Тромбофилия, здравето на жените
Съвременните изследвания показват, че наследствени тромбофилия може да доведе до повтарящи се аборти. и такива усложнения като прееклампсия и преждевременно отделяне на плацентата.
Тромбофилия нарича склонност да развиват тромби (кръвни съсиреци). Тромбофилия може да бъде животозастрашаващо състояние, когато кръвен съсирек затваря кръвообращението. Тромбофилия може да бъде наследствено заболяване, но може да се усложнява и причинена от външни фактори, като например хирургическа операция, затлъстяване, бременност, употребата на орални контрацептиви, анти-фосфолипиден синдром, повишени нива на хомоцистеин или дълъг период на неподвижност.
Генетичен полиморфизъм не е задължително да доведе до състояние на болест. Тези промени в ДНК, съхранявани в населението. Ефект на протеините, които те кодират може да бъде променлива, в някои случаи, дори изгодно. Честотата на различни изпълнения на полиморфизъм, варира от една популация към друг, което отразява стария адаптиране към специфичните условия на околната среда.
Лекарите подозират присъствието на тромбофилия при пациенти, които са имали тромбоза в миналото, или имат роднини, които са били случаи на тромбоза, инсулти, инфаркти в ранна възраст (40 - 50 години).
Въпреки това, много хора с тромбофилия нямат симптоми, или симптомите остават незабелязани, защото тенденцията не е достатъчно силен, за да тромбофилия изразени.
Сред основните генетични маркери на наследствено тромбофилия включва метилентетрахидрофолат мутация Leiden мутация и протромбиново G20210A, PAI-1.
Последните проучвания показват, че при пациенти с повтарящи се аборти са по-склонни в сравнение с населението намери един или повече генетични маркери за тромбофилия.
Например, в едно проучване, бе установено наличието на Лайден мутация в 19% от пациентите с аборт, докато в контролната група Лайден мутация е намерен в само 4% от жените.
скорост хомозиготност е около 10-12%, а хетерозиготирането - около 40% в Европейския състезанието. Има значителен междурасови и етнически разлики. Най-често ген намерени в европейци, по-рядко - на черните африканци и аборигенското Австралия и Шри Ланка.
В Европа най-ниската честота на намерените в Скандинавия мутации и най-големите - в южните (жителите на Средиземноморието). Независимо от региона, наличието на 677T алел е свързано с повишени нива на плазмена хомоцистеин, хомозиготи това увеличение се изразява в по-голяма степен, отколкото в хетерозиготи.
Висока честота алел 677T предполага, че носителите на тази мутация може да има някои предимства в естествен подбор. Съществува хипотеза, че по време на гладуване намаляване MTHFR активност води до намаляване реметилирането на хомоцистеин и по този начин спестява monouglerodnye радикали tetragidrofolatnogo метаболизъм важни за ДНК и РНК синтез. Съгласно друга хипотеза, мутантен алел носители имат по-нисък риск от рак на дебелото черво, в резултат на честотата на мутация в популацията може постепенно да се увеличи.
677T мутация предразполага за развитието на умерен хиперхомоцистеинемията, особено на по-нисък статус на фолиева киселина. Това взаимодействие на генетично предразположение и характеристики на силата води до повишен риск от дефекти на невралната тръба в плода. Изследвания са показали повишени алел откриване честота 677T майки, бащи и деца с дефект на невралната тръба се открива в плода. Съотношение е намерено 677T алел честота в популацията с честота от дефекти на невралната тръба.
В момента връзката на дефекти на невралната тръба на плода с майката е хомозиготни 677T алел се счита за доказано. Въпреки това, не винаги развитието на дефекти на невралната тръба, причинени от нисък статут на фолиева киселина при бременни жени е свързано с алел 677T. което показва важността на адекватна фолат прием на по време на бременност. 677T алел комбинация с ниска състояние фолиева киселина се свързва с по-голям риск от дефекти на невралната тръба в присъствието на всеки един от тези два фактора поотделно.
Жените с генотип 677TT вероятно да развият vitaminodefitsitnogo състояние на фолиева киселина. В небременни жени хомозиготни за този алел, недостига на фолати може да бъде открит само в червените кръвни клетки, както и нивата на плазмения фолат не могат да бъдат разбити. Въпреки това, по време на бременност при жените хомозиготни понижена концентрация на фолати, не само вътре в червените кръвни клетки, но също така и в кръвната плазма.
Проучванията показват повишен риск от нефропатия при бременни жени със съдови заболявания. Това е съгласен и с данните за ефекта на високи концентрации на хомоцистеин в кръвта на риска от нефропатия при бременни жени. Освен това е показано, че концентрацията на хомоцистеин в кръвта корелира с концентрацията на фибронектин в клетките, което показва важната роля на хомоцистеин в развитието на ендотелна дисфункция по време на бременност. Увеличаване на честотата на алел 677T се наблюдава не само в края на токсемия (прееклампсия), но също и в други усложнения на бременността (отлепване на плацентата, фетална ретардация, смърт на плода преди раждането). Комбинацията от 677T алел с други рискови фактори увеличава риска от ранен спонтанен аборт. Добавянето на фолиева киселина към храната значително намалява риска от усложнения на бременността. Профилактичната стойност на добавки фолиева киселина е особено изразен в присъствието на хиперхомоцистеинемия.
Отличителна черта на системата на кръвосъсирването е големият брой на реакции на положителна и отрицателна обратна връзка. Хармоничното съчетание на всички реакции на комплекса позволява на тялото да се справят ефективно с кръвотечението и предотвратяване на съсирването на кръвоносните съдове, при които няма кървене. Важен елемент от антикоагулация етап е да се ограничи образуването на тромби чрез активиран протеин С
Главен коагулация ензим - тромбин - е един от най-загадъчните и интересни протеини на организма. Той изпълнява функцията на ензим, но също може да играе ролята на сигнална молекула, участваща в редица реакции, свързани не само с тромб. Както ензима тромбин изпълнява две функции: противоположни образуването на фибрин и фибрин спиране. Тромбин антикоагулантни свойства чрез комбиниране с тромбомодулин, мембранен протеин на ендотелна (накладки кръвоносен съд клетки). Където молекулата на тромбин променя неговата конфигурация, така че да не е в състояние да участва в реакцията на коагулация, но придобива собственост на разцепване протеин С, един от витамин К-зависима протеин, синтезиран в черния дроб и пребивава в кръвния поток. [През 1970 г. изследователи изучаване витамин К-зависим чернодробни протеини, определени им букви от азбуката. Друг витамин К-зависим антикоагулантен протеин С кофактор каскада се активира протеин S. протеин
Активиран протеин С е основен физиологичен антикоагулант отцепване на активиран коагулационни фактори V и VIII. Една важна причина за тромбофилия е стабилността на тези фактори на вредно действие на АРС. Това състояние се нарича устойчивост на АПК. Основната причина за тази съпротива е Leiden мутация.
В нормално състояние в мутацията Лайден може да бъде не тромбоза. Тромбоза се развива, когато има допълнителни рискови фактори: бременност, хормонални контрацептиви, повишени нива на хомоцистеин и MTHFR генни мутации протромбин, антифосфолипидни антитела. Важно е да се отбележи, че homocysteinemia своя страна води до развитието на устойчивост на АПК, така че тази комбинация е особено опасно. В допълнение, комбинацията от Leiden мутация с мутация в ген протромбиновото G20210A е по-често, отколкото може да се очаква от произволно разпределение. Всичко това сочи към значението на достатъчно пълна проверка на пациента със съмнение за наличие на тромбофилия състояние.
Наличието на Leiden мутация увеличава риска от редица усложнения на бременността: спонтанен аборт в ранна бременност (риск се увеличава 3 пъти), изостава развитие на плода, късна токсикоза (прееклампсия), плацентен недостатъчност. По-често при жени с Лайден мутация разкри тромбоза в плацентата, което е причината за повишения риск от всички тези усложнения. Предотвратяването на тези усложнения е назначаването на ниска доза аспирин, започва преди бременността и подкожни инжекции на малки дози хепарин (нефракциониран хепарин и хепарин с ниско молекулно тегло). Това лечение е безопасна за плода и може драстично да намали шансовете за неблагоприятен изход на бременността.
Тромбозата е един от най-тежки усложнения на следоперативния период. Привържениците на нови генетиката (геномика) да проверяват за наличие на Leiden мутация при всички пациенти подготвят за голяма операция (маточни фиброиди, цезарово сечение, овариални кисти и т.н.).
Leiden мутация и плодовитостта
Едно скорошно проучване показва, че мутация присаждане успеваемостта Лайден на ин витро ембриони при приблизително 2 пъти по-висока от тази на пациенти, които не са носители на тази мутация. Тези интересни данни показват, че въпреки засилената вероятността от усложнения, пациентите плодовитост с Лайден мутация (вероятност за бременност във всеки цикъл), могат да бъдат по-високи. Това може да бъде едно обяснение защо тази мутация е толкова често в популацията от самото си създаване преди около 20 хиляди години. Ефективни съсирването на кръвоносните съдове на мястото на имплантиране може да бъдат важни за успеха на ранните етапи на взаимодействието на ембриона с лигавицата на матката. Между другото, това е причината излишната hypocoagulation не се препоръчва по време на презасаждане на ембриони и очакваните дните на имплантация при лечението на репродуктивни нарушения, свързани с тромбофилия.
G20210A протромбиновото генна мутация
Протромбиновото ген се намира в единадесетото хромозомата. Хетерозиготни носители на гена са 2-3% от бялата раса. Хомозиготните мутации е много рядка находка. Сред африканци и представители на монголоидната раса тази мутация е много рядко. Мутацията се наследява по автозомно доминантен начин. Това означава, че тромбофилия случва дори в хетерозиготна носител на променения ген.
В случай на тромбоза G20210A мутация често се срещат във връзка с Лайден мутация. Тази мутация е рисков фактор на усложнения, свързани с мутацията Leiden (спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, гестационен токсикоза, ограничаване развитието на плода, плацентата разкъсване).
генен полиморфизъм на плазминоген активатор инхибитор-1 (PAI-1) и риска от патологии на акушерски
Плазминоген активатор инхибитор-1 (плазминогенен активатор инхибитор-1, PAI-1) е основният антагонист на ТАП (тъканен плазминогенен активатор, ТАП) и урокиназа (иРА), които са активатори на плазминогена, които насърчават фибринолиза (съсирек разтваряне). Той принадлежи към групата на серин протеазни инхибитори (serpins) и е известен също като Serpin-1.
Друг инхибитор на плазминоген активатори е PAI-2 (плазминоген активатор инхибитор-2), секретиран от плацентата в големи количества и само откриваем в кръвта на бременни жени. Освен това, инхибитори на плазминогенен активатор отнася протеаза nexin. Въпреки това, а именно PAI-1 е основен инхибитор на плазминоген активатори в организма.
Ако концентрацията на PAI-1 в кръвта се увеличава, намалява активността на антикоагулация система, което води до повишен риск от тромбоза.
PAI-1 ген. Той призова PLANH1. Тя се намира на дългата ръка на седмата хромозома (7q21.3-q22). Основната генен полиморфизъм е идентифициран в промотор (регулиране) регион и е известна като полиморфизъм 4G / 5G. 5G алел, придружено с ниска активност от алела 4G. Затова превозвачи 4G алел концентрация на PAI-1 е по-висока, отколкото в носители на алел 5G, което води до повишен риск от тромбоза, и по време на бременност - да увеличи рисковете от функция на загуба през плацентата и бременност.
Установено е също така, че вариант на 4G / 4G предразполага не само да увеличи риска от тромбоза, но и за нивата на затлъстяване и висок холестерол. Инхибиране на фибринолиза такива хора води до значителен риск от смъртност поради септични инфекции, по-специално менингококови инфекции при деца. Тъй като много от усложненията на бременността, особено късно токсемия (прееклампсия), придружени от тромбоза на спиралните артерии, снабдяващи плацентата, беше установено, че прееклампсия риск при жени, които са носители на версията на около 2 пъти по-висока от тази на женски превозвачи опция 5G / 5G 5G / 4G и при жените носители на 4G / 4G вариант на прееклампсия риск е 2 пъти по-високи, отколкото в опция 5G / 4G. Ето защо изучаването на полиморфизъм 5G / 4G е станала задължителна част от проучването с история на усложнения по време на бременността (спиране на развитието на малкия времето, тежка гестоза, вътрематочна смърт на плода, недохранване и вътрематочно забавяне на растежа хронична вътрематочна фетална хипоксия, преждевременно съзряване на плацентата).
PAI-1 ген полиморфизъм проучване е важно да се и в подготовка за ин витро, като мощен хормонална терапия, и огромен брой естроген придружаваща Схема фактори, които увеличават риска от тромбоза на мястото на имплантиране и началото на плацентата.
В случай на тежки инфекции по време на неонаталния период в подготовка за следващата бременност може да изисква определянето на съпруг генотип за предсказване на риска от повторение на ситуацията и да предприемат подходящи превантивни мерки.
Назначаване на специален предотвратяване време на бременност (ниска доза atsetilsalitsillovaya киселина и ниска доза хепарин) почти напълно елиминира риска от усложнения при бременност при жени с 4G / 4G генотип и 5G / 4G.
Тромботични състояние (антифосфолипиден синдром, хиперхомоцистеинемия, генна мутация MTHFR, V и протромбиновото фактори) са един от най-важните причини за спонтанен аборт и фето-плацентарна недостатъчност.
Независимо от бременността данни за състоянието могат да бъдат причина за тромботични усложнения на хормонални контрацептиви и хирургични операции.
Препоръчително е да се извърши молекулно генетични тестове в следните случаи:
- наличието в миналото на развитието на две или повече спирки на плода в ранна бременност;
- в присъствието на миналото, тежки усложнения на бременността (тежки форми на края на токсикоза смърт на плода, забавяне на растежа на плода.);
- в присъствието на роднини с тромботични усложнения на възраст 50 години (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, удар, инфаркт на миокарда, внезапна смърт);
- няколко неуспешни опити за ин витро;
- При откриване на антифосфолипидни антитела се подобри и / или повишаване на нивото на хомоцистеин;
- при планирането на гинекологични операции;
- планирането на хормонална контрацепция.
Родовете. Болка медикаменти. епидурална анестезия