Памет Т клетки на паметта Т-клетки се диференцират от активирани Т-лимфоцити другар

памет Т клетки отличават от активирани Т лимфоцити другар (С ^ 4 ^ + С и + 8) в областта на Т-лимфоидни органи чрез действието на антиген на те prezentiruemogo дендритни клетки (вж. фиг. 3,123). памет Т клетки се развиват по-късно ефекторни Т клетки: ако броят на връх ефекторна С ^ 8 + Т лимфоцити пада на 7-мия ден след вирусната инфекция и от 15-ия ден от тяхната сила вече SNI-пада от, С ^ 8 + е оформен Т-клетъчна памет между 3 и 4 седмици. след имунизация. Тези цифри се отнасят за C ^ 4 + Т клетки, памет-ти. Развитие C ^ 8 + Т клетките на паметта изисква C ^ 4 + Т-клетки помагат.

Въпросът за диференциацията на паметта Т-клетки от вече диференцирани субпопулации на Т-хелперните клетки, които понастоящем не са напълно решен. Известно е, че не са прекурсори памет ВССН-продуциращи клетки, клетките (т.е., TY-клетки), като в същото време те могат да бъдат и №-4- и №4 + C ^ 4 + Т-клетки (т.е.. д. TB2 клетки).

Памет Т-клетки имат морфологията на малки лимфоцити, но се различава от, са наивни Т клетки в много части на фенотипа на мембраната. Като ефекторни Т клетки, те се различават основно от липсата на функция-нителна активност - синтеза tsitoknov и С ^ 8 + памет Т клетки - и дори липсата на цитотоксична активност и морфологични си (цитолитични гранулите) и молекулно генетична (генната експресия на перфорин и гранзим Б) дисплеи.

Въпреки това, много свойства обединяват памет Т клетки с ефекторни правителствен Т лимфоцити (таблица. 3.29). С развитието на двете повишена експресия на генни продукти на МНС клас I и II, С ^ 2 и неговия лиганд, С ^ 58, Р2 интегрин ^ PA-1 и индуцирана експресия на Р1-интегрин (в най-шийки степен V ^ A-4) , В същото време, нивото на изразяване на TSC и ко не се промени. На повърхността на наивни Т клетки в останалите период TSC корецептори и С ^ 4 / P ~ 8 не са физически свързани и само образуването на имунната синапса е установено между тях нековалентна връзка, бла Godard TSK който се движи в сал (вж. Раздел 3.5.1.3) , Според някои, тази връзка се съхранява в паметта на Т-клетките.

Таблица 3.29. Сравнителни характеристики на наивни и активирани Т лимфоидна tsitov, плазмени клетки и Т-клетки на паметта

Ние вече споменахме за структурата на молекулата променя до С £ 45 про-изходящи време диференциране на Т лимфоцити в ефекторни клетки. Тези характеристики C ^ 45 молекули, характеризиращи се като памет Т клетки. Същността на промяната е загубата на извънклетъчни домени А, В и С-реал schenii молекула в съкратена версия С ^ 45K0 улесняване активиране на клетките (Фиг. 3,124). С ^ 45K0 молекула като маркер не е много сигурни памет Т-клетки могат да бъдат заменени като източник за тази молекула с времето С ^ 45KA и само ако рестимулация RESET navlivaetsya изоформа-С ^ 45K0.

Биологичната смисъла на молекулната структура се променя в С ^ 45 е неясно. Има доказателства, че образуването на имунната синапса с клетки, носещи съкратена версия на молекулата С ^ 45, се улеснява от устройството neniya пречи на взаимодействието на клетките, създадени от удължен Molek Loi C ^ 45KA. В тази връзка по-бързо и по-ефективно активиране на Т-клетки, носещи пресечен вариант на молекулата. Освен това беше установено, че 45KA С ^ + Т клетките е по-вероятно да се подложи на апоптоза чрез действието на активиращи стимули. Стабилност на паметта Т клетки до смърт изч apopto- също се увеличава поради повишената експресия на анти-апоптотичните молекули Vs1-2 ВС1 и X ^ ефекторни Т клетки първоначално твърде силна характеристика експресиране на тези молекули, но след това е атенюиран, в резултат на тяхното относително ранна смърт.

Голям брой промени в мембранни молекули, общи за ефекторни Т клетки и значителна част от паметта Т-клетки (ефекторна памет Т клетки), влияе на свойствата на определяне на посоката-миграцията на клетки. Първо, има експресия отслабване -selektina ^ (С ^ 62 ^), което прави рециркулационна доставка наивни Т-клетъчен
токът през вторичните лимфоидни органи. В допълнение, ефекторните клетки спират експресиращи хемокинов рецептор SSK7 - адхезив проводник на ток в Т-зона. Затихване на експресия на С ^ 62 ^ и загуба SSK7 причинява значително отслабване на способността на тези клетки да мигрират към Т-зоната на вторични лимфоидни органи. Вместо ефекторни Т-клетки, включително памет Т клетки започват да се изрази C ^ 44 (разпознава хиалуронати) и брой на интегрини (Р1, P7) и хемокинови рецептори, не характерни за наивни Т клетки. Тези молекули причиняват миграция на носители в бариера клетъчната тъкан и в огнища на възпаление. Хемокинови рецептори, изразени ефекторна памет Т клетки, насочени миграцията на тези клетки в определени области на тялото: SSK6 - в различни лигавицата SSK9 - в червата, и SSK4 SSK10 - на SKHSK4 кожата - в костния мозък. Освен това, някои от тези рецептори (SSK4, SSK6) са необходими за миграция на паметта Т клетки във възпалената тъкан.

Въпреки това, с изключение на изпълнително устройство с памет Т-клетките, има и друг от техния вид - централните Т клетките на паметта. Сравнителен характеризиране на два варианта на паметта Т клетки е показано в таблица. 3.29. Тези клетки запазват хоминг молекула характеристика на наивни Т клетки. Това определя съхранение с централна памет Т-клетки способността да мигрират към Т-зоната на вторични лимфоидни органи. Централна и ефекторна памет Т клетки също се различават по тяхното мобилизиране на вторичен имунен скоростта на отговор (това е значително по-висока в изпълнително). Има два различни изгледи на връзката на тези клетки. Съгласно един от тях централна и ефекторна - 2 различни субпопулация на Т-клетки на паметта; съгласно друг - етап на паметта Т клетки (predplagayut че централните клетки служат като прекурсори паметови ефекторни клетки).

Така ефекторна памет Т клетки в тяхната локализация и рециркулационни зони са съществено различни от наивни Т-клетки с централна памет и Т-клетки. Ако последните два вида клетки в процеса на рециклиране непрекъснато връща на Т-зоната на вторични лимфоидни органи (лимфни възли, далак и Пайерови плаки), ефекторната памет рециклирани Т-клетки по същество заобикаляйки тези органи, и мигрират към костния мозък и не-лимфоидни органи, особено в тъканта на бариера. Това рециркулация път се пресичат в мезентериалните лимфни възли, в които могат да проникнат двете наивни Т-лимфоцити и Т-клетки на паметта.

Памет Т-клетки се характеризират с много дълъг живот, която е сравнима със срок на живот на целия организъм. Това се доказва от запазването на десетилетия клетки, носещи хромозомни аберации, предизвикани от излагане на радиация. Описани запазване памет за антигени на вирусите (поради С ^ 8 + Т клетки) в продължение на 75 години. В момента, няма никакво съмнение, че за поддържане на дълго задържане в тялото на Т клетките на паметта повторни контакти с техните антигени не се изисква. Общият брой на паметта Т-клетки се увеличава постепенно с възрастта, достигайки напреднала възраст половината от Т-лимфоцити. В същото време клонална структурата на населението на паметта Т клетки е значително по-различен от този на наивни Т клетки. Както вече бе отбелязано, броят на клонинги на наивни Т-лимфоцитна клетка е 105-106, и броят на клетките във всяка клон е (1-2) h105. Когато общият брой на Т-клетки на паметта, сравним с броя на наивни Т-лимфоцити другар, популация от Т-клетки на паметта съдържа приблизително 103 клона, т.е. 2-3 порядъка по-ниски, отколкото в населението на наивни Т клетки. Следователно, броят на Т-клетки на паметта на всеки клонинг 100-500 пъти по-голяма, отколкото в клоновете на наивни Т клетки. Вече този факт свидетелства предизвика неговото-tvah вторичен отговор (който започва с активирането на клетката памет) преди първичната.

Репертоар памет Т клетки отразява част reperuara антиген-лимфоидни клетки на организъм, който е свързан с разпознаването на антигени действителните около тялото, т.е. "локално" антигени. Пренареждането на V-ген генерира случаен анти genraspoznayuschy репертоар, а не като се вземат предвид реалните потребности на органо-nism и процеса на подбор прави корекции в нея, премахване на нежеланото (не признават МНС) и опасни (autospetsificheskie) клонинги. Под влияние на директно излагане на екзогенни антигени образуват антиген разпознаване репертоар на паметта Т клетки - третият и най-адекватно на действителните потребности на организма вариант анти genraspoznayuschego репертоар.

Както вече бе отбелязано, за да се запази жизнеспособността на Т-клетки на паметта на накъде не участие антиген се изисква. Броят на паметта Т-клетки се определя чрез три процеса:

-gomeostaticheskaya пролиферация (промени, насочени към премахване на депозити на броя на клетките, причинено от различни причини).

Хомеостаза памет Т клетки се поддържа от "олекотени", вариантите в сравнение с хомеостазата на наивни Т клетки, тъй като необходимостта от комплекси за разпознаване на контакт на МНС молекули с антигенни пептиди на клетката памет е минимална, и контрол се извършва почти изцяло хомеостатични цитокини №-15 и №- 7 (виж. Фиг. 3.79). Предшестващо състояние на пролиферация С ^ 8 + Т-клетки на паметта поддържа №-15, и С ^ 4 + Т клетъчна памет - №-7. Тези фактори са цитокини vyzhi vaemosti споменатите клетки, въпреки че за C ^ 8 + Т клетки №-15 може да бъде заменен от №-7. Накрая, хомеостатичната пролиферация С ^ 8 + памет Т клетки индуцира №-7 и само при индуциране на про-хомеостатична liferatsii С ^ 4 + памет Т-клетки, заедно с действието №-7 познание изисква раз-МНС комплекси с пептидни фрагменти от автоантигени. Постепенно увеличаване с обем на популация на паметта Т клетки е силно свързана с повишена спонтанна поколение №-15. №-15 е представен С ^ 8 + Т клетки в паметта (като QC-клетки) в комбинация с верига на неговия рецептор (№-15kA) и разпознава димерен retseptorm Ру-рецептор за №-2 / № 15 междинно афинитетния ,

Тъй като размерът на басейна на паметта Т-клетки за всеки възраст е стабилна, има проблем промяна под действието на друг антиген. Така че, когато заразени с патогени, че тялото не е рано да се свържат Roval, нови клонинги на паметта Т-клетки, които е трябвало да бъдат по-склонни да се увеличи размера на тяхното население. Този феномен не се дължи на намаляване (aNgShop): всички клетъчни клонинги на Т равномерно намаляване на размерите му в съответствие с нивото на хомеостатични цитокини, и ограничаване фон пролиферация действие 1RKa на тези клетки.

Sdeduet спомена друг източник на паметта Т клетки, обозначени като "заместител". Мас смърт на Т-лимфоцити под влиянието увредени-даващи фактори (облъчване, цитотоксични лекарства, и т.н.) предизвиква хомеостатичната пролиферация на наивни Т-емпирично периферни лимфоцити. В резултат на това броят на Т-клетки vosstanavli ПОКАЗВА, но настъпва превръщане мембрана фенотип на Т клетки вместо молекули характерно за наивни Т-клетки експресират молекули характерни за памет Т клетки (Фиг 3.125.). Следователно генератори schiesya-Т клетки рециклирани като памет Т клетки. За разлика от естествения процес на диференциране на Т-клетки на паметта, процесът на преобразуване се извършва без предварително активиране на Т клетки и поликлонално. Тези клетки попълване на банката ефектор памет Т-клетки. Въпреки това, такъв отговор поликлонално лишени от функционална целесъобразност и има отрицателни последици. По този начин, тези клетки не обогатяват

"Сурогатните" памет Т-клетки

Фиг. 3.125. Характеристики на формиране памет Т клетки в имунната otve-они и други подобни (заместители) Т-клетки в хомеостатичната пролиферация. Класически диференциация път памет Т-клетки чрез разпознаване и активиране е свързано с образуването на поликлонални "заместител-ционни" Т-клетки по време на хомеостатичната пролиферация без осигуряване на контакт с антигена и активиране

антиген разпознаване репертоар на "съответни" клонове, се състои в вдлъбнатини предназначени за вярно памет Т клетки, и по този начин да намали размера на "полезни" клонове. Друга негативна последица от кон-версия на регенериране наивни Т-клетки в Т клетки на паметта е да се повиши заплахата за развитието на автоимунни процеси. За да се отговори на този въпрос ще се върнем по-късно (вж. Раздел 4.4.1.1).