Modern лечение на миелодиспластичен синдром - съвременни диагностични и терапевтични методи

Modern лечение на миелодиспластичен синдром

Синоними - dismielopoetichesky синдром predleykemiya, maloprotsentny левкемия.

D46 - Mielodieilasticheskie синдроми.

Терминът "миелодиспластичен синдром" комбинира хетерогенна група от клонални заболявания на кръвоносната система, характеризираща се с наличието на морфологични характеристики dizmielopoeza комбинира с tsinzheniey обикновено с нормална или повишена, най-малко - намалена клетъчните мозък и висока честотна трансформация на остра миелогенна левкемия.
MDS - в резултат на хемопоетични стволови клетки мутация.
Така мутирали потомци на стволови клетки запазват способността за диференциране в зрели клетки.
Въпреки това, тя е неефективна, при зрели кръвни клетки променят морфологично, техният брой се намалява и функцията е отслабена.

Класификацията разработен от френски американски британската изследователска група (FAB, 1982), на базата на следните характеристики: броят на бласти в костния мозък и периферна кръв, количеството на атипична (пръстеновиден) сидеробласти в костния мозък и периферни кръвни моноцити.
СЗО класификация на MDS:
1. рефрактерна анемия.
2. рефрактерна анемия с опръстени.
3. огнеупорна цитопения с мултилинейна дисплазия.
4. рефрактерна анемия с повишен брой бласти (RAEB, 5. миелодиспластичен синдром, свързан с изолирана делеция на хромозома 5 (5q).
6. некласифицирани миелодиспластичен синдром.

Разпределяне на MDS «де ново» и средно MDS (след предишното цитостатици).

епидемиология
MDS - патологично състояние, характерно за възрастова група (80% над 60 години).

етиология
Причините за MDS са все още до голяма степен неясни. В някои случаи, развитието на MDS предшества химиотерапия на солидни тумори.

Хистологичните признаци на дисплазия хематопоеза: клетъчните костен мозък; хиперцелуларност (над 50% от случаите), normokletochnost (30-40% от случаите), gipokletochnost (по-малко от 20% от случаите).

Histotopography: атипична локализация на незрели червени кръвни клетки прекурсори, атипична локализация на мегакариоцитите, интраваскуларно място на хематопоетични клетки.
Строма промени: екстравазация на еритроцити, прекъсвания хармоници, разширителни хармоници със стени склероза, интерстициална фиброза и paramegakariotsitarny, лимфоидни възли, плазмоцитоза, лимфоцитоза, увеличаване на мастни клетки, повишена костна трансформация.

клиничната картина
синдром на интоксикация: възникне subfebrile телесна температура, изпотяване, слабост, загуба на апетит, загуба на тегло. Анемичен синдром - постоянна и задължителна функция.
Характеризира hyperchromia (високо индекса на цвета) и макроцитоза. Намаляване на хемоглобина, може да варира от лека до значителен.
При пациенти с маркирана бледност на нарушения на кожата, лигавиците, микроциркулацията.

хеморагичен синдром: идентифицира ekhimozno-петехии обрив, кървене от лигавиците.
Тромбоцитопения се появява при 15% от пациенти с MDS.
Половината от тях кървене или кръвоизлив може да стане причина за смъртта. Промени в периферната кръв са пряко зависими от степента на узряването на хематопоетични клетки.
Намаляване на броя на зрели гранулоцити (неутропения), предполага инфекциозни усложнения.
В 10% от пациентите развиват стоматит, гингивит, пневмония, инфекции на пикочните пътища, абсцеси на различна локализация, сепсис.
В 20% от пациентите в тази група инфекциозни усложнения могат да станат причина за смъртта.
Хиперплазиралите синдром прояви на спленомегалия, хепатомегалия, лимфаденопатия и специфични кожни лезии (leykemidy) се появяват главно при пациенти с ML XM.
Спленомегалия среща в 17% от пациентите, хепатомегалия - 13%, и leykemidy - 10%.

диагностика
Началната точка на диагностичната търсенето са, като правило, оплаквания, свързани с намаляване на съдържанието на хемоглобин, подкрепен от идентифицирането на хиперхромната, макроцитна анемия при изследването на периферната кръв.
Идентификация на първоначалната оценка, заедно с анемични оплаквания явления хеморагична диатеза и (или) хипер синдром позволява да подозира, лезия на кръвоносната система преди получаване на резултатите от лабораторните изследвания.

Наличието на би- или панцитопения в периферната кръв е абсолютна индикация за морфологично изследване на костния мозък.
В проучването на костен мозък аспирати от пациенти с MDS, в повечето случаи, определени от хиперплазия на хематопоеза и микроби непременно показа признаци на дисплазия клетки.
Максимална информативност има хистологично изследване на костния мозък, получени от trepanobiopsy.
Хистологично изследване разкрива много специфична за MDS морфологична картина.

Цитогенетичното щети в MDS:
1) нормален кариотип, делеция 5q хромозома и Y-хромозома е относително благоприятен вариант, вероятно живот за повече от 2 години;
2) тризомия на хромозома 8, живота на 1-2 години;
3) разделяне на хромозомите 5,7 и др. Продължителността на живота на по-малко от 1 година.

Диагноза се състои от морфологично потвърдиха идеи за присъствието на МДС пациенти и окончателно формулирани (нозологична форма), въз основа на количествени критерии на хемограмата и миелограма.

лечение
В зависимост от възрастта на пациента, наличие на съпътстващи заболявания и трансформация в MDS риска OL различни подходи за терапия.
Поддържаща терапия с инфузии на опаковани червените кръвни клетки и тромбоцити - в възрастни пациенти с нисък риск от трансформация в AL.
Когато множество кръвопреливания като превенция на мосидероза disferal показани.

Лекарства, които индуцират клетъчна диференциация: ретинолова - Vesanoid (ATRA), холекалциферол, 5-azotioprin, амифостин, децитабин.

Растежни фактори - granulomonocytic растежен фактор (leykomaks), гранулоцитен фактор на растежа (Neupogen, гранулоцит), еритропоетин, интерлевкин-3 формулировки, IL-6, IL-11.

Имунотерапия - антитимоцитен глобулин самостоятелно или с циклоспорин А е ефективен при gipokletochnom MDS е възможно да се постигне пълна ремисия или намаляване нужди gemokomponentnoy терапия през normokletochnyh и hypercellular изпълнения.
терапия CsA започне с доза от 5-10 мг / кг дневно.
корекция на дозата се извършва в зависимост от концентрацията на лекарството в серума и на токсичност (повишена креатинин, чернодробни ензими и др D.).
Средната продължителност на лечението е 188 дни.
Моноклонално AT за CD 33 (mielotarg) ефективно в количество по-малко от 10% бласти.

Monochemotherapy (Cytosar малки дози, големи дози Cytosar, gomogaringtonin (хомохарингтонин), топотекан) може да се използва при пациенти с RAEB.

Полихимиотерапия (стандартна химиотерапия индукция както в AML, флударабин + цитарабин + идарубицин + циклофосфамид + Cytosar топотекан - за пациенти с RAEB.

Алогенна трансплантация на костен мозък се показва на деца и млади пациенти.

Въпреки разнообразието от подходи за лечение на ефективността на лечението MDS е доста ниска, и да се постигне ефекта на кратка продължителност, терапия, обикновено не влияят на продължителността на живота.

Единственият начин да се постигне възстановяване - алогенна трансплантация на костен мозък.

Прогнозата за пациенти от MDS варира в зависимост от версията: с сидеробластна анемия, очакваната продължителност на живота може да достигне 10 години, 5q-sindpom - 5-7 години, рефрактерна анемия - до 5 години, RAEB - 1-2 години.

предотвратяване
Предотвратяване на MDS не съществува.