоксични Т клетки, антитела и невротоксични вещества, произведени от заразените имуноцити. Директно увреждане на мозъка в ХИВ инфекцията води до развитието на подостър енцефалит с области на демиелинизация.

Лечение на всички вирусни инфекции се основава на използването на антивирусни лекарства, спиране размножаване на вируса в инфектираните клетки.

При пациенти с кахексия, хроничен алкохолизъм, тежки хронични заболявания на черния дроб и бъбреците при диабетна кетоацидоза, по време на реанимация може да се развие тежка демиелинизираща болест - остра или субакутен централната pontiyny и / или ekstrapontiyny миелинолиза. При това заболяване, симетрични двустранни демиелинизация огнища се формират в субкортикални възли и стеблото на мозъка. Предполага се, че в основата на този процес е нарушение на баланса на електролити, предимно натриеви йони. Особено висок риск от миелинолиза в бързо giponatriyemii корекция. Клинично, този синдром може да се прояви като минимални неврологични симптоми или тежка променлив хемиплегия и развитие на кома. Заболяването обикновено е няколко седмици завършва със смърт, но в някои случаи, масивни дози кортикостероиди предотвратяване смъртен изход.

След химиотерапия и лъчева терапия може да се развие токсичен левкоенцефалопатия с фокална демиелинизация, комбиниран с мултифокална некроза. Може би развитието на остри, ранно отлага, а края на демиелинизиращи процеси. Последният започне след няколко месеца или години след експозиция и се характеризира с тежка с полиморфни огнищни неврологични симптоми. Патогенезата на тези болести са от съществено значение за автоимунни реакции миелин антигените увреждане олигодендроцитен и, следователно, нарушение на ремиелинизация процеси. може да се наблюдава токсично увреждане на миелин когато порфирия, хипотиреоидизъм, интоксикация с живак, олово, СО и цианиди, във всички видове кахексия предозиране на антиконвулсанти, изониазид, актиномицин, когато хероин и морфин наркомания.

Специално внимание трябва да бъде mielinoklasticheskih редица заболявания, които могат да бъдат третирани като специални опции за множествена склероза.

Концентрични склероза, болест или Бало, е на постоянно прогресивно демиелинизираща болест на младите хора. При това заболяване, образуван голям огнища на демиелинизация на бялото вещество в предимно предна листа, понякога включващи сивото вещество. Foci състоят от редуващи се участъци на пълна и частична демиелинизация, с ясно изразен началото на олигодендроцити поражението.

Лечение насочена към като забавя или спира развитието на заболяванията, придружени от демиелинизация голяма степен се основава на идеята за тях, тъй като автоимунни заболявания. Автоимунното процес е придружен от антитяло вид mielinotoksicheskih и Т лимфоцитни-убийци унищожаване Schwann клетки и миелин. За корекция на имунната система се използват имуносупресори намаляване на активността на имунната система и имуномодулатори променят съотношението на компонентите на имунната система. Имуносупресия и имуномодулация са насочени към унищожаване, премахване или промяна на функциите на лимфоцити, способни да уврежда миелин.

Въпреки това, плазмафереза ​​може да се извършва само в болнична обстановка, както и използването му при пациенти, които са запазили способността за независимо движение не винаги е оправдано.

Противопоказания за IgG са дестинацията на анафилактични реакции, сърдечна и бъбречна недостатъчност. Усложнения при приблизително 10% от пациентите.

При определяне кортикостероидна терапия се счита присъствието на известни противопоказания (пептична язва и дванадесетопръстника, високо артериално налягане, диабет и т.н.), и трябва да се прилагат средства, които пречат на развитието на най-честите усложнения (калиеви препарати, аскорбинова киселина, рутин и т.н.) ,

Той разкрива получаването на Stephania glabra линия в суспензионна култура с висока степен на алкалоид синтез stefarina. Култура ин витро Stephania glabra се получава в Института на лечебните растения (Vilar). Разработване на система ин витро селекция, проведено в Итраам.

Лекарствено stefaglabrina сулфат - алкалоид сулфатна сол stefarina - (С18 Н19 О3 N2) 2 · H 2SO 4 се отнася до proaporfina.

Това е бял кристален прах с точка на топене 245-246 ° С (във вакуум), добре разтворим във вода и воден алкохол. Stefaglabrin сулфат потиска активността на истински и фалшиви холинестераза, има тонизиращ ефект върху гладките мускули, и понижава артериалното налягане. Ниска токсичност.

Целта на настоящото изобретение е да осигури ефективен и с минимални странични ефекти на фармацевтично средство за лечение на разрушителни и демиелинизиращи заболявания на нервната система, идентифициране на нова употреба stefaglabrina сулфат и метод за лечение на разрушителни и демиелинизиращи заболявания на нервната система.

Техническият резултат на предложената набор от предмети се състои във висока ефективност на терапевтичния ефект на лекарството, когато се използват в ниски дози, намаляване на броя на нежелани странични ефекти, както и да се ускори и да се увеличи ефективността на лечението и разрушителни демиелинизиращи заболявания на нервната система.

В експерименти върху плъхове е установено, че под влияние stefaglabrina сулфат в обхвата на оптималните дози от 0.1 и 1.0 мг / кг започва началото на миелинизация дегенериращи нерви, е значително по-бързо и по-пълно завършва по-рано в сравнение с животни които не са получавали лекарството.

Чрез 60-80 дни в третираните плъхове stefaglabrinom сулфат мнозинство на нервни влакна има миелин покритие и нормално хистологична структура в периферните краища на нервите. Електрофизиологични изследвания показват пълно възстановяване на скоростта на нервните импулси.

Докато контролните животни не се лекува с stefaglabrinom сулфат, миелинизация на нервни влакна е бавен и не е напълно завършен, дори до 100-120 дни.

Следващите примери илюстрират същността на изобретението, без да го ограничават.

Приложение stefaglabrina сулфат интрамускулно в 2.0 мл 0.25% разтвор, 2 пъти на ден в продължение на 2-3 седмици е ефективен при лечение на пациенти с амиотрофична миелопатия синдром странични елементи. Беше отбелязано, изчезването на фибрилации, намаляване на amyotrophy и тежестта polikinetichnosti проприоцептивен рефлекси, както и растежа на мускулна сила в ръцете.

Лекарството е ефективен при пациенти с гръбначния форма на множествена склероза с тетрапрези церебрално-атактичен синдром и тазови разстройства.

Preparty се използва в 37 пациенти с сирингомиелия. Положителният ефект се наблюдава при 28 пациенти: интензитета на болката намалява, докато не изчезна на 10-14 ден от лекарството, реставриран чувствителност в лице с появата на роговицата рефлекси, нарушения на гълтането бяха елиминирани, както е отбелязано възстановяване на чувствителността (болки и температура) на багажника и крайниците.

Най-добрият терапевтичен ефект се наблюдава в групата на пациенти, които се прилагат интрамускулно stefaglabrin сулфат 2 мл, 2 пъти на ден (в размер на 100-200 ампули). Наред с използването на лекарството за всички пациенти получи масаж, физиотерапия упражнения, гръбначния стълб йонизация с калиев йодид, витамини В1. B12. Заслужава да се отбележи, че след 2-3 седмици лечение намаляват чувствителните нарушения граници. Специално внимание трябва да бъде възстановяването на нарушени функции при пациенти с първоначалните събития siringobulbii. Някои от пациентите имат намаление в интензитета на (до изчезване) simpatalgicheskogo характер на болка, която се появява на 10-12 ден на лекарството.

Положителен терапевтичен ефект се наблюдава при прилагането stefaglabrina сулфат в 14 пациенти с тежка амиотрофична латерална склероза. В резултат на лечението при 12 пациенти със значително нарастване на сила в крайниците, намалявайки разстройство на мехурчести функции - гълтането и дишането.

Така, в един пациент амиотрофична латерална склероза, придружена от афония, дисфагия, след инжектиране stefaglabrina сулфатни 2 мл, 2 пъти на ден в продължение на 10 дни значително подобрено поглъщане.

Другият пациент възстановени дихателна недостатъчност, който не е податлив на лечение с други лекарства.

1. Фармацевтично средство за лечение на демиелинизиращи заболявания на нервната система, характеризиращ се с това, че съдържа stefaglabrina сулфат, който насърчава възстановяването на миелиновата обвивка на нервните влакна.

3. Прилагане stefaglabrina сулфат за получаване на средство за подпомагане на възстановяването на миелиновата обвивка на нервните влакна.

4. Метод за лечение на демиелинизиращи заболявания на нервната система, съдържащ симптоматична терапия и електрофизиологични процедури, при което на пациента се прилага допълнително 0.25% разтвор stefaglabrina сулфат парентерално.

5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че stefaglabrin сулфат се прилага в количество от 8,2 мл, 2 пъти на ден.