Хормони мастната тъкан и не-алкохолно мастно чернодробно заболяване и метаболитен синдром

Омск членка Медицинска академия

Николаев Николай Anatolevich

Д-р, доцент, катедра факултет терапия с курс за професионални болести на Омск Държавната медицинска академия

Кандидат на медицинските науки. Асистент на Министерството на Факултет Терапия с курс по професионални болести. Омск членка Медицинска академия

18 Красний сложи Св ет. 21, Омск, Русия, 644 043, тел. + 7-913- 678-25-66, е - поща. niknik 0.67 @ поща. RU

Ключови думи: метаболитен синдром, неалкохолен мастен черен дроб болест, адипокини, адипонектин, лептин, резистин.

Омск членка Медицинска академия

Хормони мастната тъкан и не-алкохолно мастно чернодробно заболяване при метаболитен синдром

Метаболитният синдром е един от най-значимите здравни и социални проблеми в Руската федерация и по света. По този начин, всеки компонент на MS придружени от вторичен метаболитен чернодробна лезия, предимно от вида на неалкохолен мастен черен дроб. Изследването на комбинацията на затлъстяване и NAFLD е научен интерес, защото спомага за изясняване патогенезата на метаболитния синдром, тъй като нарушена чернодробна функция се влошава инсулинова резистентност.

NAFLD - група на хронични заболявания на метаболизма на природата, характеризиращо се с натрупване на мазнини в хепатоцити, които не са свързани с злоупотреба с алкохол, съществуващ в следните форми: неалкохолна чернодробна стеатоза (IAM) - прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб тъкан с развитието на мастна дегенерация на хепатоцитите, където изолираният централизиране и дифузно стеатоза; неалкохолен стеатохепатит (NASH) - изразено противовъзпалително инфилтрация на чернодробния паренхим и строма на присъствието на фокална некроза; неалкохолен steatofibroz (NASF) - разпространение на фиброза на портал строма, но без да се счупи лобуларен чернодробна структура и / или nealkolny steatotsirroz (NASTS) - крайната фаза на заболяването с наличието на значителна фиброза, регенериране възли развиващите поради некроза на хепатоцитите, и нарушена чернодробна архитектурен.

Според настоящите епидемиологични данни [17] разпространението NAFLD в възрастното население градски България е 27% (включително стеатоза - 21,7%, стеатохепатит - 4,5%, цироза - 0.8%). В възрастова група се наблюдава до 48 години NAFLD в 15.0% от пациентите; във възрастовата група 48 години - в 37,4% от пациентите. Водещи рискови фактори за NAFLD населението в България са MS и неговите компоненти: абдоминално затлъстяване, хипертриглицеридемия, хипергликемия, диабет тип 2 и хипертония. Сред пациентите с стеатоза има 27,8% достъпно ССЗ.

Патогенетични механизми на NAFLD са сложни и не са напълно изяснени. Основните компоненти, представени хепатоцелуларни липидни триглицеридите (TG), субстрати за синтеза на което са мастни киселини и глицерофосфат. Натрупването на мастните капчици в черния дроб може да бъде следствие на прекомерен прием на свободни мастни киселини (FFA) в черния дроб или подобрени техния синтез на черния дроб най atsetilkoenzima А, особено когато излишък на последната. производство TG в хепатоцитите е в пряка зависимост от неговото съдържание на мастни киселини и глюкоза atsetilkoenzima А, който по време на гликолиза се превръща фосфатидинова киселина, предизвиква реакция на TG синтез.

Най-често срещаният модел за патогенезата на стеатоза е теорията на "двете стачки". Първият "хит" е развитието на мастна дегенерация, а вторият - стеатохепатит. В затлъстяване, особено висцерална повишава притока на FFA в черния дроб и чернодробна стеатоза е разработен. По отношение на инсулинова резистентност увеличава липолизата в мастната тъкан, излишните свободни мастни киселини в черния дроб. Едновременно или последователно развива оксидативен стрес - "втори удар" с образуването на възпалителния отговор и развитието на стеатохепатит. От друга страна, трябва да се отбележи, че мастната тъкан е вид на ендокринната органи и секретира голямо количество хормони, много от които пряко или непряко да повлияят инсулиновата резистентност (IR), който е сред хормонални фактори в развитието на чернодробна стеатоза не са свързани с прием на алкохол, принадлежи водещата роля.

За TS явление характеризира с намалена чувствителност тъкан на ендогенен инсулин рецептор, се произвежда в нормални или дори повишени количеството, което води до нарушена метаболизъм на въглехидрати, липиди, протеини, пурини. Основната мястото на действие на IR - черния дроб. Той проявява основен патологичен феномен - увеличаване на рециклирането FFA като алтернатива на глюкоза в цикъла на Кребс. IR води до компенсаторни хиперинсулинемия (ПП), който увеличава липолизата висцерална мастна тъкан, с освобождаването на огромни количества SLC и едновременно стимулиране на чернодробна липогенезата, глюконеогенеза, намаляване на скоростта на митохондриална б-окисление на FFA, стимулира образуването на мастна дегенерация на хепатоцити. Повишени улавяне на мастна киселина хепатоцити в комбинация с повишен синтез на нови мастни киселини инхибират поглъщането на инсулин в черния дроб, което подобрява MFI на нивото на черния дроб, като по този начин затваря порочен кръг: TS - абдоминално затлъстяване - SLC - чернодробна стеатоза - TS.

При разработването на R & D са важни proteogormony (адипокини), които образуват в мастната тъкан. При прекомерно увеличаване на мастната тъкан, особено на висцерална баланс басейн е нарушен медиатори регулиращи чувствителност на рецептора на инсулин. Основните адипокини подсилващи ефекта на инсулин, лептин и адипонектин са. тумор некрозис фактор - алфа (TNF-алфа), IL-6, резистин - за разлика, стимулира развитието на инсулинова резистентност.

Може би това адипокини, хормони като вещества, ще бъде липсващата връзка във веригата на патогенезата на заболявания на въглехидрати и липидния метаболизъм.

Недостигът на лептин или лептин рецептори в лабораторни животни се придружава от значително намаляване на фиброза в експерименталната неалкохолен стеатохепатит (NASH), тиоацетамид интоксикация, продължително излагане на тетрахлорметан и други модели увреждане на черния дроб [14]. От друга страна, прилагането на лептин за животни с остро или хронично увреждане на черния дроб е придружено от значително увеличение на производството на тип I и проколаген profibrogenic цитокини трансформиращ растежен фактор 1 (TGF-1) [24].

Според многобройни изследвания, посветена на изследването на клетъчни и молекулни механизми в основата на ефектите на лептин profibrogenic това adipokine проявява биологични ефекти на различни групи от клетки, такива като клетки на Купфер и синусоидални ендотелен мио фибробластни клетки. Той подобрява активността на фагоцитната и производството на цитокини от макрофагите и Купферови клетки, ендотелни клетки, стимулира пролиферацията и производство на реактивни кислородни видове [15]. Освен това, лептин има преки ефекти върху stellatnye чернодробни клетки (HSC), които експресират функционално активни лептин рецептори. Под влияние на лептин HSC произвеждат повишени количества от тип I и проколеген потенцира ефектите на трансформиращ растежен фактор бета-1 (TGF-B1). Освен това, под действието на лептин се намалява разпадане фиброзно колагенозен извънклетъчна матрица (ЕСМ), което е характерно за фиброгенна процеса [27].

Наред с прякото действие на лептин на CME може да повлияе на практика всички свойства на активен КЗС. По-специално, той може да се превърне в митоген и оцеляване фактор за клетките на черния дроб. Освен това, лептин е в състояние да подобри на възпалителна реакция в засегнатата чернодробна тъкан, както в неговото влияние възниква NF-кВ-свързани усилване поколение звездообразна протеин чернодробни клетки от моноцитен хемоатрактант-1 (МСР-1) - хемокин отговорен за привличането на моноцити и активирани Т лимфоцити , МСР-1 също стимулира миграцията на HSC да лезии обекти чрез автокринни механизми, дори повече засилване фиброгенна процес [23].