Противозачатъчни с antimineralocorticoid и антиандрогененни имоти, страница № 1

Първоначално 50s синтезирани чрез синтетични прогестини - съединения като прогестерон, прогестоген, посочени, че от сега се използва в клиничната практика.

Прогестогени са стероидни хормони. Техният механизъм на действие е свързано с излагане на стероидните рецептори. Първата структура, която взаимодейства с гестагени в изпълнението на биологичната активност на клетъчно ниво е рецептор клетки плазмената мембрана. Има 5 вида стероидни рецептори: за глюкокортикоиди, минералокортикоиди, естроген, прогестоген и андроген. Прогестеронът и прогестогени специфично се свързват към рецептора прогестин, но може в един или друг начин за комуникация с други видове стероидни рецептори, който определя характеристиките на тяхното действие. През последните години, синтезирано новата прогестоген производно спиролактон - дроспиренон (Фигура 1.).

Дроспиренон има важни фармакологични характеристики. След перорално приложение на еднократна доза (2 мг, или 3) максималната плазмена концентрация се достига след 1-2 часа, 4-7 часа капсулиране среща в тънките черва. Основни метаболити са киселинни вещества и 4,5-дроспиренон-3-сулфат; те не разполагат с хормоналната активност и отделя през бъбреците.

Въз основа на дроспиренон е създаден комбиниран монофазен контрацептив Yasmin, който всяка таблетка съдържа 3 мг дроспиренон и 30 микрограма етинил естрадиол, който притежава анти-минералокортикоиден активност, което причинява леко диуретично действие на дроспиренон без да се променя електролитния баланс. Дроспиренон има умерена антиандрогенен ефект, въпреки че по-слабо изразен от този на ципротерон ацетат. По принцип, този ефект се проявява в благоприятна козметичен контрацептивно действие върху кожата, което също води до предимства в сравнение с другите прогестини.

Рецепторни свързващи проучвания са проведени с прогестерон, минералокортикоидния (алдостерон), естроген, андроген и глюкокортикоидни рецептори, получени от органи на мишки и морски свинчета. Подобно на прогестерон, дроспиренон показва висок афинитет към минералокортикоидния и прогестеронови рецептори и нисък афинитет за андрогенния рецептор. Но за разлика от прогестерон дроспиренон не е свързано с глюкокортикоид или рецепторите на естроген (вж. Таблицата). Доказано е, че Дроспиренон Прогестерон и прогестеронови рецептори са агонисти и антагонисти на минералокортикоидни рецептори с минимални минералкортикоидни рецепторни агонисти свойства. Корелационните свойства на прогестерон агонисти и антагонисти на минералокортикоиден беше идентични за двете стероиди. По отношение на глюкокортикоидния рецептор, прогестерон е слаб агонист; Дроспиренон има антагонистичен ефект по отношение на глюкокортикоиди.