Torvakard - инструкции за употреба, наркотици

фармакологични свойства

Фармакодинамика. Хиполипидемичното средство от групата на статините. Селективно конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза - превръщащ ензим 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А до мевалонова киселина, която е предшественик на стероли, включително холестерола. Триглицериди (TG) и холестерол в черния дроб са включени в липопротеините с много ниска плътност (VLDL), влиза в кръвната плазма и се транспортира до периферните тъкани. липопротеини с ниска плътност (LDL) се образуват от VLDL време на взаимодействието с LDL рецептор. Аторвастатин намалява концентрацията на холестерол в кръвта чрез инхибиране на плазмените липопротеини HMG-CoA редуктазни инхибитори, синтез на холестерол в черния дроб и увеличаване на броя на "чернодробни" LDL рецептори на клетъчната повърхност, което води до повишаване на притискане и катаболизъм на LDL. Намалява LDL, предизвиква значително и трайно повишаване на LDL рецепторна активност. Това намалява концентрацията на LDL при пациенти с хомозиготен семейства-солна хиперхолестеролемия, които обикновено не може да бъде липидопонижаващи терапевтични средства. Намалява концентрацията на общия холестерол от 30-46%, LDL - от 41-61%, аполипопротеин В - от 34-50% и TG - от 14-33%; Това води до увеличаване на концентрацията на HDL-холестерол (HDL) и аполипопротеин A. Dozozawisimo намалява концентрацията на LDL при пациенти с резистентен хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия до терапия други хиполипидемични агенти.

Фармакокинетика. Абсорбцията - висока. Максималната концентрация (Стах) в плазмата се достига след 1-2 часа, Cmax при жени над 20%, площ под кривата "концентрация - време» (AUC) - под 10%; Cmax при пациенти с алкохолна чернодробна цироза (www.diagnos-online.ru/zabol/zabol-185.html#2) 16 пъти, AUC - 11 пъти по-високи от нормалното. Храни донякъде намалява скоростта и продължителността на абсорбция на лекарството (25% и 9% съответно, правителствени), но LDL холестерол намаляване сходен на онзи на прилагането на аторвастатин без храна. Концентрацията на аторвастатин в прилагането през нощта по-ниска от сутринта (приблизително 30%). Линейна връзка между степента на абсорбция и дозата на лекарството. Бионаличността - 12% системна бионаличност на инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза - 30%. Ниската системна бионаличност благодарение на първо преминаване МОМ-метаболизира в лигавицата на стомашно-чревния тракт, и "първо преминаване" през черния дроб. Средният обем на разпределение - 381 литра, свързването с плазмените протеини - 98%. Се метаболизира главно в черния дроб под влиянието на изоензими CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образуване vaniem фармакологично активни метаболити (орто и paragidroksilirovannyh производни, бета-окисление). Ин витро и орто paragidroksilirovainye метаболити имат инхибиторен ефект върху HMG-CoA редуктазата, сравнима с тази на аторвастатин. Инхибиторният ефект на лекарството срещу HMG-CoA редуктаза инхибитор на около 70% се качват etsya активност на циркулиращите метаболити. Се извежда през червата в жлъчката след чернодробна и / или екстрахепатална метаболизъм (не са подложени на тежка ентерохепаталния кръговрат). Половината -. 14 часа инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза продължава за около 20-30 часа, дължащи се на присъствието на активни метаболити. По-малко от 2% от приетата доза се определя в урината. Не е изход по време на хемодиализа.

Показания

В комбинация с диета за намаляване на повишени общите концентрации на холестерол, холестерол / LDL, аполипопротеин В и нивата на триглицеридите и нарастващи концентрации на HDL холестерола при пациенти с първична хиперхолестеролемия, хетерозиготна фамилна и не-фамилна хиперхолестеролемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия (Видове Па и ПЬ от Frederickson); В комбинация с диета за лечение на пациенти с повишени серумни концентрации на триглицериди (фамилна хипертриглицеридемия ендогенен от Frederickson Тип IV) и пациенти с disbetalipoproteinemiey (тип III от Frederickson), чиято диета терапия не дава достатъчна сила; За да се намали концентрацията на общия холестерол и / LDL при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, когато диета терапия, както и други не-фармакологични лечения не са ефективни (като допълнение към терапия понижаващо липидите, включително автоложна пречистен LDL от кръвта); Заболявания на сърдечно-съдовата система (при пациенти с повишени рискови фактори CHD -. Старост над 55, пушене, хипертония, захарен диабет, периферно съдово заболяване, предходна удар, левокамерна хипертрофия, протеин-/ албуминурия, коронарна болест на сърцето в непосредствена семейството ), включително на фона на дислипидемия - вторична профилактика за намаляване на общия риск от смърт, инфаркт на миокарда, инсулт, rehospitalization за ангина и необходимостта реваскуларизационни процедури.

Дозиране и администрация

Преди назначаването TORVAKARD® лекарството на пациента трябва да бъде посъветван да стандарт хипохолестеринемично диета, която той трябва да продължи да се наблюдава по време на периода на лечение. Лекарството се приема през устата, по всяко време на деня, независимо от времето за хранене. Началната доза е средно 10 мг 1 път / ден. Дозата варира от 10 до 80 мг 1 път / ден. Доза качват на изходните концентрации на холестерол / LDL, целите на лечението и индивидуален ефект. В началото на лечението и / или по време на нарастващи дози TORVAKARD® необходимо всеки 2-4 седмици, за да се наблюдава концентрация на липиди в кръвната плазма и коригира дозата. Максималната дневна доза - 80 мг на 1 приемане. Първична хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия. В повечето случаи, дестинация доза от 10 мг на наркотици TORVAKARD® 1 път на ден. Значителен терапевтичен ефект се наблюдава след 2 седмици, като правило, максималната терапевтичен ефект обикновено се наблюдава в рамките на 4 седмици. При продължително лечение на този ефект се запазва.

Особености на прилагането

Преди започване на терапия с TORVAKARD® трябва да се опита да се постигне чрез контролиране хиперхолестеролемия подходяща хранителна терапия, физическа активност, загуба на тегло при пациенти със затлъстяване, и за лечение на други състояния. Използването на инхибитори на HMG-CoA редуктаза за намаляване на нивото на липидите в кръвта може да доведе до промени в биохимични показатели на чернодробната функция, които трябва да бъдат наблюдавани преди лечението и след 6 и 12 седмици след започване на дозирането TORVAKARD® и след всяко повишаване на дозата и периодично, например, на всеки 6 месеца. Повишена активност на "чернодробни ензими" в серума може да се наблюдава по време на лечението с TORVAKARD® (обикновено през първите три месеца). Пациенти, които са получили повишена активност на "черния" трансаминази, трябва да се контролират до нивото на ензимите се върнат към нормалното. В случай на ACT ALT стойност или повече от 3 пъти по-високи от нормалното, то се препоръчва доза TORVAKARD намали или прекъсне медикаменти.

Лечението с TORVAKARD® може да причини миопатия (болка и слабост в мускулите във връзка с повишаване на СК активност повече от 10 пъти в сравнение с горната граница на нормата). TORVAKARD® може да доведе до увеличаване на показателите на СК в серума, които трябва да бъдат взети предвид при диференциалната диагноза на болка в гърдите. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че те трябва да се потърси медицинска помощ незабавно, ако появата на необяснима болка или слабост в мускулите, особено ако са придружени от неразположение или повишена температура. Терапия с TORVAKARD® трябва да спре или отмени появата на признаци на миопатия или възможни рискови фактори за развитие на бъбречна недостатъчност на фона на рабдомиолиза (напр, тежка остра инфекция, хипотония, голяма операция, травма, тежки метаболитни, ендокринни и електролитни нарушения и безконтролно конвулсии). Влияние върху способността за шофиране и извършване на други дейности, които изискват концентрация и скорост психомоторна reaktsiy.O TORVAKARD® странични ефекти на лекарството, таблетките филмирана върху способността за шофиране и активност и други дейности, които изискват реакции скоростта на концентрация и психомоторни Това бе съобщено.

странични ефекти

Честотата на нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу, се определя в съответствие със следния (Световната здравна организация): много често - 1/10 по-често - от повече от 1/100 до 1/10 по-малко рядко - от по-малко от 1/1000 1/100 рядко - от повече от 1/10000 и по-малко от 1/1000, много рядко - от по-малко от 1/10000, включително изолирани съобщения.

Централна нервна система: често - главоболие, астения, безсъние; -golovokruzhenie рядко, сънливост, кошмари, амнезия, депресия, периферна невропатия, атаксия, хипоестезия, парестезия.

От храносмилателната система: често - гадене, повръщане, запек или диария, флатуленция, гастралгия, болки в стомаха; рядко - анорексия или повишен апетит, хепатит, панкреатит, холестатична жълтеница.

От страна на опорно-двигателния апарат: много често - миалгия; артралгия; рядко - миопатия; рядко - миозит, рабдомиолиза, болки в гърба, крампи на краката мускулите на краката.

Алергични реакции: често - сърбеж, обрив; рядко - уртикария; много рядко - ангиоедем, анафилактичен шок, булозни обриви, зачервяване poliformnaya, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell).

Лабораторни резултати: рядко - хипергликемия, хипогликемия, повишен серумен креатинин фосфокиназа (СРК), повишена аспартат аминотрансфераза активност (ACT) и аланин аминотрансфераза (ALT).

Други: често - болка в гърдите, периферен оток; рядко - импотентност, алопеция, шум в ушите, увеличение на телесното тегло, неразположение, умора, тромбоцитопения, вторична бъбречна недостатъчност точност.

Взаимодействие с други лекарства

По време на лечението препарати клас понижаващи липидите лекарства и едновременно прилагане на циклоспорин, фибрати, еритромицин, кларитромицин, имуносупресивна и противогъбични агенти (принадлежащ към азоли), никотинова киселина и никотинамид, лекарства, инхибиращи метаболизъм, медиирани от цитохром R450ZA4 и / или транс-порт лекарства, концентрация на аторвастатин в плазмата (и риска от миопатия) се увеличава. Чрез определяне на тези лекарства трябва внимателно да преценят потенциалните ползи и рисковете от лечението и редовно проследяване на пациентите за откриване на болка или слабост в мускулите, особено през първите месеци на лечението и по време на повишаване на дозата на всяко лекарство, периодично изследване на СРК дейност, въпреки че такъв контрол не пречи развитие на тежка миопатия. TORVAKARD® лекарствена терапия трябва да се спре при изразено повишаване на СРК активност в присъствието или потвърдено или се подозира миопатия.

Аторвастатин няма клинично значим ефект върху концентрацията на терфенадин в кръвната плазма, който се метаболизира главно чрез цитохром изоензимите R45oZA4; Следователно изглежда, че е малко вероятно, че аторвастатин може значително да повлияе на фармакокинетичните параметри на други субстрати изоензими на цитохром Р ^ 5oZA4. При едновременно използване на аторвастатин (10 мг един път на ден) и азитромицин (500 мг един път на ден) atovastatina плазмена концентрация не се променя. С едновременното приемане на аторвастатин и препарати, съдържащи магнезиев и алуминиев хидроксид, плазмена концентрация на аторвастатин е намален с около 35%, но степента на намаляване на нивото на холестерол / LDL без да се променя. При едновременно прилагане на аторвастатин колестипол плазмена концентрация се намалява с около 25%. Въпреки хиполипидемичен ефект на комбинацията от аторвастатин и колестипол от тази на всяко лекарство поотделно. С едновременна употреба на аторвастатин не повлиява фармакокинетиката на феназон, така че се очаква взаимодействие с други лекарства, метаболизирани от една и съща цитохром R450ZA4.

При изучаване на взаимодействието на аторвастатин с варфарин, циметидин, феназон данни за клинично значими взаимодействия са открити. Едновременното използване на лекарства за понижаване на концентрацията на ендогенните стероидни хормони (включително циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличава риска от намаляване на ендогенните стероидни хормони (Внимание). Не са наблюдавани клинично значими нежелани взаимодействия на аторвастатин и антихипертензивни средства, както и естроген. При едновременно използване на аторвастатин 80 мг / ден и орални контрацептиви, съдържащи норетиндрон и етинил естрадиол, показва значително повишаване на концентрацията на норетиндрон и етинил естрадиол е около 30% и 20% съответно. Този ефект трябва да се вземат предвид при избора на орален контрацептив за жени, получаващи TORVAKARD®. При едновременно използване на аторвастатин 80 мг или амлодипин 10 фармакокинетиката мг аторвастатин в състояние на равновесие не се променя. Многократното доза дигоксин и аторвастатин 10 мг от равновесната концентрация на дигоксин в плазмата не се променят. Въпреки това, прилагането на дигоксин в комбинация с аторвастатин 80 мг / ден концентрации на дигоксин нараства с около 20%. Пациентите, получаващи дигоксин в комбинация с аторвастатин, трябва да се спазват. Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия.

Противопоказания

Повишена чувствителност към лекарството; Активно чернодробно заболяване или повишени серумни "чернодробни трансаминази" (повече от 3 пъти в сравнение с горната граница на нормата) на неясен произход, чернодробна недостатъчност (тежестта на А и Б съгласно Child-Pugh); Наследствени заболявания като непоносимост към лактоза, лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция (поради наличието на лактоза); Бременност, кърмене; Жените в детеродна възраст, които не използват подходящи методи за контрацепция; Възраст: 18 години (ефективност и безопасност са установени).

предпазни мерки

злоупотреба с алкохол, историята на заболяване на черния дроб, изразените смущения на водния и електролитен баланс, ендокринни и метаболитни нарушения, артериална хипотензия, тежка остра инфекция (сепсис), неконтролирана епилепсия, обширна операция, травма, скелетни мускулни заболявания.

Бременност и кърмене

Употреба при жените в репродуктивна възраст е възможно само при използване на надеждни методи за контрацепция и пациентът информирана за потенциалния риск от лечението за плода. Тъй като холестерол и вещества синтезирани от холестерол са важни за развитието на плода, потенциалния риск от инхибиране на редуктазни инхибитори на HMG-CoA надвишават предимствата на лекарството по време на бременност. При прилагането на майките I триместър ловастатин (инхибитор на HMG-CoA редуктаза) от декстроамфетамин известни случаи на деца, родени с деформация на костите, трахео-езофагеална фистула, анален атрезия. В случай на диагностициране на бременност по време на лечението с TORVAKARD®, лекарството трябва да се спре незабавно и пациентът уведомена за потенциалния риск за плода. Ако е необходимо, се използва по време на кърмене, като се има предвид възможността от нежелани събития при кърмачета, трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

свръх доза

Лечение: Няма специфичен антидот, е симптоматична терапия. Хемодиализата е неефективна.

Описание на лекарството не е предназначен за целите на лечението, без участието на лекар.