Плазминоген активатор инхибитор тип 1 плазминоген активатор инхибитор тип 1 (PAI-1)

Плазминоген активатор инхибитор тип 1 (PAI-1) - гликопротеин с молекулно тегло от 54 Ша, се състои от 379 аминокиселинни остатъци се отнася до групата на серин протеазни инхибитори [414]. Клонираната ДНК последователност на PAI-1, определя локализацията на своя ген на хромозома 7 - 7q22.1 [414].

PAI-1 се синтезира от ендотелни клетки, хепатоцити, адипоцити, гладкомускулни клетки, фибробласти, мезотелиални клетки и мегакариоцити, а също и в неактивна форма се освобождава от тромбоцити [73, 105, 150, 363, 416, 417, 434]. Днес знаем, че по-голямата част от циркулиращия PAI-1 се произвежда от мастна тъкан и PAI-1 синтеза на висцералните мастните клетки надвишава тази на подкожната мастна тъкан [434]. В висцерално затлъстяване нива PAI-1 са строго определени от масата на висцерална мазнина и не зависят от инсулиновата чувствителност, възрастта и общото тегло на мастната тъкан [416]. намаляване на теглото, както и увеличаване на инсулиновата чувствителност под влиянието на глитазони или метформин, понижава нивото на PAI-1 в кръвта [73]. Мишките дефектна секреция на PAI-1, въпреки че високо съдържание на мазнини диета да намали тегло, повишено потребление на енергия, подобрен глюкозен толеранс и висока чувствителност към инсулин [434]. Експресия на PAI-1 се намалява с намаляване на телесно тегло, и при получаване на тиазолидиндиони [73].

Концентрацията на активни нива PAI-1 обикновено не се надвишава 7,0-43,0 нг / мл. Плазмата съдържа 3/4 нивото на PAI-1, част от него се намира в по-гранули от тромбоцити, от където може да бъде освободен по време на активирането на тези клетки. [105] Специализирани много лабилен инхибитор, се разрушава бързо в среда полуживот е 20 минути. че вероятно се дължи на окисление на метионин и цистеинови остатъци в молекулата [105]. Неактивно PAI-1 в тъканна култура може частично да се активира чрез третиране с денатуриращи агенти (карбамид, гуанидин хидрохлорид и т.н.) [434].

Нивото на PAI-1 има много фино регулиране и увеличава в много патологични състояния като тромбоза, инфаркт на миокарда, рак на различна локализация, септичен шок, заболявания на черния дроб, и в постоперативния период и по време на бременност [126, 196,295, 410]. Освен това, IAP- една концентрация се увеличава при хора с наднормено тегло; Оказа пряка корелация между нивото и BMI, съотношение индекс на обема на талията / хип, независимо от пола и възрастта [414].

Секрецията на PAI-1 засяга широк спектър на биологично активни вещества: той стимулира производството на тромбин,

трансформиране, тромбоцитите и инсулин-подобни растежни фактори, ендотоксин и глюкокортикоиди [417]. Освен това, резултатите от предишните експериментални изследвания показват, че въздействието индуцира провъзпалителни цитокини (TNF-а, IL-6) Получаване на PAI-1 [150]. Активиран протеин С, в контраст, инхибира изолираните ендотелни клетки PAI-1 [105].

При физиологични условия, PAI-1 инхибира действието на плазминогенни активатори, които насърчават фибринолиза [363]. PAI-1 е основен антагонист на тъканен плазминогенен активатор (т-PA) и урокиназа (ф-PA) в плазмата [363]. PAI-1 взаимодейства с едно и dvuhtsepochechpymi тъканен плазминогенен активатор, високо и ниско молекулно тегло форми на урокиназа активатор, но не реагира с стрептокиназа, проурокиназа и [363].

Ин витро показа, че PAI-1 участва пряко в приемането на инсулин: инсулин модулира сигнализиране в фибробласти, предотвратяване на свързването на витронектин да рецептори avb3, което от своя страна намалява инсулин-индуциран фосфорилиране на протеин киназа В [415]. В клинични проучвания показва, че в дългосрочен план назначаване

По този начин, неяснотата оценява ролята на PAI-1 в развитието на патологични процеси прави действителното изследване на връзката на PAI-1 с патологични фактори МВР и има за цел да се предотврати вредния ефект на патогенни фактори, характеристиките на взаимното sanogenetic трансформация и патофизиологични механизми.