Небиволол (nebivololum) - описание на веществата, на инструкцията, използването, противопоказанията и формула

вещества, характерни за небиволол

Небиволол хидрохлорид - Бял или почти бял прах. Разтворим в метанол, диметилсулфоксид и N, N-диметилформамид; Той е разтворим в етанол, пропилей гликол и полиетилен гликол; много слабо разтворим в хексан, дихлорметан и метилбензол.

фармакология

Фармакологично действие - Антиангинозната, хипотензивно, антиаритмично.

Селективно блокиращи бета1 адренорецепторите модулират синтеза на ендотелен релаксиращ фактор (NO). Понижаване на кръвното налягане поради намаляване на сърдечния дебит, БКК. CSO. ренин инхибиране на формирането, частична загуба на барорецепторна чувствителност. Хипотензивния ефект обикновено се развива в рамките на 1-2 седмици и се стабилизира в продължение на 4 седмици. Намалява сърдечната честота в състояние на покой и по време на тренировка, тате лявата камера подобрява диастолното пълнене на сърцето, инфаркт на намаляване потребност от кислород (Антиангинозната активност) намалява инфаркт маса (9.7%) и индекс на миокарда маса (5.1%). Според ежедневно наблюдение на положителен ефект върху циркадианния ритъм на кръвното налягане при пациенти с нормални и с ритъмни нарушения. Няма отрицателно влияние върху липидния метаболизъм.

Експериментални изследвания върху мишки при 40 мг / кг се увеличава честотата на поява на доброкачествени тумори на тестисите интерстициални клетки.

Ако продуктът е погълнат се абсорбира бързо. Бионаличността е 12% при тези с "бързо" метаболизъм (ефектът на "първо преминаване" през черния дроб) и е почти пълна при пациенти с "бавен". Свързан с плазмените протеини в 98%. равновесната концентрация при хора с "бързо" метаболизъм се постига в рамките на 24 часа, Т1 / 2 е около 10 часа при "бавен" - 3-5 пъти повече. Трансформиран от алициклични и ароматно хидроксилиране, N-деалкилирани частично; получените хидрокси- и амино производни, конюгирани с глюкуронова киселина и се изолират като О- и N-глюкурониди. T1 / 2 gidroksimetabolitov за хора с "бързи" обмяната на веществата средно 24 часа, с "бавен" - 2 пъти повече. Отделя чрез бъбреците (40%) и червата (60%). Тя прониква през КМБ. Той се секретира в кърмата.

Ефекти върху възпроизводството

В двугодишно проучване на небиволол при мишки, статистически значимо повишение в честотата на тестисите тъкан хиперплазия и аденоми яйца, когато се прилага в доза от 40 мг / кг на ден (5 пъти по-висока MRDC. От 40 мг / м2).

Приложение на веществото небиволол

Артериалната хипертония (монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни средства), исхемична болест на сърцето. ангина.

Противопоказания

Свръхчувствителност, синусова брадикардия (по-малко от 45-50 удара / мин.), Хипотония, кардиогенен шок, болест на синусовия синдром; AV -blokada II-III степен рефрактерни на лечение на тежка сърдечна недостатъчност; циркулация на периферна кръв, синоатриалния блок, нарушения на чернодробната функция, астма, бронхоспазъм, бременност, лактация, зародиш.

Ограничения за използването на

Склонност към брадикардия, диабет, хипертиреоидизъм, псориазис, алергичен история, напреднала възраст (над 75 години).

Прилагане на бременност и кърмене

При установяване на бременност е възможно само при строги показания.

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Допълнителна информация за използването на небиволол по време на бременност: Проучванията при ин виво данни

В изследвания на плъхове, беше показано, че небиволол и неговите метаболити са в състояние да проникнат през бариера gematoplatsentarny. Когато се прилага небиволол женски плъхове по време на късната бременност, раждане и кърмене в дози от 1,25 мг / кг и 2.5 мг / кг на ден, в новородени, намаляване на телесното тегло. Когато се прилага в дози от 5 мг / кг на ден и до период на бременност се наблюдава при плъхове, нарушение на труда, както и намаляване на опасения за потомство, което е съпроводено с повишаване на смърт на плода и преждевременно раждане, раждане на телета с намалена телесното тегло и намаляване на оцеляването на потомство. За да се направи оценка на репродуктивната способност на поколението не е възможно, поради недостатъчния брой на оцелелите потомство.

При проучвания при плъхове, когато се прилагат небиволол в ранна бременност в доза 20-40 мг / кг на ден, в малките наблюдава намаление на телесното тегло, забавянето време на втвърдяване на гръдната кост и ребрата, повишена костна резорбция. Когато се прилага небиволол зайци по време на бременност при доза от 20 мг / кг на ден, не са наблюдавани странични ефекти в потомството.

Допълнителна информация за използването на небиволол по време на кърмене: Проучванията при ин виво данни

При проучвания върху плъхове са показали, че небиволол и неговите метаболити могат да се екскретират в кърмата. Но не е известно дали небиволол се екскретира в кърмата при хора. Независимо от това, като се имат предвид потенциалните отрицателни ефекти? Блокери, които могат да възникнат при новороденото, по-специално брадикардия, небиволол не се препоръчва за употреба при кърмещи жени.

Страничните ефекти на веществото небиволол

От нервната система и сетивните органи: 1-10% от случаите - главоболие, световъртеж, отпадналост (умора), парестезии; по-малко от 1% - депресия, кошмари; преходно замъгляване на зрението.

От храносмилателния тракт: 1% от случаите и по - гадене, повръщане, запек; подуване на корема, диария.

Сърдечно-съдовата система и кръв (кръв, хемостаза): симптоматично етиология, AV -blokada, хипотония, сърдечна недостатъчност, обостряне на интермитентно накуцване.

Други: кожни реакции, бронхоспазъм.

Безопасност на небиволол според клинични изпитвания

В плацебо-контролирано клинично проучване, сравняващо безопасността на небиволол и плацебо, поради странични реакции терапия спря на 2,8% от случаите при пациенти, лекувани с небиволол и 2.2% от случаите при пациенти, получаващи плацебо. Най-честите нежелани събития, които са довели до отмяна на небиволол лекува главоболие (0.4%), гадене (0,2%) и брадикардия (0.2%).

Проведено 12-седмично, плацебо-контролирано клинично проучване при 1597 пациенти с хипертония, небиволол обработва при дози от 5, 10, или 20-40 мг и 205 пациенти, лекувани с плацебо, показват, че честотата на страничните ефекти при пациенти, лекувани с небиволол е най-малко 1%, и много по-висока от честотата на нежеланите реакции в плацебо групата (вж. таблица.).

Таблица. Честотата на нежеланите събития, настъпващи при пациенти, получаващи небиволол че разработен при честота от поне 1% или по-голяма от тази, в плацебо групата.

Телесна система /
Вид нарушение

Промени в кръвното лабораторни параметри при приема на небиволол

В небиволол проучвания, проведени при пациенти с хипертония, бяха набелязани редица отклонения от нормата при лабораторни параметри. По-специално, наблюдава връзката между небиволол и повишаване на кръвното ниво на пикочна киселина на плазмените триглицериди, както и по-ниски нива на липопротеини с висока плътност на холестерол, и броя на тромбоцитите.

взаимодействие

блокери на калциевите канали увеличават AV проводимост блокада, клас I антиаритмични амиодарон и удължават времето на възбуждане на предсърдията. Обезболяващи средства (циклопропан, диетилов етер, трихлоретилен), трициклични антидепресанти, барбитурати, фенотиазинови производни потенцират хипотония, циметидин и никардипин плазмена концентрация се увеличава, симпатикомиметици отричат активност.

За повече информация за лекарствени взаимодействия небиволол

Флуоксетин, при получаване на здрави пациенти в продължение на 21 дни при доза от 20 мг на ден с небиволол 10 мг на ден, довело до увеличаване на AUC и 8 пъти за увеличаване на Стах на небиволол 3 пъти.

Приемане на циметидин в доза от 400 мг два пъти на ден небиволол увеличи плазмено ниво от 23%.

Сърдечни гликозиди, като бавно небиволол намаляват атриовентрикуларно провеждане и сърдечната честота, така че общият им употреба увеличава риска от брадикардия.

свръх доза

Симптоми: брадикардия, хипотензия, бронхоспазъм, остра сърдечна недостатъчност.

Лечение: стомашна промивка, прилагане на активен въглен, целта на лаксативи; възможно вентилатор и атропин (брадикардия и повишена ваготонията), плазмените или плазмени заместители, ако е необходимо - катехоламини. За облекчаване на бета-адренорецепторен блокиране действие - изопреналин хидрохлорид (бавно в / в първоначална доза от 5 г / мин за постигане на желания ефект.), Добутамин (при първоначална доза - 2.5 г / мин), без ефект - глюкагон (в / 50-100 мкг / кг, отново след 1 час - 70 мкг / кг / час инфузия). Когато AV блокада - трансвенозен темпото.

начин на прилагане

Мерки небиволол вещество

Прекъсване на лечението трябва да бъде постепенно (1-2 седмици). Забавяне на сърдечната честота до 55 удара в минута. / Мин, изисква намаляване на дозата. Захарен диабет могат да маскират признаците на хипогликемия, когато хипертиреоидизъм - тахикардия. Може да се подобри реакцията към полени и други алергени. Тя трябва да бъде отменено в продължение на 24 часа преди операция с обща анестезия (включително стоматологична операция) или избор на анестетик с най-ниската негативен инотропен ефект. Ако е необходимо, едновременното приложение на антиациди небиволол е взето по време на хранене, както и антиациди - между храненията. Бъдете предпазливи по отношение на време на водачите на превозни средства и уменията на хората, свързани с високата концентрация на вниманието. По време на лечението се препоръчва да се премахне употребата на алкохол.