Биологична основа на органи и тъкани трансплантация и реакционната тъкан несъвместимост - studopediya

Известно е, че пълно излекуване на тъканите се наблюдава само в автоложна при трансплантирани органи или тъкани на същия индивид или идентични близнаци. За всички други видове трансплантация на органи и тъкани от реципиента неизбежно развива имунитет реакция на трансплантация - отхвърляне на трансплантиран биологичен обект. отхвърляне на трансплант започва след трансплантирания орган донора и притока на кръв получател напълно завършва на 7 - 10 дни след операцията. Смисълът на това е да се защити реакцията на организма на реципиента, неговия индивидуален уникален протеин, молекулярна и тъкан идентичност на "Чужденецът" не е характерно за него, задаване на антигена.

Реакция трансплантация имунитет се осъществява чрез образуване на антитела на трансплантирани тъкани в така наречената "работят заедно" на макрофаги (А-клетки), В клетки (костен мозък) и Т лимфоцити (тимусен произход). Директен участват в този процес имунни клетки, по-специално Т-убийци. Взаимодействие субпопулации система Т, В, А-лимфоцити, където се дава водеща роля в подгрупа на Т-лимфоцити (Т-хелперни Т-супресорни и Т-убийци) определя модерен имунологичен концепция трансплантация на тъкани и органи.

Разположен на антигени на клетъчната повърхност се нарича хистосъвместими антигени или МНС. генетична структура, от своя страна, определяне на идентичността и синтеза на хистосъвместими антигени наречени хистосъвместими гени. Всички хистосъвместими антигени могат да се подразделят на: 1.antigeny главния хистосъвместим комплекс (МНС - главния хистосъвместим комплекс). възложена основната отговорност за реакцията на отхвърляне на тъканите; 2. антигени малък комплекс на тъканната съвместимост.

При хората, главния хистосъвместим комплекс система, известна като HLA-комплекс (левкоцитен антиген MAN). HLA-свързан комплекс с локус в съответната двойка на автозомно хромозоми и генетично разделена на пет структурни единици - А, В, С, D, и DB-sublokusy. Антигените, принадлежащи към A, B, C (I клас) се определят серологично. Антигените, принадлежащи към клас II (D, DP, DR, DQ) HLA-комплекс се определят чрез взаимодействие на смесена левкоцитна култура донора и реципиента. Тези реакции са така наречените dotransplantatsionny имунологичен мониторинг и са основа за съвместимост типизиране на донора и реципиента.

В първичния алографт орган или тъкан през първите 3 - 5 дни, реакцията се развива аферент етап трансплантация имунитет, през който имунокомпетентни клетки на получателя разпознават (идентифицират) чужд антиген (тъканен трансплантант). След това, 4 - 5-ия ден в разстройството трансплантирана тъкан или орган микроциркулацията развива поради увеличаване оток. Постепенно, но много интензивно, започва инвазия от получател мононуклеарни клетки трансплантация. През този период, основната фаза развива реакция имунното отхвърляне - Т клетки придобиват цитотоксичност и системата на В-лимфоцити активно синтезира антитела срещу антигени на донора. В този процес, тъкани структура (ало- или ксенографт) е унищожен. Активирането на имунитет хистосъвместими антигени води до сенсибилизация на реципиентния организъм и е повторно трансплантация от същия донор или в близост до него на антигенните свойства предизвика реакция на отхвърляне на два или повече пъти по-бързо.

Преодоляването реакция тъкан несъвместимост, за да се постигне или удължаване на клинично трансплантация ефект се извършва по два начина:

Tissue писане - избор на базата на типизиране на донора и реципиента, са най-подобни на антигенни свойства.

Имуносупресивните ефекти върху имунната система на реципиента посредством физически, химически и биологични фактори.

Тъканно типизиране - най-физиологична и безопасен метод за постигане на целта за трансплантация, но в същото време доста време и е комплексен изследване на реципиента и в донора.

Друг начин за постигане на целите на трансплантация, или разширяването на приложното му клиничен ефект се състои в провеждането на имуносупресивни ефекти, в това число три групи дейности:

1. неспецифична имуносупресия - въз основа на инхибиране на имунокомпетентни система получател антимитотични лекарства тип азатиоприн, азатиоприн, глюкокортикоиди (преднизолон, urbazon) препарати нарушават нормалната синтез антитяло (хлорамфеникол vinkoblastin) и антилимфоцитни серуми. В резултат на тези препарати Терминът оцеляване на HLA-съвместим алографт се увеличава значително, както и оцеляването на несъвместими получатели. Въпреки това, този метод има значителни недостатъци, един от които е образуването на състоянието на имунна недостатъчност получател, което води до повишена чувствителност към инфекция и туморния растеж.

2. Промяна на получателя GEMATOLIMFOIDNOY на алографт костен мозък донорни клетки. Постига чрез радиологично пълно унищожение на лимфоидните тъкани на реципиента, последвано от трансплантация на костен мозък. Методът не е широко използван поради своята сложност и високата вероятност от тежки последствия.

3. селективно отстраняване на Т-лимфоцити KILLER моноклонални антитела с едновременна стимулация на Т-супресори. Имуносупресант като подобен ефект е познат и широко използван лекарство - Sandimum (циклоспорин А).

Увеличаването на броя на успешните трансплантации с помощта immunodepresii и по-продължително проследяване на тези пациенти разкри много от неговите странични ефекти и ефекти. Така е установено, че на пациенти с трансплантиран на хемопоеза се инхибира и повишен риск от развитие на рак. Друга опасност е развитието на имуносупресия инфекциозни и възпалителни, гъбични, паразитни и вирусни заболявания. При използване преднизолон-често усложнения, такива като синдром на Cushing, стомашно-чревно кървене, остра язва на стомаха и червата с техните характерни усложнения, катаракт, хипертония. Назначаването на високи дози от стероидни хормони води до развитието на асептична некроза на бедрото и други кости. Дългосрочно прилагане на анти-лимфоцитен глобулин причинява развитието на серумен нефрит, Masugi нефрит, тромбоцитопения и алергични реакции. Азатиоприн може да доведе до подтискане на функцията на костния мозък и да предизвика инхибиране на пролиферацията. Установено е, че стероиди и азатиоприн мутагенен ефект, което е вероятно да доведе до аномалии на плода по време на бременност и вродени дефекти.

Най-оптималния лекарството за имуносупресивни ефекти на следоперативния сега признат приемем Циклоспорин А. Въпреки това, той също не е лишено от странични ефекти и притежава deystviiem нефротоксичен.