Интерферон, ефектът върху имунната система

Действието на интерферон не е ограничено до добре познатата антивирусна активност и интензивно изследван момента антинеопластичен ефект.

В литературата на последното десетилетие са широко дискутирани въпроси за увеличаване на интерферон резистентност не е специфични клетки и модифициране на различни имунни отговори. Като се има предвид фактите, които доказват, че interferonogenesis ниво отразява добре на цялостната имунна реактивност. Разработва представа за интерферон като задължителен компонент на формирането на имунологична реактивност.

Изследване на ефекта на интерферон на антивирусна и анти-туморен имунитет е важно във връзка с опити за използване в онкология високо пречистени, концентрирани препарати в много високи дози - няколко милиона единици за активност на инжектиране на курс доза 20000000-1000000000 IU активност лекарство за лечението на едно .. пациент.

Основна информация за имуномодулаторни ефекти на интерферон В. D. Solovev и I. G. Balandin систематизирани както следва:

Обаче, експресията на конкретен имуностимулираща ефект в значителна степен зависи от дозата и времето на лекарството, вида на антиген, някои характеристики на интерферон (ендо- или екзогенен източник и метода на приготвяне, степента на пречистване).

Тълкуване на резултатите от тези експерименти е сложен и изисква повишено внимание. Интерферон индуктори, особено ендотоксин, имат редица immunotropnyh ефекти, много от които са медиирани от ефекти върху образуването на интерферон. За влиянието на интерферон на антитяло споменати фактори също са важни, тъй като малки дози има стимулиращ ефект, докато голяма -protivopolozhny.

Въпреки това, в по-ранна хартия J.L. Virelizier интерферон ин витро и ин виво инхибира продукцията на антитела към SRBC, които според AM Attallah, причинена от чувствителни към активиране циклофосфамид потискащи Т клетки.

Не различен еднаквост и резултати за ролята на времето. Например, М. Parker време на ин витро инкубиране на човешки лимфоцити от периферна кръв с EB наблюдава значително увеличение в ASC добавяне на интерферон на ден за антигенен стимул и имуносупресия, докато въвеждането им в инкубационната среда. В същото време М. Lucer, когато са вложени в културата на спленоцити от мишки интерферон в продължение на 6 часа или едновременно с SRBC антитяло намерено за потискане на образуването на 65%, добавяйки интерферон ден след прилагането на DL-на 48%, с увеличаване на интервала до 2 дни при 30 %; в интервал от 72-96 часа, без промяна на антитяло.

Уязвимост индуктивен фаза immunogenesis на потискащ ефект на интерферон в някои случаи, неговото приложение, например във връзка с ваксиниране трябва да се разглежда в клиничната практика.

Най-изразено и продължително действие на интерферон имуностимулираща записва по отношение на природните клетки убийци и макрофаги.

NK цитотоксичност засили различни видове интерферон - левкоцитите, фибробластни, имунната. Инкубиране на лимфоцити с интерферон увеличава броя на активните NK клетки и повишава цитолиза на прицелните клетки. В експерименти A. Silva активиране на NK клетки по отношение на клетки на миелоидна линия К562 се постига в резултат на 10-30 минути инкубиране на лимфоцити от периферна кръв на здрави човешки левкоцитен интерферон с ниска концентрация (5 U / мл). Заедно с увеличаването на цитотоксичността на NK интерферон набира прекурсори на тези клетки.

Тъй като прединкубационния на НК клетки с интерферон увеличава способността им да се придържаме към целевите клетки, като се смята, че подобряването дължи както убийството интерферон активиране на NK цитолитичен способност, както и появата на нови рецептори, убиец повишаване адхезивни свойства по отношение на прицелните клетки.

Според данните, получени в културата на клетки от далак, индуциране на NK интерферон, за разлика от митогени не изисква участието на Т и В клетки.

Изразено интерферон модулиране ефект върху функцията на NK клетки, дава основание да се разглеждат като основен фактор на физиологичното регулиране на активността на естествените клетки-убийци, още повече че, съгласно S. Ausiello, NK клетки, индуцирани от интерферон в присъствие на или без, принадлежат към същата под-популация от клетки.

По отношение на антивирусния препарат и NK-стимулиране активността на интерферона, тя наскоро е получила сертификат за принцип на Обособяване.

Увеличението на интерферон активност на NK клетки се намира на много от целевите клетки, но със сигурност ще се промени или необичайно организъм антигенен организация т. Е. тумор и заразени с вирус клетки.

В експерименти ин виво усилване на NK активност в мишки от различни линии, наблюдавани при прилагане както на интерферон и неговите индуктори (вируса на нюкасълската болест, tilorona и др.). Медиация на интерферонови индуктори оказа миши NK анулиране активиране antiinterferonnym глобулин.

На активираните клетки, принадлежащи на популация от NK клетки, както се вижда от тяхната неспособност да се придържат липса рецептори характерни за Т и В лимфоцити, активиране на цитотоксичността в атимични мишки, голи, способност да лизират различни клетъчно-mysheni без ограничение, Н-2 специфичност.

Човешки левкоцитен интерферон в дневна доза от 3 Mill. ED вече след първата инжекция повишава спонтанно лимфоцити цитотоксичността с увеличаване на пик при нощ при пациенти с различни злокачествени тумори (при някои пациенти се повиши NK активност се предхожда от кратко намаляване количество). При лечението на интерферон в продължение на 9 месеца на NK активност остава повишена след спиране на лекарството. Повторни курсове на интерферон да индуцират NK клетки в по-малка степен от оригинала.

G. R. Pape цитира няколко други данни от продължителността на активирането на NK клетки с интерферон. При пациенти с хроничен активен хепатит висока активност на NK клетки продължава в продължение на 2-4 седмици след интравенозно приложение на човешки фибробластен интерферон. В бъдеще, очевидно поради изтощение, функция NK намалява, въпреки продължаващото прилагане на интерферон.

Има съобщения за модулиране на действието на интерферон RIA способността на Т-лимфоцитите да отговори на РНА и зависима цитотоксична активност на лимфоцити на антитела. В експериментите, J. R. Ortaldo интерферон антитяло, tsitotokeichnost лимфоцити в здрави хора и пациенти с хронична лимфоцитна левкемия, в които NK активността беше напълно потиснати, по отношение на всички използвани целеви клетъчни линии К562, Chang и RBL5. Засилване на активността на NK клетките се наблюдава само по отношение на К562 клетки при здрави хора.
А.-L.Kariniemi с интрадермално приложение на интерферон шест здрави хора в доза от 3 милиона. ME регистрира намаление на NK активност периферна кръв срещу 51 Сг-маркирани К562 клетки. Най-голям спад (80%) отбележи след 20 часа и след 72 часа на активност се възстановява.

Под влияние на интерферон подобрява функцията на неутрофили на намаляване нитроблу тетразолиум и получената активиране на Fc-рецептори на фагоцитната активност на макрофагите.

Макрофагите перитонеалния ексудат CD2Gb миши линии се инкубират в продължение на 16 часа с интерферон при концентрация от 1000 U / мл, 49% инхибират растежа на левкемичните клетки TB2. Макрофагите не третирани с интерферон върху пролиферацията на левкемични клетки не се повлиява. Добавянето на макрофаги, лекувани с интерферон, простагландин Е], или Е2 инхибира макрофаги придобиване цитотоксичност. J. Джет видя максималното увеличение в цитолиза, когато интерферон е в културата от човешки моноцити и прицелни клетки в продължение на 2-3 дни. Амплификация на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност на човешки кръвни моноцити след 18 часа инкубиране с интерферон при концентрация 250 IU / мл доведе информация I. Kimber и M. Moore.

Интраперитонеална инжекция на мишки при доза от интерферон 1,5-103-4-104 ED или индуциране на ендогенен интерферон прилагане на инактивиран вирус на нюкасълска болест активира абсорбция функция ВЕИ, тест за уравняване на колоиден въглерод. Повишаване на фагоцитарно ВЕИ капацитет, очевидно поради повишената активност на макрофаги, защото не е съпроводено с увеличаване на броя на фагоцитарно клетки.

Способността за активиране на NK клетки и макрофаги е важен аргумент в полза на възможността за използване на интерферон като средство за помощна терапия в онкологията. Продължителността на две години живот се наблюдава при 61% от пациентите с остеосарком, пълна или частична ремисия, получени с нодуларна лимфоцитен лимфом, 20% от пациентите с рак на гърдата - 29%, в миелом - от 33% в меланом - 25%. Ефектът беше отсъства при пациенти с рак на белия дроб и дифузно хистиоцитен лимфом. По този начин, ефективността на използване интерферон не надвишава ефикасността на химио- и лъчетерапия. Още значителни резултати са получени в експериментални изследвания. В експерименти N. напа увеличаване на интерферон ниско NK активност в 3-седмична възраст голи мишки се придружава от намаляване на 50% в белия дроб метастази на В16 меланома клетки.

Интерферон има някои радиопротективно имот, който може да се дължи отчасти на тяхното намаляване на някои имунологични механизми. Както потискан облъчване килърна активност на клетки от далак от мишки интерферон повлияна значително увеличен.

Във връзка с хипотезата, че на базата на автоимунно патология може да лежи срещу NK модифициран вирус атака техните собствени клетки, а също и поради факта, че интерферонът е при някои режими на прилагане е в състояние да стимулира антитяло отговор, заслужават внимание изучава интерферон ефекти върху модели на автоимунно заболяване.

Известно подобрение на клиничните и лабораторните параметри при пациенти с системен лупус еритематозус и наблюдаваната VA Савинов използва концентрирана човешки левкоцитен интерферон в много по-големи дози :. 1 милион 300 хиляди и 10 хиляди единици интрамускулно инжектиране в продължение на 2 седмици ... Най-значителна промяна в пациенти е увеличаване на производството на ендогенен интерферон от левкоцити в отговор на индукция на вируса на нюкасълската болест.

Очевидно, не страх от влошаване поради активиране на NK клетки (като възможни патогенетични механизми на автоимунни процеси), тъй като според скорошен доклад от P. Fitzharris, NK клетки при пациенти в активна фаза на лупус блокиране на интерферон. Освен това, при пациенти, чиито NK клетки, стимулирани от инкубиране с интерферон, характеризиращ се с минимална активност на патологичния процес. От това следва, че всеки ЕСС в активна фаза на заболяването не са в състояние за по-нататъшно стимулиране поради висока начална активност (и по този начин използването на интерферон в ремисия рисковано) или, по-вероятно, те обикновено са в системни функции лупус има никакво отрицателно.

Важно предимство на интерферон е ниска токсичност. Само при използване megadoses (единична доза от 3 - 9 х 10 единици) при пациенти с рак на странични ефекти като левкопения и тромбоцитопения, алопеция. треска, болки в ставите, умора в напреднала възраст.

Във връзка с този метод е достоен на екстракорпорална интерферон в което се постига активирането на NK кръвоснабдяване на пациента чрез специални камери имобилизиран неразтворим интерферон.

Надяваме се, че в обхвата на употребата на интерферон с цел коригиране на някои имунната система скоро ще бъде разширен.