жлъчни киселини
История на откриването на жлъчни киселини
Жлъчните киселина - стероид монокарбоксилна киселина, производно ходовата киселина произвежда в черния дроб на хора и животни и се екскретира в жлъчката на дванадесетопръстника. Тези съединения са открити през 1848 Strecker, се установи, че жлъчката на говеда има две органични киселини, които образуват чрез разцепване на същия киселина S24N40O5 наречени холева предвид неговото откриване в този субстрат. Първо - гликохолева киселина - глицерол форми при разцепване, вторият - таурохолева - таурин. В черния дроб, жлъчните киселини са получени от холестерол и се съдържат в жлъчни неравни съотношения на различни животински видове, се различават само в броя и пространственото подреждане на хидроксилни групи.
Черен дроб - единственият орган, способен да превърне холестерола в хидроксилна-ходовата киселина като ензимите, участващи в хидроксилиране и конюгирането на жлъчни киселини се намират в хепатоцитни микрозоми. Синтез на жлъчни киселини се контролира от отрицателен механизъм за обратна връзка (интензивността на синтеза на жлъчна киселина в черния дроб обратно пропорционално на тока на вторични жлъчни киселини в черния дроб). Шведски Bergstrom биохимик, Нобелова награда 1982 за физиология или медицина, който прави безценен принос за изследването на жлъчни киселини, разграничение между тях първичен (холева и хенодеоксихолева, се синтезира в черния дроб) и вторичното (деоксихолева и литохолева произведени в тънките черва). В жлъчката, съдържаща главно холева киселина, малко количество - деоксихолева, литохолева и хенодеоксихолева киселина.
основни функции
Поради наличието в структурата на а-хидроксилни групи на жлъчни киселини и техните соли са амфифилни съединения и притежават свойства на детергенти. Основните функции са киселините в образуването на мицели, мазнини емулгиране и разтваряне на липидите в червата, което повишава ефективността на панкреатична липаза и спомага за абсорбция на липиди. Жлъчните киселини също участват в регулирането на синтеза на холестерол, свеждане до минимум натрупването или липса на холестерол в тялото и регулиране на образуването и секрецията на жлъчката. Намерено им изразен ефект върху функционалното състояние на различните части на нервната система. Установено е, че те действат като повърхностно вътрешна среда не преминава през мембраната, но контролирани процеси клетъчната мембрана и вътреклетъчни структури.
метаболизъм
първични жлъчни киселини се образуват само в цитоплазмата на клетките на черния дроб. Освен това, те се екскретират в жлъчката. Конюгирането на жлъчни киселини се среща в два етапа: първо, образувани CoA естери жлъчни киселини, и след това последвано от действителното етап на конюгиране с глицин или таурин да образуват, например, гликохолева и таурохолева киселини. Жлъчните потоци на интрахепаталните жлъчни пътища на жлъчния мехур, където се натрупва.
Стените на жлъчния мехур се абсорбират незначителни количества на жлъчни киселини. При получаване на фураж се намалява и го жлъчни киселини влизат в дванадесетопръстника, където lipolizis ускоряване и подобряване на разтворимостта и абсорбцията на мастни киселини и моноглицериди. Чревната флора на дисталния тънките черва произвежда ензими, изпълняващи химична модификация на жлъчни киселини (в dekonyugirovaniya пептидната връзка и дехидроксилиране първични жлъчни киселини, образувани вторичен жлъчна киселина). Въпреки това, повечето от тях са абсорбира от чревния епител и въвеждане на черния дроб, повторно влизане в жлъчката (ентерохепаталния кръговрат на жлъчни киселини). В хепатоцитите токсичен свободен жлъчна киселина (приблизително 15% от общия размер на жлъчни киселини в смучат кръвта) се превръща в конюгиран. Такова обръщение в здрави човешки или животински тяло ще се проведе от 2 до 6 пъти на ден, в зависимост от диетата. Следователно, от 15-30 грама жлъчни соли (90%), дневно, въведени в организма в жлъчката, изпражнения открити само при около 0.5 гр дневно Това съответства приблизително на биосинтеза на холестерол.
Нарушения на метаболизма на жлъчната киселина
Нарушения на биосинтезата на жлъчни киселини са най-силно изразени в цироза на черния дроб, където поради по-ниската активност на 12α-хидроксилаза наблюдава намалено образуване на холева киселина. Нарушаването на синтез холева киселина води до нарушаване на превръщането му в деоксихолева киселина. Въпреки чернодробна цироза хенодеоксихолева постъпления биосинтеза киселина обикновено, общото количество на жлъчни киселини поради холева и деоксихолинова киселини намалява с приблизително 50%. Поради намален размер на тяхната циркулация намалява концентрацията на жлъчни киселини в тънките черва при хранене. По този начин, резорбция на мастноразтворими витамини и мазнината е счупен, което предизвиква хипо- или витамин недостатъци на витамини A, D, К и по-специално, на явлението остеомалация, нарушения на съсирването на кръвта и стеаторея.
Чернодробна поемане на жлъчни киселини в черния дроб и счупен. При здрави хора и животни чернодробна извлича около 85% trigidroksilirovannyh конюгиран жлъчни киселини и 60-70% дихидроксилира конюгирани жлъчни киселини от кръвта на портал. Чернодробните заболявания, дължащи се екстрахепатална или интрахепатална порто поток (portocaval) шунт кръв поради намалената способност на хепатоцити да абсорбира жлъчни киселини от кръвта и се дължи на реабсорбцията на жлъчни киселини от жлъчката в кръвта (рефлекс жлъчни киселини) се наблюдава увеличение на тяхната концентрация в периферната кръв. Това явление се използва за диагностични цели като диагностичен критерий за чернодробни заболявания.
Жлъчните киселини имат важна роля в холестаза, която може да бъде определена като неподходяща секреция на жлъчката, жлъчка от образуването на жлъчка в мембраната на хепатоцитите тръбичка (чернодробна холестаза) и завършва с освобождаването на жлъчна през дванадесетопръстника папила (екстрахепатална холестаза). Холестаза резултат е повишена концентрацията на жлъчни киселини в хепатоцити с инхибиране на обратна връзка ензими определящи биосинтеза поколение жлъчна киселина. Наблюдавани при чернодробна холестаза превишена концентрация на жлъчни киселини, по-специално дехидросилатираната съединения, например хенодеоксихолева киселина, може да унищожи хепатоцити като детергенти. Те могат да променят състава на хепатоцитен плазмената мембрана и смущения на биотрансформацията на ендогенни субстрати (холестерол жлъчни киселини) и екзогенни вещества (лекарства). Също интрахепатална увеличаване концентрации жлъчни киселини може да подобри холестаза във връзка с образуването на патофизиологична порочен кръг, че по-високата концентрация им в черния дроб, по-повредени хепатоцитите, толкова по-трудно чернодробна холестаза, толкова по-висока концентрация на жлъчни киселини в черния дроб, тъй като те са от кръвта отново на черния дроб и жлъчката отива да ги по-малко и по-малко.
лабораторна диагностика
За всички стойности на Хепато дисфункции серумните концентрации на жлъчна киселина след хранене надвишава горната граница на референтните стойности, така че измерванията през този период може да служи като много чувствителен тест. Въпреки това, общата концентрация на жлъчни киселини в серума на кучета и котки, варира от 2 до 8, а понякога дори до 15 ммол / L (на гладно). Увеличаването на концентрациите безспорно показва, заболяване на черния дроб, но не достатъчно, за диференциална информация. Проучване снимки на отделните жлъчни киселини и тяхното свързване състояние могат да осигурят по-полезна информация, но тези изследвания са трудни за извършване (скъпо, отнема време и изисква специално оборудване, така че да се проведе само няколко лаборатории в хуманната медицина и специализирани изследователски институти ").
Понастоящем лабораторна диагностика практикува измерване на общия жлъчни киселини в серума чрез ензимна колориметричен метод. Има и по-точни, сложни и скъпи методи за определяне на концентрацията на специфични фракции от жлъчни киселини: колонен, газ, високоефективна течна хроматографии, мас спектрометрия, радиоимуноанализ и др проучване.
Има два варианта на теста, в зависимост от предназначението патология:
- измерване на общата концентрация на жлъчни киселини гладно кръв (референтни стойности варират от 0 (2) ммол / л до 5 (10) пикомола / л;
- и сравнително измерване на жлъчни киселини (на гладно) и два часа след приема на фураж (референтни стойности са в границите от 7 мола / л до 15 (20) мкмола / л) за определяне на възможното наличие на порто шънтове.