Мезенхимни стволови клетки, които са компетентни за здравето на ilive
Сред регионални стволови клетки заемат специално място мезенхимни стволови клетки (MSCs), получени стромален матрица, която да компенсира всички органи и тъкани на човешкото тяло. Приоритет MSK изследвания принадлежи към представителите на българската биологична наука.
В средата на миналия век в лабораторията на Friedenstein първо се изолира хомогенна култура на мултипотентни строма на костен мозък стволови клетки. Мезенхимни стволови клетки, прикрепени към субстрат за дълго време запазват висока скорост на пролиферация, и култури при ниска плътност засяване след фиксиране върху субстрат образува на фибробластен клетъчни клонове, които нямат фагоцитната активност. MSCs пролиферация Stop завършили спонтанно диференциация ин витро в костните клетки, мазнини, хрущялни, мускулни или съединителната тъкан. Допълнителни изследвания показват, остеогенен потенциал на фибробластоподобни костен мозък стромални клетки от различни видове бозайници, както и активността на колония-формиращи. В експерименти ин виво е показано, че и двете хетеро- и ортотопичен трансплантация на фибробластен колония образуващи клетка е завършена формиране на костите, хрущялите и влакнест мастна тъкан. Тъй като стромален стволови клетки на костния мозък се характеризира с висок капацитет за самообновяване и диференциация на контраст в същата клетъчна линия, те се наричат мултипотентни мезенхимни клетки предшественици.
Трябва да се отбележи, че през 45-те години на фундаментални изследвания на мезенхимни стволови клетки, за да се създадат реални условия за използване на деривати в клиничната практика.
Днес е няма съмнение, че всички човешки тъкани са образувани от стволови клетки от различни клетъчни линии като резултат от пролиферация, миграция, диференциация и узряването. Въпреки това, доскоро се смяташе, че стволовите клетки в възрастен тъканно-специфичен, който е в състояние да произвежда линия на специализирани клетки само тези тъкани, в които те се намират. Тази концептуална позиция се опровергава от фактите преобразуването на хематопоетични стволови клетки не само в кръвни клетки елементи периферните, но в овални клетки на черния дроб. В допълнение, и невронни стволови клетки са в състояние да предизвикат неврони и глиални двата елемента, и началото на линиите на извършени хематопоетични прогениторни клетки. На свой ред, мезенхимни стволови клетки обикновено произвеждат клетъчни елементи на костите, сухожилията и мастната тъкан, може да се трансформира в невронни стволови клетки. Предполага се, че по време на растежа, физиологични и репарационните регенериране неангажирани потомствени клетки, получени от тъкан стволови tkanenespetsifichnyh резерви. Например, ремонт на мускулната тъкан може да се реализира благодарение на мезенхимни стволови клетки, мигриращи от костния мозък в скелетните мускули.
Въпреки че такива напречно взаимозаменяемост стволови клетки разпознават не всички изследователи възможност за клинично използване на мезенхимни стволови клетки като източник за клетъчна трансплантация и клетка вектор на генетична информация не оспорва като мултипотентни строма на костен мозък стволови клетки, които могат да бъдат относително лесно да се изолира и се разпространяват в култура ин витро. В същото време в научната литература продължава да се появяват съобщения за потенциала на плурипотентни стволови клетки от стромата на костния мозък. Като доказателство представени изследователски протоколи, които под въздействието на специфични индуктори на трансдиференциация на MSCs се превръщат в нервните клетки, кардиомиоцити и хепатоцити. Въпреки това, някои учени възможност за повторно активиране и генната експресия по време на ранната ембриогенеза в сериозно съмнение. В същото време, всеки разбира, че ако се намерят условия за разширяване на мултипотентни мезенхимни стволови клетки, за да плурипотент на ИСС в регенеративната медицина и пластична автоматично решен много проблеми на етични, морални, религиозни и правно естество. Освен това, тъй като в този случай източникът на стволови регенеративна способност на пациента са автоложни стромални клетки се решава и проблемът на имунното отхвърляне на клетъчния трансплант. Как реалистични са перспективите близко бъдеще ще покаже.
Използването на мезенхимни стволови клетки в медицината
По този начин, по време на сравнително изследване на заздравяване на рани проценти използват фибробласти получени от мезенхимни стволови клетки и фетални фибробласти, и без използване на клетъчна терапия маркиран ускоряване на зарастването на горене повърхност в резултат на трансплантация на фибробласти получени от мезенхимни стволови клетки и ембрионални фибробласти. Въпреки това, в случай на използване на алогенни мезенхимни стволови клетки от фибробласти рана скорост лечебни е по-висока, отколкото в трансплантацията на ембрионални фибробласти. Това се изразява в ускоряване промяна на регенериране фази на процеса - за намаляване на клетъчни периоди инфилтрация, увеличава скоростта на пролиферация на васкуларни мрежи, както и образуването на гранулационна тъкан.
Общоприето е, че приоритетно обработване на изгаряне болест е най-пълно и бързо възстановяване на увредената кожа, за да предупредим, произтичащи от настоящата токсични ефекти, инфекциозни усложнения и обезводняване. Резултатите от прилагането на култивираните клетки до голяма степен зависят от готовността за трансплантация се изгори рана. В случаи на трансплантация на култивирани кератиноцити към повърхността на раната след хирургическа некректомия prizhivlyaetsya средно 55% (по област) на трансплантирани клетки, като за гранулиране раните присаждане скорост се намалява до 15%. Ето защо, успешно лечение на обширни дълбоки изгаряния на кожата изисква, на първо място, тактика активни хирургически. В присъствието на рани от изгаряне IIIB-IV степен изгаряния повърхност незабавно освободен от некротична тъкан, за да се намали феномена на интоксикация и намаляване на количеството на усложнения изгаряне на заболяването. Използването на тази тактика е ключът към намаляване на времето, от времето на изгаряне, затваряне на раната, и продължителността на престоя на пациенти с обширни изгаряния в болница, но също така значително намалява броя на смъртните случаи.
Първите доклади на успешното използване на култивирани кератиноцити за покриване на повърхността на горене се появили в началото на осемдесетте години на миналия век. След това, тази манипулация се извършва с култивирани кератиноцитни слоеве, често получени от autokletok, много по-малко - от allokeratinotsitov. Въпреки autokeratinotsitoplastiki технология не позволява да се създаде клетъчна банка, а времето, необходимо за производството на достатъчна площ на присадката от кератиноцити, високи и възлизат на 3-4 седмици. През този период рязко увеличава риска от инфекции и други усложнения на изгаряне заболяване, което значително удължава общото време на болничния престой. Освен това, на практика няма autokeratinotsity prizhivlyayutsya трансплантация за гранулиране на рани от изгаряне, и високата цена на специализирани растежна среда и биологично активни стимуланти кератиноцитен растежен значително ограничава тяхното клинично използване. Други биотехнологични методи като kollagenoplastika трансплантация ksenokozhi криоконсервирана както и използването на различни покрития биополимерни повишаване на ефективността на повърхностна обработка на широки, но не дълбоки изгаряния. Метод за покриване на повърхността на раната, използвайки култивирани фибробласти е коренно различна в които не кератиноцити и фибробласти се използват като основен компонент слой от култивирани клетки.
Предпоставка за развитието на метода служи като доказателство, че перицитни които обграждат малките кръвоносни съдове са про- genitornymi мезенхимни клетки могат да се трансформират в фибробласти, които произвеждат много фактори на растежа и осигуряват зарастване на рани поради силния стимулиращ ефект върху разпространението и адхезията на кератиноцитите. Използвайки култивирани фибробласти за затваряне на рани повърхности веднага идентифицирани редица значителни предимства на този метод при използване на култивирани кератиноцити. В частност, изготвянето на фибробласти в културата не изисква използването на специални хранителни среди и растежни стимулатори, което намалява разходите за трансплантация на повече от 10 пъти разходите за получаване на кератиноцитите. Фибробластите са лесно подлагат на пасажи, през който те частично губят повърхност хистосъвместими антигени, което от своя страна дава възможност да се използват за производството на алогенни трансплантанти на клетки и създаване на техните банки. Съкращава получаващи трансплантанти, готови за употреба в клиника, от 3 седмици (кератиноцити) 1-2 дни (за фибробласти). Първични култури от фибробласти могат да бъдат получени чрез култивиране на клетки от кожни фрагменти взети autodermoplasty и клетъчно посяване плътност при получаване субкултури от човешки фибробласти е само 20 х 10 3 за 1 см2.
Като цяло, данните от литературата за перспективите за клиничното приложение на мезенхимни стволови клетки се появяват ярки. Опитите се правят използването на автоложен костен мозък мултипотентни мезенхимни стволови клетки за лечение на дегенеративни заболявания на ставите. Провежда първите клинични изпитания на прогениторни клетки заявление мезенхимни култивирани при лечението на усложнени фрактури на костите. Автоложни и алогенни мезенхимни клетки, строма на костен мозък костни използвани за генериране на хрущялната тъкан за трансплантация в коригиране на дефекти на ставния хрущял вследствие на травма, или автоимунни заболявания. Практикува методи за клинично приложение на мултипотентни мезенхимни клетки предшественици за коригиране на костни дефекти при деца с напредъка остеогенеза, причинена от мутации на тип I ген колаген. След mieloabelyatsii децата-реципиенти на трансплантиран костен мозък от HLA-съвместим здрав донор като нефракциониран костен мозък може да съдържа достатъчно количество от мезенхимни стволови клетки за попълване тежка костна дефект. След трансплантацията, алогенен костен мозък такива деца отбелязани положителни хистологични промени в трабекуларната кост, увеличаване на скоростта на растежа и намаляване на честотата на костни фрактури. В някои случаи се постига благоприятен клиничен резултат, когато тясно трансплантация на алогенни костен мозък и остеобласти. За лечение на вродени чупливост на костите поради дисбаланс на остеобласти и остеокласти в костната тъкан, и употребявани трансплантация MSCs. Възстановяване на образуването на кост в този случай се постига чрез химеризация басейн стромален стволови и потомствени клетки в пациент костната тъкан.
Подобряването на генетичната модификация техники донори мезенхимни стволови клетки за коригиране на генетични дефекти на стромални тъкани. Предполага се, че мезенхимни клетки предшественици, скоро ще бъдат използвани в неврологията за посока химеризацията мозъчни клетки и да се създаде група от здрави клетки, способни да генерират недостатъчната ензимна или фактор, отговорен за клиничните прояви на болестта. Трансплантацията на мезенхимни стволови клетки могат да бъдат използвани за възстановяване на строма на костен мозък при пациенти с рак след радиотерапия и химиотерапия, и в комбинация с костно-мозъчни клетки - за възстановяване на хематопоеза. Развитие на заместителна терапия, насочена към премахване на дефекти на опорно-двигателния апарат с помощта на мезенхимни стволови клетки насърчаване инженерство в биоматериали на дизайн матрица или biomimics образуващи скелета, обитаващи потомството на мезенхимни стволови клетки.