Имунологични аспекти на трансплантацията - studopediya

Методи на съвременната хирургия позволят повторно клетки на всички органи. Трансплантация на органи и тъкани отнема нарастващ място сред лечения на пациенти в критично състояние. Сега е по-богат опит в Copley трансплантация на бъбреци, черен дроб, сърце, костни Мос хектара. Първата трансплантация (глава от едно куче към друг) се извършва в началото на XX век. Трансплантирания орган остава жизнеспособен-ност в techenie3 седмици. Все пак, въпреки брилянтен NE-resadok техниката за момента, но все пак това е непреодолима бариера biologiches щеката под формата на трансплантация на имунитет. През 1944 г., стр Medawar установено, че присадката повторното трансплантация (кожата присадка) от същия донор, води до преждевременно отхвърляне. Въз основа на това, че се предполага, че в основата на процеса на отхвърляне са механизми imiunologicheskie.

BASIC явление и откриването му

При пресаждането два възможни варианта:

Първи вариант: донора и реципиента са чужди помежду си най-малко един ген.

Втори пример: (много рядко или експериментален); когато донора и реципиента не са генетично различни - идентични близнаци.

В едно изпълнение, - разработване на отхвърляне на трансплант. В рамките на 1-2 дни на трансплантирания кожата доставката клапа кръв се възстановява, но 6-7 дни се появява оток, кръвоизлив - при 10-11-дневна отхвърляне - за първи път.

Средно трансплантация от същия донор се отхвърля по-бързо. Феноменът втори комплект (ускорено отхвърляне). Най-тежката форма на тази реакция е форма на тип отхвърляне бяло транс plantata (бяло присадка) - присадка vaskulyarizuetsya остава тънки и бели, процеси за унищожаване разработени веднага след трансплантацията.

Тези явления показват, че отхвърлянето на присадка вторичен простира тип предварителна имунизация реципиентен организъм резултат от първата трансплантация.

sekond ^ s.t. "- CIC • yaoByoy Fe ^ ОМЕ трансплантация имуно-Ordre свързва с името на английския учен Medawar (Нобелова предварително Мия).

Трансплантация имунитет - реактивност ОЗИ насочено срещу чужди антигени, намиращи се на повърхността на мембраната присадени клетки, тумор-O клетки, както и срещу нормалата на собствените си клетки, адсорбирани vavshih-вирусни и бактериални антигени.

Transplantatsionyy имунитет дава възможност за премахване на чуждо тяло в генетичните връзки с-SRI клетъчни елементи и собствените клетки синтезиращи чужди вещества или адсорбират чужди антигени. Когато транс-плантация приемащия организъм признава чуждестранни структури на клетката-кортежи и ги предоставя срещу имунни реакции, водещи до transplatata-niju тя е била отхвърлена. Тези структури в клетки, наречени antitgenami Нева ТСА-съвместимост (МНС) или анти-трансплантация гени. Основната линия на тези антигени е възможно само между идентични близнаци. Във всички други случаи, развиващи imunologiches подсещат конфликт между реципиента и трансплантираната присадка, което води до неговото отхвърляне. Така най-голямата стойност на продължителността на присаждане, са антигенни разлики между донора и реципиента. Системата и / R HLA (антигени трансплантация), за осигуряване Vaeth-iindividualnost биологичен организъм, и е много сложно-ТА. Основната функция на HLA система - прилагане на имунния надзор, което води до provrezhdeniyu, смърт и отстраняване от тялото антигенно чужди клетки и тъкани. Трансплантация антигени раса-поставен върху повърхността на всички ядрени клетки и са абсолютно насрещно liruyutsya хистосъвместими гени (разположени в хромозомите). В челото-ти век, най-голям брой открити в лимфоидната тъкан, Силезия-ке, кожата; по-малко - в белите дробове, черния дроб, бъбреците, червата, serd-CE, съдове; най-ниската - в мозъчната тъкан; HLA антигени бяха открити в мастната тъкан и червени кръвни клетки. Преди активирането на обсъждане на механизмите на отхвърляне на присадка, се определят видовете трансплантации са ltsy система HLA:

- AUTOTRANSPLANTAT- собствена тъкан донор, го трансплантирани и (кожа, хрущял, кост)

- Алографт (хомоприсадка) - орган или тъкан трансплантиран между членове на същия вид, imeyuschimrazny генотип (трансплантацията на органи от човек на човек - друга);

- Ксенографти (geterotrsnaplantat) - орган или тъкан трансплантиран между два различни вида (печки трансплантация от прасе - хора). От медицинска гледна точка niabolshee важен отговор на алографт.

Имунологични механизми на отхвърляне на присадката.

Основната причина - на имунния отговор към чужди антигени. Това REA-TION е предимно лимфоцити и може да се осъществи в два VOR макс: RHPT и GVHD. GVHD - драматичен феномен, който изисква специални условия и ще се счита за по-долу. Веднага след трансплантацията на образуване на орган или тъкан започва transplantatsonnogo имунитет при-което води до отхвърляне на трансплантат. Тя може да се прояви по няколко начина: хиперкутни, остри и хронични. Когато естествен (типично разбира) остър трансплантация имунитет развива при прекратяване на реакцията страничен, характеристики, които се появяват 3-4 дни след трансплантацията, прът-подложка и отхвърляне на присадката след 1-4 седмици. Времето и отхвърляне интензитет-ност трансплантация зависи от степента на генетични Различни Chii-гостоприемник и между присадка анатомични характеристики на физиологията на трансплантирания орган или тъкан, съдържаща антигени HLA, ниво на имунореактивността на получателя. Водещата механизма на отхвърляне е реакция на чувствителност на Т-лимфоцити. В развитието на трансплантация на изолационна имунитет може да бъде разделена на 3 етапа: Откривам, имунизация и ефектор ционни. Разпознаване чуждестранен присадка-S НА osuschest в регионалните лимфни възли при контактуване на Т-лимфоцити с контакт антиген-трансплантация.

Имунизация (умножение клон TTC лимфом (Т клетки убийци), магаре, давайки кръвния поток и се концентрира под съдове и тъкани унищожаване присадка медиатори -.... продукти limfoki-ново допълнение цитотоксичен ефект е макро-фаги и 1г реакция хронично отхвърляне развива ако донора и реципиента различават слабо локуси HLA (скосяващ-loviyah приложения имуносупресант - хронична-комплект е отхвърлена се извършва предимно от антитела Ultra-остър при прекратяване -. няколко часа след трансплантацията (у-retsipi ENTOV предварително с ensibilizirovannyh антигени

присадка (трансплантирани пациенти с множество повторно ЛИЗАЦИЯ кръвопреливане или хемодиализа, много жени, които раждат-на гуми). Реакцията на "присадка срещу гостоприемник" (GVHD)

Ако CQI (Т-клетки) се трансплантират на получател, който не е в състояние да си-torgnut, те са в състояние да отговорят на домакин антигени. Вместо типичната RHPT случва обратното - GVHD. Клинично, човешки GVHD проявява с треска, анемия, загуба на тегло, обрив, диария, спленомегалия, хепатит и жълтеница. Тежестта на реакцията зависи от "съдържание" onnyh трансплантацията антигени. които се различават в донора и реципиента. При хората GVHD на разположение в следните случаи (translan-нението на костно-мозъчни клетки, масивна кръвопреливане имуносупресия получател в условия (postradiating АТОЛА Зия мозък-ми цитостатичен антитуморна терапия).

GVHD започва в 10-30 дни след трансплантация на костен мозък.

Профилактика на отхвърляне на присадката

1. Избор на съвместим донор-реципиент двойки (тъкан типизиране на Н LA)

а) серологичен тест

б) смесена лимфоцитна култура (MLC)

а) типизиране на цитотоксични Т клетки.

2. Инхибиране на реакции трансплантация:

б) анти-лимфоцитен серум (ALS) в) излагане.

Така преодоляване трансплантация имунитет в клиниката се постига чрез избор на донора и потискане на имунния отговор.

Избор на донор - подбора на донорите се прави, най-съвместими антигенно комплект с получателя. При избора на донор-реципиент двойки, за да се има предвид следното:

1. Съвместимост на HLA антигени.

2. Съвместимост антигени ABO, Rh, и F (особено трансплантация на костен мозък).

3. Наличието на антитела в реципиента преди донорни антигени. Ако такова антитяло е, че тя елиминира възможността за използване на донор и за определен получател. Избор на донор (HLA типизирането на антигени, включват:

2. Премахване на трансплантация на имунитет.

а) имуносупресант (циклофосфамид) азатиоприн - ефективно потиска Т-клетъчни отговори (подаване

lyayut всички имунни реакции). Циклоспорин А - метаболитни гъбички Trichoderma и инхибира др трансплантацията имунитет, потискат DTH реакциите, Synthesis антитяло, производство на IL, GVHD в трансплантация на костен мозък, намалява честотата на отхвърляне на присадката. Кортикостероиди: инхибира диференциация процеси

величина) от човешки лимфоцити. В резултат на такава имунизация разтваря до получаване на серум, съдържащ аглутинин, limfotsitotoksiiny на лимфоцити, еритроцити. бели кръвни клетки, тромбоцити и антитела към протеините на кръвен серум.

AJIC има инхибиращ ефект главно на клетъчен имунитет reak'tsii: инхибиране на развитието на DTH, забавя първичния otorzhenie трансплантация инхибира синтеза на антитела. Облъчването на общо - общо потискане на имунитета. През последните години в цял свят се търси химични вещества, които имат селективен инхибиращ ефект върху нея Т-система.

Трансплантация в клиниката: бъбреци, костен мозък, сърце, черен дроб, бял дроб, панкреас трансплантация на. GVHD. Костен мозък, IDS, левкемия, апластична анемия, рискът от GVHD. Преодоляването - циклоспорин А, той прониква в antigenchuvstvitel целия Т-клетки, блокове формирането и производството на лимфокини. Отстраняването на Т клетки от костен мозък се използва ICA и Т-лимфоцити.

Видове отхвърляне на присадка:

1. хиперакутно отхвърляне - в рамките на няколко часа след трансплантацията (предварително чувствителни реципиенти за антигени трансплантация: пациенти повторно трансплантация с множествена gemotransfuziyamiili хемодиализа, мултипарна жени);

2. Остра отхвърляне рано - през първите 10 дни след трансплантацията-ЛИЗАЦИЯ (медиирана DTH);

3. Остра отхвърляне отложено - след II Transplan дни след нението (ADCC);

4. Хронично отхвърляне - месеци, години.

Профилактика на отхвърляне на присадката

1. Избор на съвместим донор-реципиент двойки (тъкан типизиране за HLA)

а) серологично тясно смесена лимфоцитна култура (MLC) в) tipirovanke цитотоксични Т клетки.

2. Suppression ansplantatsionnyh реакции

б) анти-лимфоцитен серум (ALS) в) излагане.