Алергични реакции тип I (reaginic тип алергии) - studopediya

В основата на тип I алергични реакции се извежда в тялото IgE антитяло-отговор e.IgE т -. Основната връзката на тип 1 алергична реакция.

IgE антитела се различават значително в техните свойства от други антитела (таблица. 10). На първо място, те obladayuttsitotropnostyu (cytophilous). Смята се, че присъщите свойства, свързани с фиксираните клетки и тъкани, свързани с придобита в филогенеза на допълнителни 110 аминокиселини в Fc-фрагмента на молекула. Концентрацията на серумен IgE антитела поради ниската че синтезира в регионалните лимфни възли IgE молекула в по-малка степен в кръвния поток, като обикновено фиксиран към околните тъкани. Унищожение или инактивиране на Fc-фрагмент част от нагряване (56 ° С) води до загуба tsitotropnyh свойства на тези антитела, т.е.. Е. Те са термолабилни.

Фиксиране на клетките настъпва посредством антитела рецептор интегрирани в мембранни клетки. Най-високата способността да се свързва IgE антитела притежават рецептори за IgE, намерени на мастоцити и базофили кръв, така че тези клетки се наричат ​​прицелни клетки I поръчка. На един базофили може да бъде определен от 3000 до 300000 IgE молекули. Рецептор за IgE и открива на макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но тяхната свързващ капацитет по-долу. Тези клетки се наричат ​​прицелни клетки II ред.

Свързването на IgE на клетките - процес зависим от времето. Оптимално сенсибилизация може да се получи 24-48 часа. Фиксирани антитела могат да бъдат дълги върху клетките, следователно, алергична реакция може да бъде причинено от една седмица или повече. Отличителна черта на IgE-антитела също е трудността на откриване, тъй като те не участват в серологични тестове.

Патогенезата на тип I алергични реакции са следните стъпки:

Етап I. имунни отговори. Както вече бе споменато по-горе, реакцията IgE е основен елемент от тип I алергична реакция. Поради това, специално внимание се натрупва в най-новата информация за клетъчни и хуморални реакции, включени в синтеза и регулирането на IgE IgE + отговор, е необходимо за разбирането на механизмите на развитие на алергия;

Както и при други форми на имунен отговор, IgE отговор определя от нивото на лимфоцити и макрофаги дейности. Като цяло реакцията на механизъм IgE е показано на фиг. 13.

Въведение антиген (1-сигнал) активира макрофаги и ги накара да секреция фактори (интерферон, интерлевкини), които стимулират Т-клетки, които носят FCE-рецептор. Т лимфоцити, активирани макрофаги фактор синтезирани IgE-свързващ фактор (NF) - гликопротеини с ниско молекулно тегло. С дейност, и структурни характеристики отличават IgE-SF-укрепване (М.Т. 10-15 Kd) и инхибиране на IgE-отговор (М.Т. 30-50 Kd). Корелационните коефициенти, които модулират процеса на гликозилиране, определя от природата на биологичната активност на синтезира IgE-SFs, които селективно се подобри или инхибиране на IgE-отговор.

Прицелните клетки за на IgE-SFs са В-клетки, носещи на техните мембранни молекули секреторна IgE. IgE се свързва с мембраната IgE молекули USF започва процеса на синтез и секреция в В-лимфоцити, докато TCF-IgE допринася за загубата на мембранно-свързани IgE молекули. Тези фактори, заедно с интерлевкини (особено IL-4, който има специална роля в синтеза на IgE-AT), са под контрола на изследователите. Инхибирането или подобряване на IgE-отговор също зависи от съотношението на Т-хелперните и Т-супресорни системи. Освен това, Т-супресорната IgE синтез са от централно значение за регулиране на IgE синтез. Тази субпопулация не участва в регулирането на синтеза на други класове антитела. Когато атопия недостатъчност на функции на Т-супресори IgE-отговор, т.е.. Е. IgE синтез задръжки. Разликите между IgE-отговор и други видове имунни отговори са обяснени izotipspetsificheskih голяма роля в механизмите за регулиране на IgE синтез. Съвместното действие на всички тези механизми са синтезирани клас антитяло Е.

Така, основната алергена въвеждане на тялото чрез сътрудничество започва макрофаги, Т и В-лимфоцити сложни и не са напълно ясни механизми синтез IgE антитела фиксирани върху целевите клетки. Многократното тяло среща с резултатите от алерген в образуването на комплекс К-AT и фиксирана молекула IgE и самия комплекс ще фиксиран върху клетките. Ако алерген се свързва с най-малко две съседни молекули на IgE (фиг. 13), то това е достатъчно да се наруши структурата на целевата клетъчна мембрана и ги активира. Етап II започва алергична реакция.

II. Етап биохимични реакции. В този етап, основната роля играе мастоцити и базофили, т. Е. Прицелните клетки I поръчка. Мастоцитните клетки - на съединителната тъкан клетки. Те се срещат главно в кожата, дихателните пътища, кръвоносните съдове в субмукозата, в хода на кръвоносните съдове и нервни влакна. Мастоцитните клетки са големи по размер (10-30 микрона в диаметър) и съдържат гранули с диаметър 0.2 до 0.5 mm, заобиколен perigranulyarnoy мембрана. Базофили се откриват само в кръвта. Гранулите на мастоцити и базофили съдържат медиатори: хистамин, хепарин, еозинофили хемотактичен фактор на алергия (хидро-A), неутрофил хемотактичен фактор алергия (FHN-A), IgE (Таблица 11.).

образуване на комплекс AH-AT на повърхността на мастоцити или базофилни () води до свиване на протеинови рецептори за IgE, клетката се активира и секретират медиатори. Максимална клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколко стотици или дори хиляди рецептори.

В резултат на свързване на алерген рецептори придобие ензимна активност и започва каскада от биохимични реакции. Повишена клетъчната мембрана пропускливост на калциеви йони. Последно стимулира endomembrane proesterazu която отива в естераза и се превръща в активна форма фосфолипаза А хидролизира мембранните фосфолипиди. Хидролизата на фосфолипиди допринася за разхлабване и изтъняване на мембраната, което улеснява сливането на цитоплазмената мембрана perigranulyarnoy и разкъсване на цитоплазмената мембрана с освобождаването на съдържанието на гранула (и следователно, медиатори) навън, настъпва екзоцитоза на гранули. Важна роля се играе от процесите, свързани с енергийния метаболизъм, особено гликолиза. Захранването с енергия е важен за синтеза на невротрансмитери и да излезете чрез вътреклетъчно медиатори транспортна система.

Тъй като процесът на пелети се движи към клетъчната повърхност. За откриване на вътреклетъчния мобилност на определено значение са микротубулите и микрофиламенти. Енергетиката и калциеви йони се изисква да се движат във функционирането на микротубулите форма, докато повишаване нивата на цикличен аденозин монофосфат (сАМР), или намаляване на цГМФ (цГМФ) дава обратния ефект. също се изисква енергия за освобождаването на хистамин от слаба връзка с хепарин под влиянието на обмен на йони Na ​​+, К +, Са2 + извънклетъчната течност. След реакцията, AG-AT клетка остава жизнеспособна.

Освен това изходните медиатори, които вече присъстват в гранулите на мастоцити и базофили, в тези клетки е бърз синтез на нови медиатори (вж. Таблица. 11). Те са източник на храна липиди разпадане: тромбоцитен активиращ фактор (PAF), простагландини, тромбоксани и левкотриени (последните заедно нарича бавно взаимодействие вещество на анафилаксия - SRS-A).

Трябва да се отбележи, че дегранулацията на мастоцити и базофили може да се появи под влиянието на не-имунологични активатори, т. Е. Не активиране клетки чрез рецептори IgE. Това - ACTH, субстанция Р, соматостатин, невро, химотрипсин, ATP. Това свойство е притежавал клетъчно активиране продукти вторично участващи в алергични реакции -. Неутрофилите катионен протеин, пероксидаза, свободни радикали и т.н. Някои лекарства също могат да активират мастоцити и базофили, такива като морфин, кодеин, рентгеноконтрастни вещества.

В резултат на освобождаване от мастни клетки и базофили и неутрофили хемотактични фактори еозинофили натрупват около последната I прицелни клетки настъпва и реда на тяхното сътрудничество (фиг. 14). Неутрофили и еозинофили се активират и освобождават биоактивни вещества и ензими. Някои от тях са също вредните медиатори (например, PAF, левкотриени и т.н.), А непълно разграждащи ензими някои медиатори повредени (обозначена с пунктирана линия). Така арилсулфатаза на еозинофили предизвика разрушаване на SRS-А, хистаминаза - унищожаване на хистамин. Получените простагландини от група Е намалява освобождаването на медиатори от мастоцити и базофили.

III. Етап клинични прояви. Действието на медиатори на развитие на малки кръвоносни съдове увеличение пропускливост, което е съпроводено с отделянето на течност от резервоарите с развитието на едем и серозен възпаление. С процеса на локализация в лигавиците настъпва хиперсекреция. респираторен разработване бронхоконстрикция, който, заедно с оток и хиперсекреция бронхиоларен стена храчки причинява рязко затруднено дишане. Всички тези ефекти клинично проявяват под формата на пристъпи на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария (блистер + хиперемия), сърбеж, локален оток, диария и др. Поради факта, че един от медиаторите е хидро-A, често незабавно Типове алергии придружени от увеличаване на броя на еозинофилите в кръв, слюнка, серозен ексудат (вж. таблица. 11).

В развитието на тип I алергични реакции е изолиран ранните и късните етапи. Ранната фаза се появява през първите 10-20 минути в типичните блистери (мехурчета). Той е доминиран от влиянието на основните медиатори.

Късен етап алергични реакции, наблюдавани след 2-6 часа на излагане на алергена и се главно свързани с действието на вторични посредници. Тя развива по време на изчезване на зачервяване и мехури, характеризиращ се с подуване, зачервяване, уплътнение на кожата, която се резорбира в рамките на 24-48 часа, последвано от образуване на петехии. Морфологично късен етап се характеризира с наличието на дегранулирани мастоцити, периваскуларна инфилтрация на еозинофили, неутрофили, лимфоцити.

В краен стадий на клиничната проява, насърчавани от следните обстоятелства:

1) в етап III отстранява вредни начало - алерген. Антителата и допълнение дават алерген инактивиране и отстраняване. Активният цитотоксично действие на макрофаги, стимулира освобождаването на ензими, супероксид и други медиатори, което е много важно за защита срещу хелминти;

2) дължи главно еозинофили ензими елиминират вредните медиатори на алергични реакции.