Механизми на противотуморен имунитет

Имунната система е колекция от всички лимфоидни органи и клетки, сред които са четири основни типа имунни клетки: Т и В лимфоцити, NK-клетки (естествени клетки-убийци) и макрофаги. В процеса на диференциация на плурипотентни стволови клетки в костния мозък се превръща в лимфоидни стволови клетки, което води до прекурсори на Т и В клетки, от които населението и развиващите се два вида лимфоцити.

По-голямата част от лимфоидни клетки, изхождайки от костния мозък на тимуса диференцирани повлиян тимусни хормони като фактори в зрели Т клетки. Лимфоидни клетки, прогениторни В клетки се подлагат на диференциация друго, все още не е напълно изяснен, за thimic-независим начин (най-вероятно в костния мозък). В отговор на антигенно стимулиране на В-лимфоцити синтезира антитела и имуноглобулини и в крайна сметка се диференцират в плазмени клетки.

Смята се, че тимус-зависими (Т) лимфоцити предоставят на клетъчен имунен отговор, и thimic-независим (В) лимфоцити отговорен за хуморален имунитет. Двете системи взаимодействат с естествените имунни реакции. По време на диференцирането на Т и В лимфоцити придобие фенотипни мембранни рецептори, които са идентифицирани с помощта на различни маркери.

Понастоящем отворени субпопулации на Т и В лимфоцити. Допълнителни Т-лимфоцити, изолирани Т1 клетки относително незрели, краткотрайна, neretsirkuliruyuschie мигриращи главно в далака, и Т2 клетки, по-зрели, дълъг живот, за предпочитане мигрират в лимфните възли и компоненти на басейна на рециркулация лимфоцити в периферната кръв и лимфата. Според разграничи функционалната активност на Т-хелперните клетки и Т убиец ефекторна и подтискане Т. Тези функции се изпълняват от различни субпопулации от лимфоцити. В-лимфоцитите бяха разделени в подкласове, в зависимост от наличието на тяхната повърхност SZ- и Fc-рецептори, и имуноглобулин рецептори.

Сравнително наскоро открит в заглушителя. Наскоро внимание изготвени имунолози специален клас на имунните клетки, които също така изпълнява функцията на убиец, но, както изглежда, не се отнасят до В- или Т-лимфоцити на населението. Тези клетки впоследствие са били наричани естествени клетки убийци (естествени клетки убийци или NK-клетки) първо са описани Herberman (1975). Един от организаторите на NK-клетки е интерферон.

Има също клетки убийци с антитяло-зависима клетъчна цитотоксичен отговор на таргетни клетки, наречени К-клетки. Описани лимфоцити не съдържат маркери или В- или Т-клетки (0-клетки) и лимфоцити, носещи тези и други маркери.

Сенсибилизираните антиген Т хелперни лимфоцити са В клетки, насърчаване на тяхната диференциация в плазмени клетки, произвеждащи имуноглобулини (IgA, IgG, IgM, IgE, IgD).

Установено е, че туморен антиген може да взаимодейства директно с четири основни типа клетки: макрофаги, К клетки, Т- и В-лимфоцити. Действието на макрофаги и NK-клетки - най-старата система на природен неспецифичната резистентност на организма. Ефектът на макрофаги, Т и В лимфоцити, са взаимно зависими. Макрофагите обработени туморен антиген, който само тогава може да изостри чувствителността на лимфоцитите. По време на взаимодействието на антигени и чувствителни лимфоцити секретират лимфокини миналото.

Сред 25 известни лимфокини P. Di Saia, W. Creasman (1984) изолира след медиатори на клетъчния имунитет:
1. интерферон, който блокира репликацията на вируси и има антитуморна активност.
2. фактор цитотоксична с цел унищожаването на чужди клетки.
3. Инхибиторът на клетъчния растеж, предотвратяване на пролиферация.
4. Инхибиторът на макрофаги, натискане тяхната активност.
5. активатор на лимфоцити,
6. фактор трансфер съдържа в екстракти от донорни левкоцити.
7. тумор некрозисфактор.
8. Iiterleykip-1 - фактор, който активира лимфоцити.
9. интерлевкин-2 - Т лимфоцити растеж фактор (разкрит в последните години високата си активност в имунотерапевтични някои злокачествени тумори).

Специфична характеристика на имунологични функции регулира дълъг живот лимфоцити (памет клетки). Смята се, че клетките на паметта участват в регулацията на клетъчната и хуморален имунитет. Както имуносупресия и имуностимулиране може да доведе до прекомерна загуба на имунологична контрол на туморни клетки.

Макрофаги самите не притежават висока специфичност или памет лимфоцити. Въпреки това, взаимодействието на сенсибилизирани лимфоцити с макрофаги генерирани цитотоксична популация от макрофаги могат да разпознаят туморните клетки и ги убиват.

Туморни клетки, в допълнение към макрофагите и антитела атака и три вида клетки убийци. Един от тези видове, К клетки, могат да извършват лизиса на раковите клетки само след последната заобиколен от специфично антитяло. NK клетки, за разлика от Т-убийци имат nesnetsificheskoe разрушително действие върху целевите клетки без предварителна сенсибилизация. Сенсибилизираните Т лимфоцити убийци изглежда играят важна роля в анти-туморен клетъчен имунитет.

Още по-трудно е въпросът за ролята на антитела в имунната реакция кооперация на организма към нови и прогресивни тумор. В някои случаи, антителата, които са възникнали в отговор на тумор-асоцииран антиген, участват в общ феномен на имунологично отхвърляне на тумори.

Въпреки това, в други ситуации, те могат да причинят поносимостта на раковите клетки на цитотоксичното действие на сенсибилизирани лимфоцити. Антитяло комплекси или антиген - антитела могат да служат като факторите на амплификация на туморен растеж, туморни клетки околните покритие, което предпазва от убийци лимфоцити (блокиращ фактор).