надбъбречните стероидни хормони

Надбъбречната кора е основният източник glyukokortiko-idnyh и минералкортикоидни стероидни хормони и В Men-шийки степен на секс стероидни хормони. Cortex е разделен на три зони, които могат да бъдат разграничени от морфо-логичен ум и клетките, произведени от тях със стероид-съюз. Най-външният слой на кората - гломерулна площ - е мястото на синтез минералокортикоиди, от които повече наи-функционални значение в хуманната и плъх са съответно алдостерон и кортикостерон. Клетките средната зона - лъч - производство на глюкокортикоид кортизол и арматура-Тайсън. Най-вътрешният слой - меша площ - също Prien maet участва в синтеза на глюкокортикоиди и, освен това, като Сдз-стопилка, произвежда малко количество стероид полови хормони андроген и естроген. Главните източници SR idnyh половите хормони, обаче, са половите жлези, и про-индукция хормони на функцията на надбъбречната кора придават-нителна стойност само в необичайни обстоятелства, когато изпражненията-tyah биосинтеза в надбъбречните жлези показват ензимни дефекти. Функционална единица биосинтетичен ак-тивността на надбъбречната кора от анатомични области Ba-Vano на резултатите от хистологични и хистохимични-dovany Изследванията на тъканта след "премахване" на неговия конкретен стимул-серпентини. Хипофизектомия и причинени своята липса на ACTH неснижаем DYT атрофия лъч и ретикуларни зони, докато гломерулната зона се появяват много малки промени. В същото време, chro-еска натриев натоварване предизвиква селективно атрофия на гломерулна зона. Обратно, при продължително стимулиране на АСТН или натриев прием ограничение възниква хипертрофия лъч съответно и на окото или гломерулна областта. Както ще бъде показано по-долу, някои специфични ензими евентуално движение за образуване minerale- и глюкокортикоиди са открити само в специфични области на кората-pochechnikov.

Биосинтезата на стероидни хормони простира дебит комплекс последователност контролирани етапи ензими (Фиг. 3-17 [37, 38]. Непосредственият предшественик на химически-О надбъбречната стероидът е холестерол, че не само усвояването etsya адренокортикални клетки от кръвта, но се формира в тях клетки. Синтез на холестерол започва с ацетил СоА и преминава през серия от междинни съединения. Точна връзка shenie абсорбира от кръвта и холестерола произведени в клетките се известни, но изглежда играе двата процеса са nnuyu роля в биосинтезата на стероид формил-наскоро необходимо субстрат. холестерол, дали абсорбира от кръв или синтезирани в кората на надбъбречната жлеза, nakapli-посочва в цитоплазмени липидни капчици (вж. дял е свещен клетъчна биосинтетичен път). След това, в холестерол митохондрии се превръща в образуването прегненолон от ВНА чал oksiholesterola 20а, 20а и след това, 22 dioksiholesterola и верига разцепване на края между 20-ия и 22-ия въглероден атом да образуват прегненолон. Смята се, че превръщането на стерол зала-прегненолон е етап, ограничаващ скоростта в биосинтеза на стероидни хормони и че тази стъпка CON troliruetsya надбъбречните стимуланти: АСТН, калий и ангиотензин-II. При липса на надбъбречните стимуланти представляват много малка част от прегненолонът и стероиди. Предварително gnenolon трансформира в глюко- и минералкортикоидни хормони lovye в три различни ензимни реакции. Hoz novnoy път наблюдава в областта на лъч съдържа дехидрогениран, наличие на 3 | 3-хидроксилни групи да образуват прегненолон прегн-5-ен-3,20-дион, който след това се подлага на изомеризация на прогестерон. Серия от хидроксилиране на прогестерон-Рон превръща в 17а-хидроксипрогестерон повлиян система 17а-хидроксилаза, и след това да 17а, 21-dioksiprogesteron (17a-oksidezoksikortikosteron, 11-дезоксикортизол, Съединение А) и на края на кортизол при 11б хидроксилиране (съединение F). При плъхове, основният глюкокортикоид, синтезирано в кората над pochechnikov е кортикостерон; малко количество от сърцевина tikosterona произвежда в надбъбречната кора на човека. Кортикостерон синтетичен път е идентичен с този на кортизол, с изключение на липсата на етап 17а-хидроксилиране. Алдостерон се образува от прегненолон клетки в гломерулите по Ing зона, различна от синтеза начин-кортизол извършва Kolk моменти. Гломерулна зона съдържа най-17а-хидроксилаза и следователно липсва способността да синтезира кортизол. Вместо кортикостерон оформени, част от който е под въздействието на 18-хидроксилаза се превръща в 18-oksikortikosteron и под-18-oksisteroiddegidrogenazy - в алдостерон. От 18-oksisteroiddegidrogenaza открива само в Clu-зона барел, се смята, че синтеза на алдостерон е ограничена до тази област.

Фигура 3 -17. Схематично представяне на процеса на вътреклетъчно Biosyns-тезата на кортикостероиди от надбъбречните жлези. Обръща се внимание на точката на разклоняване пътеки след образуването на прогестерон в които на-и съществено 21-хидроксилиране води до образуването mineralokortikoi-редове (кортикостерон, алдостерон), и 17-хидроксилиране - образуването на глюкокортикоиди (кортизол) [Malamed, 39].

Въпреки че основната физиологично значимо стероид-Monami горещ произведен от надбъбречната кора са Corte зол и алдостерон, образува желязо и малки количества от андрогени и естрогени синтезира чрез трета в хода кото-ветното 17,20-дезмолаза превръща 17 oksiprognenolon и 17а-хидрокси-irogesteron слаб андрогенен дехидроепиандростерон -androstendion и D 4 съответно. Малки количества от тези гени Andro превърнати в андрост-4-ен-3,17-дион и тестостерон. По всяка вероятност, на тестостерон също произвежда малки количества естроген 17бета-естрадиол.

Обикновено превръщането на прегненолон на крайните продукти - кортизол, алдостерон, кортикостерон и дехидроепиандростерон - случва толкова бързо, че тези продукти (но нито един от междинните съединения) са единствените, които се натрупват в количества, достатъчни за осигуряване на физиологично znĂ-Chimoio секреция.

Различни ензими, участващи в биосинтезата на STE-roidov могат да бъдат разделени на три класа: хидроксилаза и лиаза (отцепва странични вериги) изисква кислород и NADPH; дехидрогеназа, която използва NAD + като водороден акцептор и катализира обратими реакции; изомераза, които са коензими да бъдат идентифицирани. Хидроксилаза включва множество протеини; те са идентифицирани като FAD-ко дер zhaschy флавопротеин, nonheme zhelezoprotein - adrenodoxin и протопорфирин, hemoprotein - цитохром Р-450.

Източникът на енергия за намаляване на хидроксилиране е NADPH. Митохондриите и гладка endoplazmatiche небе ретикулум изглежда се наблюдава близо реакция multikomionentnye хидроксилиране. Въпреки това, компонентите на ICI в двете органели различни видове. В митохондриите за електронен трансфер на цитохром С или цитохром Р-450-диметил q.s. като специфичен флавопротеин и adrenodoxin. Със самостоятелен doplazmaticheskom ретикулум големи трансфер участник елек-trons е друг флавопротеин директно RESET navlivayuschy-цитохром С; прехвърляне на електрони цитохром Р-450 е улеснено, очевидно фосфолипид.

Трябва да се отбележи наличието на вродени клинични сътрудници разстояния поради недостиг на един или няколко ченгета-FER участва в биосинтеза реакции. При тези условия, етапът на ограничаващ скоростта е процесът на един биосинтетичен, която се катализира от ензима дефицитни когато-от натрупаната и секретира в излишък прекурсори (субстрати) бавно реакцията. Понастоящем следните изяснен клинични форми на тези състояния дефицит 2-хидроксилаза (възниква най-често), комбинация от де-дефицит на дефицит на 21-хидроксилаза с 18-хидроксилаза дефицит 11-хидроксилаза и 17-хидроксилаза. Две форми са резултат от недостиг или 3б-хидроксистероид дехидрогеназа или 18 oksidegidrogenazy. Всички тези ензимни блокове водят до не-достатъчно производство и секреция на кортизол - най-важен регулатор на освобождаването на АСТН на принципа на обратна връзка. нивата на кръвната кортикотрОпинови на върналите резултат се е увеличил рязко и кора надпис-chechnikov става обект на интензивна стимулация. Global разработване, чрез изразяване на своята хиперплазия. Продукти стероиди, формирани в близост с блокиран процеса на биосинтез стъпка, увеличава много пъти и достига нивото на патологично небе. Например, ако активност дефицитни-употреба 21 поради roksilazy дефицит на алдостерон и кортизол шум-кабини хипогликемия и загуба на сол и се дължи на прекомерното производство на слаби андрогени - дехидроепиандростерон и D 4 -androstendiona - развива тежка вирилизация. Кортизон или кортизол лечение води до потискане на АСТН секреция и намаляване на размера на секретираните надбъбречните андрогени.

Някои вещества имат селективен инхибиторен ефект върху стероидогенезата ензими. Metiranon, 2-метил-1,2-ди-3-пиридил-1-пропанон (SU 4885), намалява или напълно инхибира ин-11б-хидроксилаза, което води до намаляване на секрецията на кортизол и едновременно увеличаване на секрецията на деоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол поради увеличаване на секрецията на АСТН. Той се оказа по клинична полза metiraponovogo тества функционалната цялост на оста на надбъбречната-хипофизата; подходящо увеличение 11-дезоксикортизол или 17 в кръвоносните-oksisteroidnyh метаболити в урината след прилагане на това вещество е силно доказателство запази-ЛИЗАЦИЯ като функция на надбъбречната кора и хипофизната жлеза. Аминоглутетимид (2-етил-2-аминофенил glyutaramid) инхибира превръщането на стерол в зала-20а-oksiholesterol; Това води до натрупването на стерол антре в кората на надбъбречната жлеза, и инхибирането на синтеза на кортикостероиди. Съединението 1,1-дихлоро-2- (о-хлорфенил) -2- (р -hlorfenil) -етан (о, р -DDD) предизвиква дегенеративни промени в надбъбречните митохондрии точно, като по този начин спирачки адренокортикостероиди secre-ТА. Механизмът на действие на веществото се намалява, вероятно, широк потискане активността на разположение GIH ензими надбъбречната кора. Както аминоглютетимид и о, р -DDD с известен успех се използва при лечението на кола-tsinomy кората на надбъбречната жлеза.

Фиг. 3-18. адренокортикални клетки част на плъх. и - LC - липидни капчици: М - митохондриите; ГЕР - гладка ендоплазмения ретикулум; PM - плазмена мембрана. Обърнете внимание на ACS-ността на груб ендоплазмения ретикулум. X21 000; б - кръгли структури обиколки в митохондриалния матрикс - тя пронизва мехурчета и в някои sluchayah- през тръбите. Стрелките показват взаимовръзката между тръбите и / или балон-ками (вж. Фиг. 3-19) (Malamed). Електронна микрограма. X42 700.