Физиологичните ефекти на надбъбречните хормони и им механизъм на действие

Съединенията, получени от надбъбречните жлези засягат много метаболитни процеси и функции на тялото. Вече самите имена - глюко- и минералокортикоиди - показват, че те изпълняват важни функции в регулацията на различни аспекти на обмяната на веществата.

Излишните глюкокортикоиди увеличава образуването на гликоген и производството на глюкоза от черния дроб и намалява поемането и усвояването на глюкоза от периферните тъкани. Резултатът е намаляване на хипергликемия и глюкозен толеранс. Напротив, с дефицит на глюкокортикоиди намалява производството на чернодробна глюкоза и увеличава чувствителността към инсулин, което може да доведе до хипогликемия. Ефектите на глюкокортикоиди са противоположни подобно на действието на инсулина, чиято секреция е под стероидни хипергликемия увеличава.

Това води до нормализиране на нивото на кръвната глюкоза на гладно, въпреки нарушение на въглехидрати толерантност може да се поддържа. По отношение на диабет изостря нарушаване на излишните глюкокортикоиди глюкозен толеранс и увеличава необходимостта на организма за инсулин. Когато болестта на Адисон в отговор на приемане на глюкоза произвежда по-малко инсулин (поради малкия увеличение в нивото на кръвната захар), при което се наблюдава тенденция към хипогликемия омекотена и гладно нивата на кръвната захар обикновено остават нормални.

Стимулирането на чернодробна глюкоза под влиянието на глюкокортикоиди се дължи на техния ефект върху глюконеогенезата в черния дроб, освобождаване субстрати глюконеогенезата от периферните тъкани и глюконеогенни ефект на други хормони. Така, в надбъбречна жлеза животни, хранени базално глюконеогенезата запазва, но губи способността си да расте под действието на глюкагон или катехоламини. В гладен животни или пациенти със захарен диабет адреналектомия води до намаляване на интензитета на глюконеогенезата, който се редуцира при прилагане на кортизол.

Под влияние на глюкокортикоиди са активирани почти всички фази на глюконеогенеза. Тези стероиди повишават общата синтеза на протеини в черния дроб с увеличаване на образуването на редица трансаминази. Въпреки това, най-важно действие на глюкокортикоидите глюконеогенеза стъпки случи, вероятно, след реакции трансанимиране, при операция fosfoenolpiruvatkarboksikinazy и глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа, чиято дейност се увеличава в присъствието на кортизол.

В мускулите, мастната и лимфоидни тъкани стероиди не само инхибират синтеза на протеин, но също ускори гниене, което води до освобождаване на аминокиселини в кръвния поток. При хората, остри ефекти на глюкокортикоидите да бъдат селективно и изразено повишаване на плазмените нива на разклонена верига аминокиселини. При продължително действие на стероиди в него само повишава нивото на аланин. На фона на глад на амино киселини равнище се издига само за кратко.

Бързо глюкокортикоиден ефект вероятно се дължи на тяхната анти-инсулин действие и селективно освобождаване на аланин (глюконеогенезата насипно субстрат) се дължи на директно стимулиране на трансанимиране процеси в тъканите. Под влияние на глюкокортикоиди се увеличава и освобождаване на глицерол от мастна тъкан (липолиза поради стимулиране) и лактат от мускулите. Ускорение липолизата води до увеличаване на потока на кръвта и свободни мастни киселини, които, въпреки че не служат като директни субстрати на глюконеогенезата, но осигурява енергия процес икономисват други субстрати, които могат да бъдат превърнати в глюкоза.

Важен ефект на глюкокортикоидите в въглехидратния метаболизъм е инхибирането на поглъщането на глюкоза и използване от периферните тъкани (главно мастната и лимфоидна). може да се получи този ефект, дори преди стимулацията на глюконеогенезата, поради което след въвеждането на кортизол кръвната захар се покачва дори и без увеличение на глюкоза от черния дроб. Също има доказателство на глюкокортикоидния стимулиране на секрецията на глюкагон и инхибиране на секрецията на инсулин.

Наблюдавани при синдром преразпределение на мазнини в тялото (отлагането на шията, лицето и тялото, и изчезването на крайниците) Кушинг може да се дължи нееднакво чувствителност на различните мастни депа за стероиди и инсулин. Глюкокортикоидите улесняване на липолитичен ефект и други хормони (хормон на растежа, катехоламини). Ефект на глюкокортикоидния на липолиза е медиирано чрез инхибиране на поемането и глюкозния метаболизъм в мастната тъкан. В резултат на това намалява количеството на глицерол, необходима за reesterifikatsii мастни киселини в кръвта получава повече свободни мастни киселини. Последните резултати в тенденция към кетоза. Освен това глюкокортикоидите могат директно стимулират кетогенезата в черния дроб, което е особено очевидно по отношение на инсулинов дефицит.

За някои тъкани изследвани подробно действието на глюкокортикоиди за синтеза на специфични РНК и протеини. Въпреки това, те имат по-общ ефект върху тялото, което намалява стимулиране на РНК и белтъчния синтез в черния дроб, инхибирането и стимулирането на разпадането в периферните тъкани, такива като мускул, кожа, мазнини и лимфоидна тъкан, фибробласти, но не мозъка или сърцето.

Неговата пряко въздействие върху организма глюкокортикоиди клетки, както и други стероидни съединения имат като първо взаимодейства с цитоплазмени рецептори. Те имат молекулно тегло от около 90,000 далтона и са асиметрични и евентуално фосфорилирани протеини. Всеки kletke- "мишена" е налице, от 5000 до 100000 цитоплазмената глюкокортикоид рецептор. Афинитетът на свързване на тези протеини с хормон практически съвпада с концентрацията на свободен кортизол в плазмата. Това означава, че насищането на рецепторите обикновено варира от 10 до 70%. Между свързващи стероидни рецептори и цитоплазмен глюкокортикоидна активност на хормони съществува пряка корелация.

Взаимодействие с хормон предизвиква конформационна промяна (активиране) рецептори, което води до 50-70% gormonretseptornyh комплекси се свързват към специфични сайтове на ядрената хроматин (акцептори), съдържащ ДНК и възможно някои ядрени протеини. Акцепторни сайтове са налични в клетката в такива големи количества, че те никога не са напълно наситени gormonretseptornymi комплекси. Част акцептори взаимодействие с тези комплекси, генерира сигнал, което води до ускоряване на транскрипцията на специфични гени с последващо повишаване на нивата на иРНК в цитоплазмата и повишен синтез на протеини, кодирани от тях.

Такива протеини могат да бъдат ензими (например, участващи в процеса на глюконеогенезата), които идентифицират специфични хормон отговор. В някои случаи, да се намали нивото на глюкокортикоиди специфичен иРНК (например, тези, които кодират синтезата на АСТН и B-ендорфин). Наличието на глюкокортикоидните рецептори в повечето тъкани отличава тези хормони от други класове стероиди, тъканни рецептори, за които изображението е много по-ограничен.

Концентрацията на глюкокортикоидния рецептор в клетка ограничава реакцията на тези стероиди, което ги отличава от други класове на хормони (полипептид, катехоламини), за които има "излишък" на повърхностните рецептори на клетъчната мембрана. Тъй глюкокортикоидни рецептори в различни клетки, очевидно идентични и отговора на кортизол са зависими от вида на клетката, експресията на ген, под действието на хормон се определя от други фактори.

През последните години, натрупани данни на глюкокортикоидното действие не само възможно, чрез механизми на генна транскрипция, но също така, например, чрез модифициране на мембранните процеси, обаче, биологичната значимост на тези ефекти остава неясно. Съобщава се също, хетерогенност glyukokortikoidsvyazyvayuschih клетъчни протеини, но дали те са истински рецептори - не е известно. Въпреки глюкокортикоидни рецептори могат да взаимодействат и стероиди, принадлежащи към други класове, но техния афинитет към тези рецептори е обикновено по-малко от към специфични клетъчни протеини, които медиират от друга страна, по-специално минералокортикоидния, ефекти.

Минералокортикоиден (алдостерон, кортизол и понякога PKD) регулира йон хомеостаза засяга бъбреците, червата, слюнчените и потните жлези. Също така е техен пряк ефект върху ендотела на кръвоносните съдове, сърцето и мозъка. Въпреки това, във всеки случай, броят на тъкани, които са чувствителни към минералнокортикоиди в организма е много по-малък от броя на тъкани, които отговарят на глюкокортикоиди.

Най-важното от известните днес изпълнителните органи "цели" са минералкортикоиди бъбреците. Повечето от тези стероиди ефекти локализирани в кортикалната събиране тръбичка вещество, когато те спомагат за увеличаване на натриев реабсорбция и калиев секреция и водород (амоняк). Тези действия се извършват минералокортикоиден след 0.5-2 часа след приложение, последвано от активиране на РНК и синтез на протеин и се съхранява за 4-8 часа. В дефицит минералокортикоиди в тялото развиват загуба на натрий, калий забавяне и метаболитна ацидоза. Излишъкът хормони причиняват противоположни смени.

Под действието на алдостерон абсорбира само част от натриевата филтрува чрез бъбреците, така че под сол стрес този хормон ефект е по-слабо изразено. Освен това, дори при нормално натриев прием при условия на излишък алдостерон бягство явление възниква от неговото действие: натриев реабсорбция в проксималните бъбречните тубули и намалява в края става въпрос екскреция в съответствие с консумация. Наличието на този феномен може да бъде обяснено с липсата на оток в хронична алдостерон излишък.

Въпреки това, в оток на сърдечна, чернодробна или бъбречна способност произход загубил тялото да "избяга" от ефекта на минералкортикоиди и се развива при такива обстоятелства вторичен хипералдостеронизъм утежнява задържане на течности.

Относно калиев секреция от бъбречните тубули избяга явление отсъства. Този ефект на алдостерон е до голяма степен зависи от приема на натрий и става ясно само при условия, достатъчни количества на последните в дисталните бъбречните тубули където минералокортикоиден действие проявява своята реабсорбция. Така, при пациенти с намалена скорост на гломерулна филтрация и увеличава натриев реабсорбция в проксималните бъбречните тубули (сърдечна недостатъчност, нефроза, цироза) kaliyuretichesky алдостерон ефект е практически отсъства.

Минералокортикоиден да увеличи отделянето на магнезий и калций в урината. Тези ефекти, от своя страна, са свързани с действието на хормоните на динамиката бъбречна натрий.

Важни минералкортикоидни ефекти в хемодинамика (например, промени в кръвното налягане) до голяма степен, медиирани от техните бъбречни ефекти.

Механизмът на клетъчни ефекти на алдостерон - като цяло като други стероидни хормони. В kletkah- "цели" присъстват цитозолни минералокортикоидни рецептори. Тяхната афинитет към алдостерон и DOC е много по-висок от афинитета към кортизол. След взаимодействие с проникнат в стероидни gormonretseptornye клетъчни комплекси свързва към ядрената хроматин, увеличаване на транскрипцията на специфични гени за образуване на специфичен иРНК. Следващите реакции, дължащи се на синтеза на специфични протеини, могат да се увеличи броят на натриеви канали в апикалната клетъчна повърхност.

Освен това, под действието на алдостерон в бъбреците увеличаване съотношението на NADH / NAD и активността на няколко митохондриалните ензими (tsitratsintetaza, глутамат дехидрогеназа, малат дехидрогеназа и glutamatoksalatsetattransaminaza), участващи в генерирането на биологичната енергия, необходима за функционирането на натриеви помпи (на серозната повърхности дисталния бъбречна тръбичка) , Също така е ефекта на алдостерон на фосфолипаза и ацилтрансферазна активност, при което промяната на фосфолипид състав на клетъчната мембрана и йонен транспорт. Механизмът на действие на минералокортикоиди на калий и водороден йон секреция в бъбреците малко проучена.

Ефектите и механизма на действие на надбъбречните андрогени и естрогени са обсъдени в глави, свързани с половите стероиди.

Инциденталоми (Engl случаен -. Внезапна, случайни) - случайно установена маса лезия надбъбречната жлеза, която няма клинични прояви.

Тумори на надбъбречните жлези. Рехабилитация на болни и дългосрочни резултати от адреналектомията

Рехабилитация на пациенти в следоперативен период, насочена към възстановяване на основните параметри на хомеостазата. Дългосрочни резултати след отстраняване на хормонално активна надбъбречната доброкачествена регресия на тумора се оценява от пациентите в патологични разстройства, причинени от свръхпродукция на дефект.

Анатомия и физиология на надбъбречните жлези

Надбъбречните - парна ендокринна жлеза се намира в ретроперитонеалното пространство над горната полюс на бъбреците. Надбъбречна с XI-XII гръдни прешлени.