Velcade лечение на заболявания - медицинска помощ

Лекарствена форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Лиофилизат за получаване на разтвор на / под формата на бяло или почти бяла маса или лиофилизиран прах.

1 флакон.
бортезомиб (PS-341) 3.5 мг

Помощни вещества: манитол, азот.

Стъклени флакони от 10 мл (1) - блистери (1) - опаковки картон.

На на / в болус бортезомиб в дози от 1 мг / м2 и 1.3 мг / м2 при пациенти с множествена миелома плазмена Стах бортезомиб са съответно 57 нг / мл и 112 нг / мл. Cmax, когато впоследствие се прилага лекарството в кръвната плазма са в рамките на 67-106 нг / мл за доза от 1 мг / м2 и 89-120 - за доза 1.3 мг / м2.

След еднократно или многократно приложение в дози от 1 мг / м2 и 1.3 мг / м2 означава Vd на бортезомиб при пациенти с множествена миелома е 1659-3294 литра (489-1884 л / м2). Това предполага, че бортезомиб се разпространява широко в периферните тъкани. При концентрации на бортезомиб 100-1000 нг / мл на лекарство свързване с плазмени протеини средно 83%.

При условия ин витро метаболизма на бортезомиб благоприятно проведена изоензимите CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоензимите- CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизма на бортезомиб леко.

Основният път на метаболизъм е премахването на борни атоми с образуване на две метаболити, които са допълнително хидроксилирани да образуват няколко други метаболити. Бортезомиб метаболити имат никаква активност 26S-протеазомни инхибитори.

Средната Т1 / 2 бортезомиб при многократно приложение е 40-193 часа. Лекарството бързо показва след първата доза в сравнение с последващи прилагания. След първото прилагане в дози от 1 мг / м2 и 1.3 мг / м2 общата средна клирънс е съответно 102 л / ч 112 л / ч, и след последващите администрации - съответно 15-32 л / ч.

Bortezomib път отстраняване на човека не са проучени.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Влиянието на възрастта, пола и расата върху фармакокинетиката на бортезомиб не е проучена.

Проведени са изследвания на фармакокинетиката на бортезомиб при пациенти с чернодробно увреждане.

Фармакокинетика при / бортезомиб прилагат в дози от 0.7-1.3 мг / м2 2 пъти седмично при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане, включително пациенти на диализа, сравними с фармакокинетиката на лекарството при пациенти с нормална бъбречна функция.

Медикаментът е предназначен за лечение на:

- множествена миелома (в комбинирана терапия първа линия).

- множество пациенти миеломни получавали терапия първа линия (терапия втора линия);

- клетъчен лимфом на мантията при пациенти, които преди това са получавали терапия първия ред.

Лекарството се инжектира в / струя в продължение на 3-5 секунди.

Препоръчителната начална доза на бортезомиб е 1.3 мг / м2 в продължение на 2 седмици, телесната повърхност, 2 пъти на седмица (дни 1, 4, 8 и 11), последвано от 10 дни почивка (дни 12-21). Цикълът на лечение е 21 дни. Между приложение на последователни дози Velcade трябва да бъде най-малко 72 часа.

Степен препоръчва клиничен отговор оценява след 3 и 5 цикъла на лечение.

2 провеждане на допълнителни цикъла на лечение се препоръчва в случай на постигане на пълен клиничен отговор.

Ако продължителността на лечението Velcade могат да бъдат използвани повече от осем цикъла на стандартна схема или схемата на поддържаща терапия - седмично в продължение на 4 седмици (дни 1,8, 15, 22), последвани от 13-дневен период на почивка (дни 23-35).

Препоръки за корекция дози и режим на прилагане Velcade

С развитието на всеки токсичен ефект хематологично степен 3 хематологично токсичност или четвърта степен, с изключение на невропатия, лечението трябва да спре Velcade. След изчезване на симптоми на токсичност лечение Velcade може да бъде възобновено при доза, намалена с 25% (на дозата от 1,3 мг / м2 редуцира до 1 мг / м2 доза от 1 мг / м 2 понижено до 0.7 мг / м2). Ако симптомите на токсичност не изчезват или се появят отново при най-ниската доза, трябва да се помисли за премахване на VELCADE, освен ако ползите от използването му категорично превишава риска.

Когато свързани с Velcade невропатична болка и / или периферна невропатия промяна на дозата в съответствие с таблицата. При пациенти с тежка невропатия в историята на Velcade трябва да се използва само след внимателна преценка на съотношението риск / полза.

Промяната на тежестта на периферна невропатия доза и честота на прилагане
1 степен (парестезия и / или избледняване рефлекси) без болка или загуба на функция на доза и режим на приложение не изисква корекция
1 степен или 2 степен на болка (анормална функция, но не ADL) Намаляване на дозата до 1 мг / м2
2 степента на болка или 3 степен (нарушена ADL) Суспендира приложение Velcade до изчезване на симптоми на токсичност. След възобнови лечение, намаляване на дозата до 0.7 мг Velcade / m2, и намаляване на честотата на прилагане веднъж седмично 1
4 степен (сензорна невропатия, което води до увреждане или моторна невропатия, животозастрашаваща или води до парализа) Stop заявление Velcade

Степента на бъбречна дисфункция не повлиява фармакокинетиката на Velcade. Поради това, при пациенти с бъбречна недостатъчност корекция на дозата е необходимо. Тъй като диализа може да намали концентрацията на бортезомиб в кръвта, лекарството трябва да се прилага след диализа.

Velcade прилага в / струя в продължение на 3-5 секунди в комбинация с мелфалан и преднизон, приемат през устата. Извършва девет 6-седмични цикли, както е показано в таблицата. В цикли 1-4 Velcade прилага 2 пъти седмично (ден 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), и в цикли 5-9 - 1 седмично (в дни 1, 8, 22 и 29 ).

Velcade 2 пъти седмично (цикли 1-4)

1 седмица. 2 седмици. 3 седмици. 4 седмици. 5 седмици. 6 седмици.
Velcade (1.3 мг / м2)
1-ви ден
Ден 4 Ден 8
11-дневен период на почивка, ден 22
25 Ден 29 Ден
време за почивка 32 дни
Мелфалан (9 мг / м2) + преднизон (60 мг / м2)
1-ви ден
2-ри ден
3-ти ден
Ден 4 - време за почивка - - време за почивка

Velcade 1 път на седмица (5-9 цикъла)

1 седмица. 2 седмици. 3 седмици. 4 седмици. 5 седмици. 6 седмици.
Velcade (1.3 мг / м2)
1ден 8-дневна почивка Ден 22 Ден 29 период на почивка
Мелфалан (9 мг / м2) + преднизон (60 мг / м2)
1-ви ден
2-ри ден
3-ти ден
Ден 4 - време за почивка - - време за почивка

Регулиране на дозата и схемата на лечение, когато се използва във връзка с Velcade мелфалан и преднизон

Преди да се започне нов цикъл на лечение:

- negematologicheskaya токсичност трябва да се намали до една степен или на първоначалното ниво.

Таблица 3. Корекция на дозата при следващите цикли на лечение

Допълнителна информация относно мелфалан и преднизон е даден в материали на производителите на тези лекарства.

Правилник за приготвяне и приложение

Velcade е противораково средство. При изготвяне и обработка на лекарството трябва да бъдат внимателни. То трябва да се извършва при подходящи условия на асептична техника. Препоръчително е да се носят ръкавици и друго защитно облекло за предотвратяване на контакт с кожата.

Съдържанието на флакона (10 мл) се разтваря в 3,5 мл от 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Полученият разтвор се инжектира чрез инжектиране на 3-5 секунди I / болус през периферен или централен венозен катетър, който след това се промива с 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране.

Лекарството не може да се смесва с други лекарства, освен 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Преди въвеждането на разтвора трябва да се провери визуално за механични примеси и промяна на цвета. разтвор Bortezomib трябва да бъде прозрачен и безцветен. При откриване на механични примеси или модифициране на получения разтвор не може да се използва в цвят.

Като цяло, Velcade на безопасност, когато се използват в монотерапия са сходни с тези на Velcade за прилагане в комбинация с мелфалан и преднизон.

По-долу са най-нежеланите странични ефекти, които се считат за вероятно или възможно свързани с Velcade.

Нежелани странични ефекти са групирани по система, както и външен вид честота. Честотата се определя като: много често (> 10%), чести (1-10%), редки (0.1-1%), редки (0,01-0,1%), много рядко (