Причини за антибиотична резистентност

Причини за антибиотична резистентност. машини

Резистентността към антибиотици отбележи, в случая, където преди чувствителни микроорганизми губят тяхната чувствителност към антибактериално лекарство, когато се използва клинично безопасна доза. Това е в резултат на генетични изменения, което често води до бързо делящите се клетки с хаплоиден набор от хромозоми.

В допълнение, микроорганизмите могат да обменят генетична информация във и между видовете. Развитието на резистентност е резултат от случайни "генетична лотария", т.е. спонтанни мутации. Използването на антибиотици води до оцеляването и размножаването на микроорганизми, чието случайно всякакви защитни механизми.

Факторите, които определят бактериална резистентност към антибиотици

Трансформация на бактериите към антибиотици и utoychivost. Трансформация - процесът на улавяне на свободни верига бактерии на ДНК и вмъкване в собствената си геном.

Например, Streptococcus пневмония може да заснема част на тясно свързани видове гени, кодиращи протеини, пеницилин (по-малко афинитет към лекарството). При производството на тези протеини гени променят чувствителността към пеницилин е значително намален, т.е. бактерии продължават да синтезират пептидогликан, запазване структурата на клетъчната стена, дори в присъствието на лекарството.
на действието на пеницилинова резистентност в Neisseria гонорея разработен от същия механизъм.

Конюгиране на бактерии и антибиотик utoychivost

Плазмидите - кръгови ДНК структури, разположени в цитоплазмата на бактериите. Може да има доста. Ето защо в клетъчното делене са едно и също плазмид се открива във всички деца микроорганизми. Плазмидите съдържат информация за различните бактериални гени, включително гени, кодиращи метаболитни ензими и факторите, определящи вирулентността и антибиотична резистентност.

Конюгиране - процеса на прехвърляне на плазмид от една бактерия към друга. В този случай, гени, кодиращи резистентност бързо разпределени между бактерии в една среда (например, в червата). Комбинираните ефекти на някои антибиотици (например, в условията на болнични) води до появата на мултирезистентни щамове.

Транспозони и integrons бактерии и антибиотик utoychivost

Транспосони и integrons - движещи гени, способни кодиране транспониране (интрахромозално транслокация). Те могат да бъдат придвижвани между хромозоми, така и плазмиди, или между бактерии и съдържа голямо количество генетична информация (например, антибиотична резистентност).

Смята се, че в основата на устойчивото развитие на метицилин в стафилококус ауреус и тетрациклин в Neisseria гонорея е прехвърлянето на тези генетични структури. Integrons играят важна роля при предаването на множество лекарства, в грам-положителни микроорганизми. Освен това, трансфер на гени за резистентност може да носи бактериофаги.

Механизми на антибиотика utoychivosti

Промени в структурата на антибактериално лекарство. Ензимно инактивиране. Най-честият механизъм на устойчивост на действието на антибиотик - спонтанно производство препарат ензим, разграждащ.

Повечето щамове на Staphylococcus Aureus произвеждат извънклетъчен ензим бета-лактамаза, което инактивира пеницилини, разрушаване на бета-лактамния пръстен в тяхната структура. Ензими, които разрушават пеницилини и cephalo-sporiny синтезират много микроорганизми, включително Ешерихия коли, Haemophilus грип, а някои членове на рода Pseudomonas.

Гените, кодиращи тези ензими. Той обикновено се намира в мобилните генетични елементи (транспозони) и може да се предава като единични видове между бактерии, както и между видовете. Разпространението на различни видове бета-лактамази с разширен спектър (например, CTXM или ATPC) между представителите на семейство Enterobacteriaceae води до появата на резистентност към ефектите на пеницилини и цефалоспорини широк спектър на действие и поява на вътреболнични инфекции. Освен това, тези микроорганизми могат да причинят опасна болест, придобита в обществото.

Ензимно прикрепване. Бактериите могат да произвеждат ензими, които могат да инхибират активността на антибиотици чрез прикрепване на последния на различни химични групи. Например, устойчивост на действието на аминогликозиди възниква в резултат на присъединяването ацетил, или аденозин амин радикал с молекулата на лекарството.

Ефектът на такива модификации на ефективността на лекарства аминогликозид различно. Така че, амикацин-малко податливи на този процес на дезактивация. Наличието на ензими, който придава резистентност към аминогликозиди характеристика на действие на двете грам-положителни (Staphylococcus Aureus), и за грам (микроорганизми от рода Pseudomonas) патогени.

Непроницаемостта на клетъчната стена и антибиотик utoychivost

Устойчивост на действието на някои бактерии антимикробни агенти, свързани с тяхната клетъчна стена непропускливост на лекарствени молекули. Например, клетъчната стена на грам-tritsatelnyh микроорганизми (особено от рода Pseudomonas) непропусклива за някои бета-лактами.

В същото време аминогликозиди проникват в бактериите от kislorodozavisimoy транспортна система (и следователно анаероби са резистентни към тях), във връзка с анаероби имат ниска чувствителност към аминогликозиди.

Механизми отстраняване на вещества от бактериални клетки и антибиотик utoychivost

Някои бактерии. например Е.коли, са устойчиви на действието на тетрациклини, при придобиване междумембранно протеин активно извеждане на антибиотика от клетката. Устойчивост на действието на стрептококи макролиди, поради подобен механизъм.

Алтернативни пътища и utoychivost към антибиотици

Един от най-често срещаните механизмите на резистентност към антимикробни лекарства - развитието на алтернативни метаболитни пътища, които помагат за заобикаляне метаболитен блок причинени от антибиотик. По този начин, стафилококус ауреус става нечувствителен към метицилин или флуклоксацилин, когато се появи Tesa ген, кодиращ алтернатива пеницилин-свързващи протеини (RVR2) не са чувствителни към метицилин.

Въпреки, че съставът на бактериалната клетъчна стена варира, микроорганизма запазва способността да се разделят. Намалена чувствителност към бензилпеницилин в Streptococcus пневмония също се дължи на присъствието на пеницилин-свързващи протеини.

Промяна на антибиотик мястото на свързване

В основата на механизма на действие на рифампицин е потискането на бета-субединицата на РНК полимераза. Устойчивост настъпва при смяна на РНК полимеразата ген в резултат на точкови мутации, инсерции или делеции.

С тази нова РНК полимераза имунизиран срещу рифампицин.