алтернативна пътека

Алтернативен начин да тече С3 хидролиза директно върху повърхността на патогена. В алтернативна пътека включващи фактори В и D. С тяхна помощ образуването на ензим SZbVb. стабилизира и осигурява нейното продължително функциониране протеин P. Други RS3bVb активират С3, резултатът е конвертаза С5 се стартира и комплексна формация мембрана атака. Допълнително активиране на крайните компоненти на комплемента по същия начин, както при класическия начин на активиране на комплемента. Течността в комплекс CZbVb заменя в Н фактор и под влиянието на дезактивиране съединение (з) се превръща в S3bi.Kogda микроби да влезе тяло SZbVb комплекс започва да се натрупват върху мембраната. Той се свързва с C5, която се разцепва в С5а и С5Ь. С5Ь остава върху мембраната. След това се присъедини С6, С7, С8 и С9 S9.Posle съединения с С8, С9 полимеризация се случва (до 18 молекули са омрежени с друг) и образуват тръба, която прониква в мембраната на бактерията, и инжектиране на вода започва бактерията поредици.

Алтернативен път различен от класическата следва: активиране на системата на комплемента не трябва образуването на имунни комплекси, се осъществява без участието на първия компонент на комплементната - С1, С2, С4. Той също така се различава с това, че се задейства веднага след антиген - неговите активатори могат да бъдат бактериални полизахариди и липополизахариди (са митогени), вирусни частици, туморни клетки.

Lectin (маноза) път на активиране на комплемента система

Лекгинов път е хомоложен на класическия начин на система за активиране на комплемента. Той използва манан-свързващ лектин (MBL) - протеин, подобен на C1q на класическата активирането на пътя, който се свързва към манозни остатъка и други захари върху мембраната, която може да открие различни патогени. MBL - суроватъчен протеин, принадлежащ към групата на колектини протеин, който се синтезира главно в черния дроб и може да активира комплементната каскада, директно свързване на повърхността на патогена.

Серумът MBL образува комплекс с МИСП-I и МИСП-II (мано-свързващ лектин Associated серинова протеаза, серин протеаза MBL свързване). МИСП-I и МИСП-II е много подобен на С1г и C1s на активиране на класическия път и могат да имат общ еволюционен предшественик. Когато няколко активни центрове MBL свързва със специфични ориентация манозни остатъци в фосфолипид двуслойна патогена, МИСП-I и МИСП-II са активирани и разцепва протеин на С4 С4а и C4b, и протеинът С2 C2a и C2b. След това, C4b и C2a комбинират към повърхността на патоген, формиращи С3-конвертазата и С4а и C2b действат като хемоатрактанти за клетки на имунната система.

Ролята на системата на комплемента при заболявания

Системата на комплемента играе важна роля в много заболявания, свързани с имунитет.

При заболявания на имунни комплекси, комплемент провокира възпаление главно по два начина:

MAC (мембрана атака комплекс), прониква в мембраната на собствените клетки на тялото, увреждане на мембраната. По този начин е налице освобождаване на метаболити на арахидоновата киселина - простагландини. Това се дължи на увреждане на тъканите в мембранозен нефрит, което е експериментално възможно да индуцира антитела срещу субепителната антиген. Възпалителна реакция в този случай не инхибира отстраняването на неутрофили, но е напълно отсъства в животни с недостатъчност на С5.

Основни имунодефицитни - е вроден (генетичен или embryopathy) система defektyimmunnoy. В зависимост от нивото на нарушение и местоположението на дефекта, те са:

хуморален, или антитяло - с първичен лезия на В-лимфоцити система)

Х-свързана агамаглобулинемия (болест на Брутон)

дефицит вторични гранули

В клиниката има редица общи характеристики:

1. Периодично и хронични инфекции на горните дихателни пътища, синусите, кожата. лигавиците, стомашно-чревния тракт, често vyzyvaemyeopportunisticheskimi бактерии, протозои. гъби, които са склонни да се обобщи, септицемия и бездеен към конвенционалната терапия.

2. хематологични дефицити: левкопения, тромбоцитопения, анемия (хемолитична и мегалобластна).

3. автоимунни заболявания: SLE -подобен синдром, артрит, склеродерма. aktivnyygepatit хроничен тиреоидит.

4. CID често се комбинира с тип 1 алергични реакции под формата на екзема, ангиоедем. алергични реакции към прилагане на лекарството, имуноглобулин, кръвта.

5.Opuholi и лимфопролиферативно заболяване с CID възникне 1000 пъти по-често, отколкото тези без CID. [1]

6. Пациенти с IDS често са белязани от нарушения в храносмилането, синдром на диария и синдром на малабсорбция.

7. Пациентите с IDS са необичайни реакции към ваксината, както и използването на живи ваксини при тях рискът от развитие на сепсис.

8. първични IDS често се комбинират с малформации, особено с хипоплазия на хрущял клетки и косата клетки. Сърдечно-съдови малформации са описани основно в синдрома Di Giorgio.

Причинно-следствена лечение е да се коригира генетичният дефект чрез генно инженерство. Но този подход е експериментална. Основните усилия по време на първичните IDS са насочени към:

заместване единица за коригиране на дефектно имунната система в мозъка на форма transplantatsiikostnogo. Смяната имуноглобулин преливане на неутрофили.

ензим-заместителна терапия

лечение на опортюнистични инфекции

Тежък комбиниран имунен дефицит - рядка форма на първичен имунен дефицит, липса на комбиниране на функциите на Т- и В-лимфоцити. Тежка комбиниран имунен дефицит може да бъде причинено от много различни генетични заболявания. Тези дефекти водят до екстремна чувствителност към много сериозни инфекции. Това състояние е най-сериозният от първичните имунодефицити. За щастие, за лечение на това заболяване, са ефективни методи, като например трансплантация на костен мозък и в бъдеще е възможно да се използват за генна терапия.

Тежка комбинирана имунна недостатъчност (SCID) е рядко фатален синдром, причинен от различни генетични фактори и липсата на комбиниране на функциите на Т- и В-лимфоцити (и в много случаи липсата на функция на естествените клетки-убийци, или NK-лимфоцити). Тези дефекти водят до екстремна чувствителност към сериозни инфекции. Понастоящем дванадесет известни генетични причини за SCID. Въпреки разликата им в специфични дефекти, което води до имунен дефицит, някои от данните от лабораторните изследвания и наследствените видове, като всички те се характеризира с тежка дисфункция на Т- и В-лимфоцити.

Липса на обща гама верига на 6 различни цитокини най-честата форма на SCID, което представлява приблизително 45% от всички случаи се дължи на мутация на гена на компонент X хромозома кодиране (или верига), която има растежен фактор рецептор на Т-клетки с, както и в рецепторите на други растежни фактори. Този компонент е определен като Су или обща гама верига. Мутациите в този ген резултат в много малък брой на Т-лимфоцити и NK-лимфоцити с голям брой на В-лимфоцити (така наречените Т, В +, NK-фенотип). Въпреки големия брой на В-лимфоцити, тяхната функция не е налице, тъй като на Т-клетките да не "помощ" В-клетките да функционират правилно. Това заболяване се наследява като Х-свързан рецесивен черта. Този тип на SCID случва само при мъже, но жените могат да бъдат носители на гена и го предава на всеки син с вероятност 1 от 2 (50%).

Друг вид на аденозин деаминаза дефицит на SCID се причинява от мутации на гена, кодиращ ензим, аденозин деаминаза (ADA). ADA е от съществено значение за метаболизма на много от клетките на организма, по-специално Т-клетки. Липсата на този ензим води до натрупване на токсични продукти на метаболизма на лимфоцитите, при което клетките са убити. Недостигът АДА е втората най-честата причина за SCID, което представлява 15% от случаите. Новородените с този тип на SCID имат най-малък брой на всички лимфоцити, както и много ниски количества на Т, В и NK-лимфоцити. Тази форма на SCID се наследява като автозомно-рецесивно черта. Той се среща в момичетата и момчетата, така.

Липса на алфа веригата на рецептора на IL-7 Друга форма на SCID причинена от мутации на ген на хромозома 5, която кодира друг растежен фактор рецептор компонент - алфа веригата на интерлевкин 7 рецептор (IL-7Rα). Когато T, B и НК клетки се оказва, че децата с този вид SCID имат В и NK-клетки, но не и Т-клетки. Въпреки това, В-клетките не работят поради липса на Т-клетките. Липса на IL-7Rα е третият най-честата причина за SCID, което представлява 11% от случаите. Тази форма се наследява като автозомно-рецесивно черта. Той се среща в момичетата и момчетата, така.

Липса на Янус киназа 3 Друг тип SCID, причинени от мутации в ген на хромозома 19, кодираща ензима лимфоцити Янус киназа 3 (Jak3). се изисква Този ензим за Су описани по-горе. Когато Т, В и NK-лимфоцити при бебета с този тип на SCID се откриват картина е много подобен на Х-свързана SCID, т.е. има Т-, В +, NK-. Тъй като тази форма на SCID се наследява като автозомно-рецесивно черта, това се отразява и двете момчета и момичета. Jak3 дефицит е причина за не по-малко от 10% от SCID.

Липса на CD3 вериги Три други форми на SCID, причинени от мутации в гените, кодиращи три отделни протеинови вериги, съставляващи CD3 - други рецепторни комплексни компоненти на Т клетки. Тези генни мутации причиняват SCID доведе до провал верига CD3δ, ε ОУ ζ или. Този дефицит също се наследява като автозомно рецесивни черти.

Липса на CD45 Друг тип SCID се причинява от мутации на гена, кодиращ CD45 - протеин, разположен върху повърхността на белите кръвни клетки и е необходимо за Т-клетъчната функция. Този дефицит също се наследява като автозомно-рецесивно черта.

Други причини за SCID Четири вида SCID, молекулярните причини от които са известни, се причиняват от мутации в гените, кодиращи протеини, необходими за развитието на имунните рецептори за разпознаване на Т- и В-лимфоцити. Те включват: липса на рекомбиназа активиране ген 1 и 2 (RAG1 и RAG2) (това състояние понякога се нарича синдром на Омен е), Артемида генен дефицит, недостатъчност 4-лигаза. В малки деца с тези видове SCID не Т- и В-лимфоцити, т.е. Има фенотип Т-B-NK +. Всички те са наследени като автозомно-рецесивно черта. И накрая, не може да има други мутации, които причиняват SCID, които все още не са идентифицирани.

По-малко тежък имунен дефицит, съчетан Има и друга група от генетични заболявания на имунната система, което води до комбиниран имунен дефицит, който по силата на гравитацията обикновено не могат да бъдат класифицирани като тежък комбиниран имунен дефицит. Списък на някои от тези нарушения е както следва, въпреки че може да има и други синдроми, които могат да бъдат квалифицирани като проява на комбинирана имунна недостатъчност (КИН), но не са включени в този списък. Такива разстройства включват синдром на голи лимфоцити (МНС клас дефицит II), пурин нуклеозид фосфорилаза дефицит (PNP), липса ZAP70, недостатъчност CD25, хрущял и косата хипоплазия, МНС клас I. недостатъчност

Клиничните прояви твърде чести инфекции - най-честата проява на SCID деца първата година от живота. Обикновено тези инфекции не са като инфекции, които нормалните деца са болни (например, чести настинки). Инфекцията при деца с SCID може да изпита по-сериозно и дори да застраши живота на пациента; Те включват пневмония, менингит и инфекции на кръвта. Широкото използване на антибиотици за лечение на инфекции, дори и минимални промени естеството на проявите на SCID, във връзка с които лекарят ръководи първата година от живота на детето, трябва да има достатъчно будност да признае това състояние. При деца с SCID инфекция се появява в контакт с микроорганизми, които причиняват инфекции при нормални деца, както и микроорганизми и ваксини, които по принцип не са вредни за деца с нормална имунитет. Сред най-опасно - на микроорганизъм Pneumocystis jiroveci, което води до пневмония (РСР), бързо, което води до смърт в края на откриване и лечение. Друг много опасно организъм е варицела вирус. Варицелата е неприятно заболяване, което причинява много неудобства при нормални деца; неговите проявления обикновено са ограничени до кожата и лигавиците и изследвани за няколко дни. При деца с SCID е заболяване, което може да бъде фатално, тъй като не се среща възстановяване и може да се разпространи и в белите дробове, черния дроб и мозъка. Цитомегаловирус (CMV), което почти всички от нас са в слюнчените жлези, може да причини фатални пневмония при новородени с SCID. Други опасни вируси за деца с SCID са херпес симплекс вирус, аденовирус, парагрипен 3, Епщайн-Бар вирус (EBV вирус или инфекциозна мононуклеоза), вирус на полиомиелит, морбили вирус и ротавирус. Тъй като ваксини, че децата получават за предотвратяване на варицела, морбили и ротавируси са изработени от живи вируси, децата с SCID могат да бъдат заразени от тях в имунизацията. Ако знаете, че някой в ​​семейството страдали или в момента страда от SCID, новите деца на семейството не могат да бъдат ваксинирани дотогава, докато те няма да бъдат изключени SCID. Лечение на гъбични инфекции (дрожди) може да бъде значително затруднено. Например, орално инфекция от гъбички от рода Candida на (млечница) е често при деца, но обикновено отива или след проста перорално лечение. За разлика от децата с SCID млечница в устата се отглеждат, въпреки лечението. Тя може да стане по-слабо изразен, но не и напълно да изчезнат или се повтаря веднага след спиране на лечението. Той може да бъде ударен от площта на контакт с памперса. Деца с SCID са възможни кандида пневмония, абсцеси, езофагеална инфекция или дори менингит. Най-продължителна диария, която предпазва от развитието на детето, е чест нарушение с SCID. Това може да доведе до значителна загуба на тегло и недохранване. Диарията може да бъде причинено от същите бактерии, вируси или паразити, които заразяват нормалните деца. Въпреки това, с SCID от тези микроорганизми е много трудно да се отървем от след заразяването. При деца на кожата може да бъде повлияно с SCID. Възможна хронична инфекция на кожата по същия гъбички (рода Candida), който инфектира устата и причинява млечница. При деца с SCID може да предизвика обрив, който се диагностицира като екзема, но в действителност тя се причинява от реакция на основния Т-клетките (влиза в кръвния поток на пациент SCID бебето преди раждането) с новородени тъкани. Тази реакция се нарича реакция на тъкан несъвместимост.