Моноклонално антитяло (моноклонално антитяло) за лечение на рак
Моноклоналните антитела (моноклонално антитяло) за лечение на рак - ефективност
След години на изследвания моноклонални антитела са взели своето място сред противоракови лекарства. Това стана възможно благодарение на технологичния напредък, включително по-долу.
1. Хуманизация на миши антитела, а не да води до формирането му в човешки антитела.
2. Получаване на високо афинитетни антитела, използвайки бактериофаг.
3. Получаване на антитела от различни размери и притежаващи различни афинитети, както и различни способности да проникнат в тъканта.
1 - антитяло моноклонално антитяло се свързва с клетъчен антиген на тумор и причинява или неин комплемент зависима смърт или смърт в резултат атака антитяло от макрофаги.
2 - с моноклоналното антитяло свързано с радиоизотоп, токсин или цитокин причинява клетъчна смърт. Освен това, антителата могат да бъдат свързани с ензим, участващ в превръщане на лекарството в неговата активна форма.
3 - биспецифично моноклонално антитяло. Едно място се свързва с туморните клетки, а другият - с убиец ефекторна клетка.
4 - моноклонално антитяло свързано с липозоми, съдържащи химиотерапевтични средства или токсини.
Има много начини за промяна на антителата за проява на тяхната противотуморен ефект. Най-често използваната приемане е показано схематично на фиг. Подробности са дадени в Надписът на фигурата. Всеки от методите има своите възможности и ограничения.
1. директен цитотоксичен ефект. причинена от допълнение или антитела. Така Fc-част от молекула на антитяло трябва да се свърже с Fc-рецептор (I или II) ефекторните клетки, но се избегне проява инхибиторен ефект не трябва да бъде свързан към FcRIII. Такъв механизъм цито-токсичното действие има трастузумаб, което се свързва Erb В2 рецептори, тумор на млечната жлеза и ритуксимаб - моноклонално антитяло към CD20, се прилага за лечение на пациенти с В-клетъчен лимфом.
2. Пример за моноклонално антитяло. доставка на ракова клетка токсин или радиоактивен изотоп на са хуманизирано анти-CD33, конюгирано с калихеамицин (гемтузумаб). Калихеамицин е средство, което се свързва с ДНК в малката вдлъбнатина. CD33 се експресира върху повърхността на бластни клетки на остра миелоидна левкемия. В повтарящи се, устойчиви на лекарства, медицински гемтузумаб причина ремисия.
Подходящи използват токсини, като рицин конюгирано моноклонално антитяло, не води до получаване на клинични проби, поради тяхната висока токсичност кръвоносните съдове. Поставяне антитела радиоизотопи (итрий-90 и йод-131) е атрактивен начин, тъй като е възможно да се въздейства върху туморни клетки, разположени на известно разстояние от клетката мишена. В момента в процес на клинични изпитвания anmu на CD20-маркиран с итрий-90 и анти-СЕА, маркирани с йод-131.
Антитела, съдържащи ензим, способен на превода на лекарството в активна форма (ADEPT, антитяло-зависима ензим пролекарствена терапия) са показали окуражаващи резултати при пациенти с метастатичен колоректален рак. Ензими, конюгирани антитела, проявяват имуногенни свойства, което ограничава обхвата от предписаните дози.
3. подход за използване на двойно специфични антитела е все още на ранен етап на развитие. Поставяне антитела към ефекторни Т-клетки причинява силно отделяне на цитокини, което води до токсични ефекти. Това ограничава използването на такива лекарства.