Хиперхолестеролемия и атеросклероза

концентрация на холестерол в кръвта на възрастни трябва да бъде <200 мг/дл (<5,2 ммоль/л) и, часто, увеличивается с возрастом. Превышение нормальной концентрации холестерола в крови называют гиперхолестеролемией. Гиперхолестеролемия обычно развивается вследствие избыточного поступления холестерола с пищей, а также углеводов и жиров. Гиперкалорийное питание - один из распространённых факторов развития гиперхолестеролемии, так как для синтеза холестерола необходимы только ацетил-КоА, АТФ и NADРН. Все эти субстраты образуются при окислении глюкозы и жирных кислот, поэтому избыточное поступление этих компонентов пищи способствует развитию ги-перхолестеролемии. В норме поступление холе-стерола с пищей снижает синтез собственного холестерола в печени, однако с возрастом эффективность регуляции у многих людей снижается. Правильное питание в течение всей жизни важнейший фактор профилактики гиперхолестеролемии. Доказана корреляция между увеличением концентрации холестерола в плазме крови и смертностью от заболеваний ССС - инфаркта миокарда и инсульта, развивающихся в результате атеросклероза.

Атеросклерозата преминава през няколко етапа. Процесът започва с увреждане на съдовия ендотел, с увреждане може да има различни механизми. Най-важният механизъм - ендотелиално увреждане поради променената структура на LDL, например в резултат на активирането на свободен радикал пероксидация на LDL в състава; увреждане, предизвикано от свободните радикали, образувани по време на метаболизма или идващи от външната страна. По време на липидната пероксидация в LDL модифицирана структура не само се липиди, но и структурата е счупени апопротеини. Окисленият LDL заснето от макрофаги чрез клещи рецептори - Ри. Този процес се контролира чрез количеството на холестерола абсорбира както в случая на въвеждане на клетките чрез специфични рецептори, обаче макрофаги претоварен холестерол и трансформира в "пенести клетки", които проникват в субендотелната пространство. Това води до образуването на мастни жилки в стената на кръвоносните съдове. На този етап, съдовия ендотел да запази своята структура. Чрез увеличаване на количеството на "пяна клетка" е увреждане на съдовия ендотелиум. Обикновено, ендотелни клетки секретират простагландин I2 (простациклин I2), който инхибира тромбоцитната агрегация. В случай на повреда на ендотелни клетки са активирани тромбоцити. Първо, те секретират тромбоксан А2 (TX А2), който стимулира агрегацията на тромбоцитите, което може да доведе до образуването на тромби в атеросклеротични плаки; второ, тромбоцити започват да произвеждат пептид - получен от тромбоцити растежен фактор, който стимулира пролиферацията на ММС. ММС мигрира от междинен слой към вътрешния слой на артериалната стена и по този начин стимулира растежа на плака. Освен това има покълване плаки с фиброзна тъкан (колаген, еластин); клетки чрез некроза влакнестата обвивка и холестерол се депозират в междуклетъчното пространство. На този етап, дори холестерични кристали се формират в центъра Lyashko. В по-късните стадии на плаката е импрегнирана с калциеви соли и да стане много гъста. В плочата често образуват тромби покриваща лумена съдове, което води до рязко смущения на кръвообращението в съответната част, и инфаркт на тъкани. По-често, отколкото не развиват атеросклеротични плаки в артериите на миокарда, така че най-често срещаното заболяване, което се развива в резултат на атеросклероза - инфаркт.

HDL като фактор липопротеини антиатерогенните с висока плътност (HDL) се разглеждат като антиатерогенната фактор, защото те допринасят за отстраняване на холестерол от тъканите и кръвта, и се транспортира до използването му в черния дроб. Липидо-понижаващи лекарства в различна степен на тежест насърчаване на увеличаване на HDL.

Синтезът на жлъчни киселини от холестерол и неговите регулиране жлъчни киселини се синтезира в черния дроб от холестерол. Част от жлъчни киселини в черния дроб е реакцията на конюгиране - съединения с хидрофилни молекули (глицин и таурин). Жлъчните киселини осигуряват емулгиране на мазнини, тяхното усвояване и разлагане продукти на някои хидрофобни вещества, произхождащи от храна, като мастно-разтворими витамини и холестерол. Жлъчните киселини също се абсорбират през yurotnuyu вена на черния дроб попадат отново и многократно използвани, за да се емулгира мазнини. Този път се нарича ентерохепаталния кръговрат на жлъчни киселини.

Синтез на жлъчни киселини. Регламент на синтез на жлъчни киселини в тялото на ден синтезира 200- 600 мг на жлъчни киселини. Първата реакция на синтез - образуването на 7- # 945; -gidroksiholesterola - е регулиране. Ензимен 7- # 945; хидроксилаза, който катализира тази реакция се инхибира от крайния продукт - zholchnymi киселини. 7- # 945; хидроксилаза е форма на цитохром Р450 и използва кислород като един от субстратите. Един кислороден атом на О 2 е включен в хидроксилната група на 7-позиция и другият е намалена до вода. Последващите реакции за синтез води до образуването на два вида на жлъчни киселини: ". Първични zholchnymi киселини" холева и хенодеоксихолева (. Фигура 8-71), които се наричат Скоростта на синтеза на холестерол в тялото се регулира от отрицателен механизъм за обратна връзка. ензим # 946 хидрокси # 946; -metilglutaril-CoA редуктаза катализира ограничаване биосинтеза на холестерол на реакцията. Холестеролът е корепресорния протеиновия синтез на ензима, което води до скорост на редукционна реакция, катализирана с. Ето защо, когато се появи излишък на холестерол от храната синтез на ендогенен холестерол спира. Регулаторните ензимите на синтез на жлъчни киселини (7- # 945; хидроксилаза) и холестерол (HMGCoA редуктаза) са инхибирани zholchnymi киселини. В ден активността на двата ензима варира по подобен начин, т.е. увеличаване на размера на жлъчни киселини в черния дроб води до синтеза намали двете жлъчни киселини и холестерол.

Изолиране на жлъчни киселини и холестерол отделя от тялото за нощ показва 500-600 мг на жлъчни киселини. Път екскрецията на жлъчни киселини също така служи като основен чрез отстраняване на холестерол от тялото. Екскреция на холестерол от структурната основа на холестерола на тялото - пръстен tsiklopentanpergidrofenantrena - не може да бъде отцепена с СО2 и вода и други органични компоненти, от храна или синтезирани в тялото. Ето защо, по-голямото количество на холестерол екскретира като жлъчни киселини. Количество на жлъчни киселини, освободени в немодифицирана форма, и частта изложени на бактериални ензими в червата. Продуктите на тяхното унищожаване (предимно вторични жлъчни киселини) екскретират. Част от холестерол молекули в червата чрез действието на бактериални ензими се редуцира до двойна връзка в пръстена, при което 2 молекули тип obrazuyutrya - холестанол копростанол и изход от изпражненията. В деня на тялото е получен от 1,0 грам да 1,3 грама на холестерол, по-голямата част се отстранява от фекалиите.

Холелитиаза - патологичен процес, при който формира жлъчния мехур камъни, които се основават на холестерола. Изолиране на холестерол в жлъчката трябва да бъде придружено от пропорционално разпределение на жлъчни киселини и фосфолипиди, запазвайки хидрофобни молекули холестерол в жлъчката в мицеларен състояние. По-голямата част от пациентите с холелитиаза активност на инхибитори на HMG-CoA редуктаза се увеличава, поради повишена синтеза на холестерол, и активността на 7- # 945; хидроксилаза участва в синтеза на жлъчни киселини се намалява. В резултат на повишен синтез на холестерол и синтез на жлъчни киселини се забавя от него, което води до диспропорция количество холестерол и жлъчни киселини се секретира в жлъчката. Ако тези съотношения са нарушени, тогава холестерол започва да се депозира в жлъчния мехур, образуващи първата вискозна утайка, която постепенно става по-твърдо вещество. Понякога той импрегнирани билирубин - продукт на разпадането на протеините темата и калциеви соли. Скъпоценни камъни, образувани в жлъчния мехур, могат да се състоят само от холестерол (холестерола камъни) или смес от холестерол, билирубин, протеини и калций. Холестерола камъни обикновено са бели, и смесени камъни - кафяв цвят на различни нюанси. Причините, водещи до промяна в съотношението на жлъчни киселини и холестерол в жлъчката много: храна, богата на холестерол, hypercaloric храна, жлъчна стаза на жлъчния мехур, нарушение на ентерохепаталния кръговрат на разстройства на жлъчна киселина Synthesis, инфекция на жлъчния мехур. Ако камъните започват да се движат на жлъчния мехур в жлъчните пътища, те причиняват спазъм на жлъчния мехур и жлъчните поток е нарушена в червата, жлъчни пигменти преминават през мембраната хепатоцитен в посока на хармоници в кръвта, което води до развитието на-turatsionnoy (podpechonochnoy жълтеница). Лечение на камъни в жлъчката. В началния етап на скалите на образуване може да се използва като лекарства хенодеоксихолева киселина. След като в жлъчния мехур, този zholchnaya киселина утайка постепенно се разтваря холестерол (холестерола камъни), но това е бавен процес, изискващ няколко месеца.