Имунология на бременността - акушерство и гинекология
Имунология на бременността - сложно нещо. Преди повече от 60 години Питър Медауар отвори парадокс на данъци semiallogenic плода от майката имунния отговор.
За да се обясни това, той предложи три хипотези:
- - анатомични разделяне на майката и фетуса;
- - антигенен незрялост на плода;
- - имунологичен инертност (толерантност) на майката.
През последните години, че стана ясно, че майката и плода й имунологично признават помежду си, а в повечето случаи има толерантност. Освен това, майката имунен отговор по време на бременност е различна по отношение на качеството, бременност не води до пълно потискане на майката имунитет.
Ясно е, че semiallogenic фетален растеж и развитие в имунологично компетентен майка зависи от начина на бременност променя механизмите на имунната регулация. Исторически погледнато, внимание е насочено само към майката, но сега е известно, че плодовете на бозайници са в състояние да генерира имунен отговор в утробата. Връзката между имунната система на плода и майката е трудна и област на научни изследвания.
Вродена и придобития имунитет
Имунната система на бозайници (включително човек) образуват две основни отговор: ранно (вродена) и по-късно, специфични и различни адаптивна реакция.
Вродения имунен отговор - първата линия на защита. Повърхността му осигури бариери (мукозен имунитет), слюнка, сълзи, назална секреция, пот, кръвта и тъканните макрофаги, естествени убийци (NK), ендотелни клетки, полиморфонуклеарни неутрофили, комплемент система, дендритни клетки и нормални флора. Придобитият имунитет включва клетъчно-медииран (Т-лимфоцити) и хуморален (антитяло) отговор. Активирането на Т и В лимфоцити Друг важен за развитието на дългосрочни имунологична памет.
Вродени имунни клетки са образувани еволюционни механизми, които разпознават чужд антиген произход и за няколко часа генерират преходно защита с необходимостта главни хистосъвместими комплексни молекули не присъства. Взаимодействие на епителни клетки с антигени предизвиква cyto- и хемокини, макрофаги привличане, дендритни клетки и NK. Макрофаги и неутрофили улавяне микроорганизми, се подлагат на лизис и цитокини синтезирани. Данъчно играе ключова роля в разрушаването на клетките, заразени с вируса. Засегнатите епителни клетки води до активиране на комплемента. Допълват компоненти са способни да неутрализират микроорганизмите от "пробиване" дупки в техните мембрани и опсонизиране, ускоряване им фагоцитоза. Допълват компоненти също допринасят за развитието на възпалителни клетки. Цитокини, секретиран от имунни клетки, активирани съдови ендотелни клетки, повишаване на съдовата пропускливост и насърчаване на проникването на имунни ефекторни клетки в тъканта.
Формиране на връзката между вродената и придобита имунна реакция се проявява по време на представянето на антигени. Чужди протеини се подлагат на фагоцитоза, вътреклетъчен обработка и след това се експресират върху повърхността на клетката, свързана с главния хистосъвместим комплекс II. Представящи клетки, осигуряващи образуването на вторични критични сигнали (чрез клетъчно повърхностни молекули), съответстващи на Т клетъчно активиране. Най-ефективните антиген-представящи клетки се считат за дендритни клетки.
Дендритни клетки играят ключова роля в промяната на придобитата имунна реакция. Незрели клетки заемат антигени се прехвърля в лимфните възли и са CD4 + Т-лимфоцити. Активираните Т-лимфоцити развиват специфични повърхностни рецептори за чужди антигени, и Т-клетки претърпяват пролиферация клонира. Цитотоксичната (активиран) Т-лимфоцити могат директно да убиват прицелните клетки експресиращи вирусни антигени с главния хистосъвместим комплекс I. За разлика от антигени, представени в контекста на главния хистосъвместим комплекс II, част от всички клетъчни протеини, експресиран на клетъчната повърхност на нормалните клетки в контекста на главния хистосъвместим комплекс I. Чрез този механизъм на имунната система може да определи дали клетката синтезира протеини или независими промени (например, вирус ома) за синтез на чужди протеини.
След активирането на CD4 + Т-лимфоцити могат да генерират имунен отговор чрез секретиране на протеини (цитокини), активиране на околните клетки. Чрез отделянето на грам-интерферон и IL-2 CD4 + Т лимфоцити предизвика развитието на клетъчен имунен отговор чрез CD8 + Т-клетки убийци. Чрез секрецията на IL-4 и IL-5 CD4 + Т-лимфоцити, за да В лимфоцити да пролиферират и се диференцират за синтезиране на имуноглобулини (антитела). В-лимфоцити са подложени на действието на антиген, за първи път синтезира IgM. От афинитета на имуноглобулин (антитяло) се увеличава, В лимфоцити се подлагат на генетичен преразпределение и да синтезират различни антитела. Най-специфичен IgG подгрупа вярвам, че те преминават през плацентата и се натрупват в плода.
Развитие на плода на имунитет
Вродени имунни ефекторни клетки са получени от хематопоетични стволови клетки в кръвоносните островчета на жълтъчната торбичка. До осмия седмица на ембрионалното развитие се превръща в източник на плода на черния дроб, и 20-та седмица, тази функция изпълнява му костен мозък.
Подобни на макрофаги клетки са получени от жълтъчната торбичка на бременността около 4 седмици. До 16-ти седмица, плодът има същия брой циркулиращи макрофаги, като възрастен, но те са по-малко функционален. Броят на фетална тъкан макрофаги по-малко. Незрели гранулоцити могат да бъдат открити в далака и черния дроб на плода до 8 минути. NK появи в черния дроб с 8-ми до 13-ти седмица, и допълни - до 8-ми седмицата. IL-1, IL-3, IL-5, IL-7 и IL-9 се открива в серум от кръв на 18 седмица на бременността. Допълване на майката не преминават през плацентата. системата на комплемента продължава да узреят след раждането, и титъра на комплемента се открива при възрастни, едно дете се формира в края на първата година от живота. Кожа - една от основните пречки за раждане - попълва се развива с 2-ра седмица след раждането.
Компонентът на клетка на придобит имунитет - Т-лимфоцити с произход от хематопоетични стволови клетки, които могат да бъдат открити в кръвта островчета на торбичка жълтък в 8-мата седмица от бременността. За да се диференцират в активираните Т-лимфоцити, те трябва да влязат в щитовидната жлеза zhelezu- сравнително голям плода, чиято единствена функция се счита за "обучение" и развитието на Т-лимфоцити. След узряване Т-клетки се превръщат в CD4- или CD8-клетки (като изразени повърхностни рецептори). От 16 седмица на тимуса съдържа Т-лимфоцити в същото съотношение както при възрастни. Новородени съотношение на CD4 и CD8 Т клетки съответства на тази на възрастни, но фетални CD4 Т-клетки по-малко ефективно произвеждат г-интерферон.
В клетките на плода първо се откриват в черния дроб на 8 седмица на бременността и през триместър на тяхното производство II се извършва главно в костния мозък. В-лимфоцити по време на Втората триместър фетален секретират IgG или IgA, IgM и не секретират на триместър III. Концентрацията на IgM в кръв от пъпна връв надвишава 20 мг / дл показва вътрематочна инфекция. IgG майка преминава през плацентата в края на I тримесечие, но ефективността на транспорта до 30-ти седмично дъно. Статистически значимо пасивен имунитет се прехвърля на плода по същия начин и следователно недоносени новородени не толкова добре защитени от майката antitelami.IgM поради голям техния размер не може да премине през плацентата. Имуноглобулините IgA, IgD и IgE - майка, но плодът може да синтезира собствените си IgA и IgM.
Имунология взаимодействие в системата "майка-плод"
Бременността е специален имунологичен проблем. Ембрионът трябва да се имплантира в miiometrii, който го дава достъп до кръвообръщението на майката за власт и газ обмен. Задържане в майчината матката на плода, различаващи се по антигенния състав, в акушерството е от първостепенно значение. Цялостната картина на имунната система "майка-плод", изследвани досега, но по-долу е резюме на текущите познания.
Основно място на модулация отговор майка в имунологията на бременност матката, регионалните лимфни възли и е длъжен platsenta.NK-медиирано възпаление за свързване и проникване на оплодено яйце в маточната стена и началото на плацентата развитие. Голям брой на супресорни Т-лимфоцитни молекули инактивиращи майката лимфоцити предварително активирана (CTLA4), и отсъствието на В-лимфоцити осигури необходимата имунологична състояние на покой и да допринесе за успешното развитие на бременността. Плацента и плодове черупка - ключова бариера за защита на развиващия се плод от mikroogranizmov и токсините, циркулиращи в кръвта на майката. Синцитиотрофобласт представляващо плацентата клетъчна бариера между фетален и майчината кръв, не експресира МНС молекули I и II. Дълбоки трофобластни клетки не експресират главния хистосъвместим комплекс II. Това е за защита на плода от mikroogranizmov на въвеждане и в същото време предотвратява разрушаването му.
HLA-G инхибира вродени и придобити имунни отговори в плацентата и спомага за освобождаването на възпалителни цитокини като IL-10. В кръвта на бременни жени бяха намерени разтворими форми на HLA-G. Вярваме, че HLA-G deystvueyut чрез подтискане на NK активност на матката, които разрушават клетки липсва експресия на МНС I.
Разбирането на механизмите на имунорегулацията, типично свързани с изучаването на автоимунни заболявания. Много хора, които не страдат от тях, съдържащи потенциално автореактивните Т-лимфоцити. Различни механизми регулират отговора на CD4 + Т-лимфоцити, така че те не реагират с техните антигени. "Невъзможно" помощни Т-клетки имат потенциала да се превърне в различни специализирани Т-клетки. В момента има четири добре определени параметри, всеки от които изпълнява определена роля и има способността да реагира кръстосано. Th1 клетки контролирани клетъчно-медииран имунитет чрез секретиране на IL-2 и грам-интерферон. Th2 клетки регулират хуморални отговори (антитяло и В-лимфоцити) със секрецията на IL-4. Регулаторни Т клетки подтискат клетъчните имунни отговори чрез контакт клетка. Накрая, има наскоро описан провъзпалителен популация от Т-лимфоцити (Th17) секретиращи IL-17. Тези клетки при нормални условия са включени в клирънса на паразити, микроорганизми и гъбички, но в патологични състояния, те вероятно ще играе ключова роля в развитието на автоимунни заболявания. Един от критериите за регулиране на Т-клетките - способността на населението на специализирани Т-лимфоцити в напречно регулиране.
Имунологичен отговор по време на нормална бременност
В имунната система на майката по време на бременността си остава непокътната. По време на растежа на плода майка тя трябва да бъде в състояние да се и инфекции и чужди антигени защити. Неспецифичните (вродени) механизми на имунната система (включително фагоцитоза и възпалителния отговор) по време на бременност не са нарушени. Специфична (придобита) имунен отговор механизми (хуморален и клетъчен) и не се променя значително. Жените с бъбречна трансплантация процент на отхвърляне на органа не се променя по време на бременност. Броят на белите кръвни клетки, не са предмет на статистически значима промяна. Относителният брой на В и Т лимфоцити остава непроменена. Същото важи и за концентрацията на имуноглобулин и реакции към ваксината по време на бременност.
Въпреки това, бременни жени са изложени на по-голям риск от сериозни инфекции и смърт от тях, отколкото да не са бременни. Сред инфекциозни агенти могат да се изолират вируси (хепатит, грип, варицела. Полиомиелит и др.), Микроорганизми (Listeria, Streptococci, гонококи, Salmonella, Mycobacteria) и паразити (малария, Coccidia). Механизмът на селективно потискане не е напълно изяснен.
Ролята на имунната система в условия, свързани с бременността
Главна имунологично заболяване, свързано с бременността - хемолитична болест на новороденото. Несъвместимост на фактора Rh - най-важното от болестите, свързани с имунологията на бременността.
Хемолитична болест, вследствие на сенсибилизация, не са свързани с Rh фактор и унищожаване на лимфоцити или тромбоцити вторични чувствителност към специфични повърхностни антигени, имат същото патогенезата. Плодове клетъчни антигени влизат в майчината кръвния поток по време на раждането и развитието на имунната реакция се инициира. Реакцията на тези чужди антигени (главно на Rh) води до хуморален отговор. Отначало само слаб IgM отговор може да се определи. Следващата бременността имунната система на майката развива реакция, памет и плазмени клетки секретират на високо специфични IgG. Тези антитела преминават през плацентата и са прикрепени към плода червените кръвни клетки, носещи фактор Rh, което води до хемолиза развива и има разрушаване на червените кръвни клетки в слезката на плода, което води до тежка анемия и хидропс феталис.
Въпреки че Rh антиген (Rh) - най-важната причина за анемия при плода, свързани с alloimmunization, други антигени са също включени в създаването му. Майчината Kell IgG срещу антигена инхибира еритропоезата в костния мозък на плода. AB0 несъвместимост не предизвиква статистически значимо майката имунен отговор към фетални антигени. Така, че е важно да се вземат под внимание произхода на антигени, но поради факта, че някои от тях са потенциално патогенни, не се разбира добре.