язвен колит

Улцерозният колит (UC) вече е престанала да лекуват редки заболявания в детска възраст, както се смяташе досега. През последните десетилетия се характеризират с бърз растеж на броя на такива пациенти. Честотата на язвен колит при деца в Европа е дете на 1.5-2 на 100 000 души годишно, а сред Великобритания достига 6,8 деца на една 100,000 деца годишно. UC среща при деца от всички възрастови групи, но честотата на връх случва в юношеството и началото на зрелостта. През последните години се наблюдава тенденция за увеличаване на честотата на Калифорнийския университет в демонстрация по-ранна възраст, също се увеличава съотношението между общия брой тежки форми.

Причините за язвен колит остават неизвестни. До сега, за да се свърже появата на болестта и да е фактор не може да бъде разпознат и многофакторна етиология на UC. Факторите на околната среда (вируси, бактерии, храна, нервно-психологически претоварване и т.н.) се считат като тригери, причинявайки верижна реакция на патологичния процес при индивиди с генетично предразположение на имунната система. Нарушения на имунната регулация, водещи до автоимунни процеси причиняват локално увреждане на тъканите и развитие на локална възпалителна реакция, последвано от системата. Въпреки че специфични гени, предразполагащи към NUC, не са идентифицирани в редица скорошни изследвания са докладвали, че генетичният дефект може да се локализира в 2, 6 и 7 хромозомите. Също така бе открита връзка между локуси HLA DR2 и, евентуално, DR3, DQ2 МНС HLA и развитието на улцерозен колит.

При изучаване на автоимунни механизми NUC показва, че приблизително 70% от пациентите с язвен колит са идентифицирани специална форма на анти-неутрофилите антитела (АТ) - перинуклеарно анти-неутрофилите антитела (р-ANCA), насочени срещу специфичен автоантиген, хистон Н1. При пациенти с UC AT разпределени на специфичен протеин с молекулно тегло 40 kDa лента tropomyosins, част от цитоскелета мембранни клетки на дебелото черво, жлъчните пътища, на кожата, ставите и очите. Това е потенциален автоантиген и наличието на антитела към него потвърждава автоимунен характер на заболяването.

Цитокини (интерлевкини, тумор некрозис фактор и интерферони), медииращи имунологични отговори, до голяма степен определят естеството на заболяването. Цитокините са група от полипептиди или протеини, участващи в образуването и регулирането на реакции на организма. На нивото на цитокини на организма в комуникация между имунната, нервната, ендокринната, хематопоетични и други системи, осигуряващи координация и регулиране на реакции на защита. Цитокините са полипептиди или протеини с молекулно тегло от 5 до 50 Ша. Повечето цитокини не се синтезират от клетките на възпалителния отговор и имунния отговор. Експресия на цитокинови гени започва в отговор на проникването на патогени в тялото, или антигенна стимулация щети тъкан. Един от най-мощни индуктори на синтеза на цитокини са компоненти на клетъчните стени на бактерии: липополизахариди, пептидогликани и muramyldipeptides. Производителите на про-възпалителни цитокини са предимно моноцити, макрофаги, Т клетки, и др. Cell. В зависимост от влиянието на възпалителни цитокини са разделени в две групи: провъзпалителния (интерлевкин [IL] -1, IL-6, IL-8, фактор на туморна некроза [TNF] -α, интерферон [IFN] -γ) и противовъзпалителни цитокини ( IL-4, IL-10, туморен растежен фактор [TGF] -β).

При хронични неспецифични възпалителни заболявания на дебелото черво (улцерозен колит, болест на Крон) все още не е идентифициран антиген изглежда епителни клетки или чревни ламина проприа клетки. След контакт с лимфоцити в ламина проприа чрез адхезионни молекули под влиянието на IL-1 настъпи активиране на Т-хелперните клетки и макрофаги, гранулоцити и адхезия към ендотела и преходът в ламина проприа. Освобождаването на IL-2 за активиране на цитотоксични Т-клетки и В-лимфоцити. С участието на други лимфокшш активирането на макрофагите. В-лимфоцити, макрофаги и гранулоцити произвеждат голям брой възпалителни медиатори и вещества токсични за клетките (левкотриени, кислородни радикали, еластаза, колагеназа, протеаза, допълва фактори). Въпреки това, те допринасят за развитието на възпалителни изменения в мукозни цитотоксични Т-лимфоцити и секреция на продукти от активираните мастоцити (хистамин, протеази).

Според нашите констатации сред деца с UC в обостряне повишени нива на провъзпалителни цитокини IL-1 алфа (приблизително 5 пъти) IL-8 (9-10 пъти) с UC и CD. В ремисия, с процес изчезване намалява нивата на провъзпалителни цитокини, но нормални граници, те все пак не достигат. Нивото на IL-1 алфа серум може да се счита за маркер на тежестта на улцерозен колит. Тъй като и IL-1 и IL-8 се характеризира функцията на макрофагите, може да се предположи, че Nuc изрази стимулирането им, които не изчезват дори по време на клинична ремисия. Според литературата когато NUC възрастни също повишени нива на IL-4, IL-6 и TNF, които определят активирането на В-лимфоцити и продукция на антитела.

Натрупана убедителни доказателства за участие в патогенезата на язвен колит инфекциозни агенти. Предполага се, че някои бактерии произвеждат мастни сероводород блокове метаболизъм къса верига киселини, особено маслена киселина, което води до разрушаване на тъканта на лигавицата епитела на енергия на дебелото черво и смърт. Bacteroides могат да имат директен вреден ефект върху лигавицата на червата. Ентеротоксигенни E.coli, могат да инхибират производството на цитокини, което води до инхибиране на миграцията на макрофаги, забавяне на миграцията на левкоцити бластна трансформация на лимфоцити на. Някои E.coli щамове също са в състояние да индуцира синтеза на Abs към лигавицата на дебелото черво. вируса на морбили може да се задържи в лимфоидната тъкан на червата, които засягат малките кръвоносни съдове на ендотела и индуциране на развитието на васкулит.

В момента има различни опции NUC класификация, в които разпределят различните му форми - за природата от силата на гравитацията, фаза характер на процеса и различните първична лезия на дебелото черво.

ОА Kanshin (1986) са предложили следната класификация на язвен колит при деца.

- Фаза на заболяването: активно и ремисия.

- Дължината на лезии на дебелото черво: сегментна колит, колит общо.

- Формата на заболяването: колит лесно, умерен колит, тежък колит.

- Протичането на заболяването: остър и хроничен, непрекъснато или рецидивиращи.

Два варианта на началото на заболяването: постепенно и рязко. С постепенното началото на клиничната картина се развива в рамките на 1-3 месеца, а в някои случаи - в продължение на няколко години. Основният симптом е изхвърляне на кръв и слуз с декорирани или кашави изпражнения. В случай на внезапна поява на клиничната картина се развива в рамките на няколко дни. Според литературата при възрастни се наблюдава, започваща в средно 7% от пациентите при деца е началото на заболяването се наблюдава при 30% от случаите.

Според ОА Kanshin (1986) в зависимост от тежестта на състоянието на детето се определя NUC стол честота, количество кръв в изпражненията, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, и степента на анемия ендоскопски процес активност. Според тези критерии, лека форма на следните характеристики: стол честота от 3-4 пъти на ден, кръв в изпражненията или под формата на ивици на отделните чепки СУЕ - 20-30 мм / ч, леко намаление на хемоглобина, ендоскопска умерена активност. В умерена честота форма стол е 5-8 пъти дневно, показват значително кръв в изпражненията, ниска температура, спазми коремна болка, еритроцитите скоростта на утаяване на 25-50 мм / ч, хемоглобин единици 40-50, е ​​по-изразена ендоскопски активност. В тежка честота стол се увеличава до 8-10 пъти на ден или по-често се наблюдава обилно кръв в изпражненията, силна спазми болки в корема, температура на фебрилно фигури 30-60 СУЕ мм / час, хемоглобин по-малко от 40 единици. Ендоскопска дейност се изразява в максимална степен.

Възраст NUC проява обикновено варира от 8 до 16 години, но средната продължителност на заболяването по време на прием - е 12 месеца. Късно диагностика на улцерозен колит се дължи на някои особености на клиничната картина при деца, по-специално, често липсва на кръв в изпражненията, симптоми, които обикновено се смята за водещ клинични признаци на заболяването. По-къс провери диагнозата при пациенти на възраст над 15 години се дължи на факта, че клиничните симптоми на язвен колит в тази възрастова група не е много различна от тази на възрастните.

Като цяло, за всички възрастови групи, характеризиращи се с хронична язвен колит (88% от пациентите), но при деца на възраст под 10 години, остър курс на заболяването е по-често, отколкото в по-напреднала възраст. Сред пациентите с хронично заболяване в 64% от случаите е хронично непрекъснат поток на улцерозен колит.

Повечето деца с язвен колит има пълно поражение на дебелото черво. Въпреки това, деца под 10 години пълно поражение на дебелото черво са по-чести, отколкото в по-напреднала възраст. При деца на възраст под 10 години, почти няма пациенти с левостранна лезии на дебелото черво и пациенти с дисталния колит е само 7%.

Водещи клинични симптоми на улцерозен колит са хронична диария с освобождаването на кръв, абдоминална болка, загуба на тегло, астенични синдром. Честотата и тежестта на клиничните прояви на улцерозен колит голяма степен се определя от възрастта на пациента. Например, диария е обща за всички възрастови групи, но деца под 7-годишна възраст е по-рядко срещан. Същата тенденция се наблюдава и по отношение на дефицита на тегло. Загуба на кръв е минимална при тези пациенти, кръв в изпражненията често отсъства. Свързани с възрастта разлики в честотата на болката има и астеничен синдром е по-характерно за деца на възраст над 10 години. Повишена телесна температура се наблюдава при около 40% от пациентите, независимо от възрастта.

За пациенти в напреднала възраст, особено сред деца над 15 години, характеризиращ се с висока честота на сегментни форми. По-голямата част от пациентите в тази група е посочено умерена загуба на кръв. При тези пациенти за UC може да се характеризира не само физическо отлагане развитие с масов дефицит, но зад растеж.

Автоимунните прояви на улцерозен колит (еритема нодозум, първичен склерозиращ холангит, автоимунен артрит, тироидит) при деца са относително редки (около 4% от пациентите), и обикновено на възраст над 10 години. Неавтоимунни усложнения на язвен колит се наблюдават при почти 60% от болни деца, анемията най-често срещаният недостиг на желязо (34% от пациентите). Усложнения като токсичен дилатация на дебелото черво, перфорация на дебелото черво са сравнително редки. Масивна чревни кръвоизливи, доколкото ни е известно, се съобщава при 9% от пациентите.

UC може да доведе до развитието на рак на дебелото черво в 1.5% от пациентите. За тези пациенти се характеризира с: проверка късно диагноза (5 и 6 години от началото на заболяването), общата поражението на дебелото черво, хронична непрекъснат поток от язвен колит, постигането на фона на лечение само клинично, вместо клинични и ендоскопски ремисия.

Най-голямата диагностична стойност в язвен колит при деца има ендоскопски и хистологично изследване. Индикатори ESR, хемоглобин и кръвния албумин, левкоцитите количество maloinformativny защото техните промени се наблюдават по-малко от 50% от пациентите.

Рентгеново изследване е най-полезен при пациенти на възраст над 15 години, тъй като тази група пациенти с рентгенологични признаци на язвен колит, наблюдавана при 93% от случаите.

В проучването на биопсия материал дебелото лигавица на деца с UC сред много хистологични параметри, характеризиращи промените в лигавицата на обвивен епител на субмукозно слой, най-информативните са следните характеристики: възпалително лимфен plazmotsitarnaya инфилтрацията на ламина проприа, който се намира в 100% от пациентите нарушение крипти конфигурация с разширение на лумена и намаляване на броя на гоблетните клетки на криптите.

По този начин, диагнозата на язвен колит при деца трябва да се конструира по следния начин.

Язвен колит трябва да се изключи, в присъствието на следните симптоми:

Свободните столове с кръв (по-специално, повече от 3 пъти на ден, с продължителност повече от две седмици)

Допълнителни функции могат да бъдат периодично повишаване на температурата на тялото, астенични синдром.

За да се потвърди диагнозата трябва да се извършва колоноскопия с биопсия на лигавицата на дебелото черво и задължителна инспекция на терминалния илеум. Биопсия се извършва в видими промени, или (за предпочитане) в сегменти (7 разделения), които се определят от техническите възможности.

Ендоскопски признаци на язвен колит, са:

отсъствие на лигавицата съдова модел

Наличието на язвени или ерозивни дефекти лигавица потвърждава диагнозата, но не е задължително

Хистологично UC се характеризира за следните характеристики:

обезценените архитектурни крипти

намаляване на броя на гоблетните клетки.

В случай на съмнение, че е препоръчително да се отнасяме назначаването на сулфасалазин продължение на 2 месеца, с последващи действия и повторна проверка. При пациенти с улцерозен колит е значително подобрение с лечение, но след отмяната му може да се появи обостряне.

При лечението на деца с язвен колит в острата фаза се препоръчва почивка на легло и лека диета, с изключение на млечни продукти. Основните лекарствени средства са аминосалицилати, глюкокортикоидните хормони и цитостатични лекарства. Когато недостатъчност на консервативно лечение на пациенти с хирургично лечение на язвен колит с резекция на лезията на дебелото черво.

Аминосалицилатите са представени като относително стари сулфасалазин лекарства и по-съвременни лекарства, 5-аминосалицилова киселина (Salofalk, Пентазил). Активният принцип във всички случаи е 5-аминосалицилова киселина (месалазин), която при използване на сулфасалазин, оформен в дебелото черво с чревната микрофлора, и прилагане на съвременни лекарства доставени до мястото на действие в таблетки, покрити с рН-чувствителни мембрана, капсули, супозитории или клизми. Последният се използва за лечение на дисталния колит. Ефективността на съвременните лекарства сулфасалазин малко по-висока, освен това, стойността е по-малко странични ефекти при прилагането на чист 5-аминосалицилова киселина, по-специално токсични ефекти върху черния дроб. За съжаление, цената на лекарства е 5-аминосалицилова киселина е доста висока.

терапевтична стратегия Избор Алгоритъм NUC е както следва:

Светлината атака степен - сулфасалазин 40-60 мг / кг телесно тегло на ден или месалазин при еквивалентни дози.

Средната степен на тежест на атаки - сулфасалазин 60-100 мг / кг телесно тегло на ден или еквивалентна доза на месалазин. Ако няма ефект в рамките на 2 седмици с преднизон в доза 1-1,5 мг / кг телесно тегло.

Тежка атака при деца под 10 години - сулфасалазин 60-100 мг / кг телесно тегло на ден, или еквивалентна доза месалазин. Ако няма ефект в рамките на 2 седмици с преднизон в доза 1-1,5 мг / кг телесно тегло.

Тежка атака при деца 10 години или по-възрастни, лекувани с преднизолон при доза от 1,5 мг / кг телесно тегло.

Лечението се допълва от ректално приложение Salofalk или кортикостероиди (клизми или супозитории) в присъствието на възпалителни изразени промени в дисталния дебелото черво.

Лечение максимални дози аминосалицилати провеждат в продължение на 4 месеца, последвано от преминаването към поддържаща терапия.

лечение преднизон се провежда в продължение на поне 6 седмици, последвано от редукция на дозата (5 мг един път на всеки 10 дни) и прехода към поддържаща терапия.

На неефективност в рамките на 4 седмици от преднизолон трябва да вземе решение за назначаването на цитостатично лечение или хирургично лечение.

Поддържаща терапия е сулфасалазин или месалазин (половината от целевите терапевтична доза) или преднизолон дълъг курс на интермитентна модел в зависимост от начална терапия.

Ако в рамките на не могат да бъдат постигнати 2 години ендоскопска ремисия трябва да реши дали операцията.