Устойчивостта на стени и хемостаза съдове

XIII. хомеостазата на системата и хемостаза

хемостатична система - един от многото системи, които осигуряват нормалното функциониране на организма, неговата цялост, адаптивен отговор и хомеостаза. хемостаза система се не само част за поддържане на течно състояние на кръвта в кръвоносните съдове, устойчивост на стените на съдовете и спиране на кървенето, но също така има ефект върху хемореология, хемодинамичен и съдова пропускливост, участващи в заздравяването на рани, възпаление, имунологични реакции, се отнася до не-специфично съпротивление.

спиране на кървенето от повредени съдове е защитна реакция на организма с кръвоносната система. В ранните етапи на еволюционно хемостаза развитие се осъществява в резултат на съдова контракция на по-високо ниво има специални кръвни клетки, amoebocytes, имащи способността да се придържат към повредената част и запушване на раната в стената на съда. Последващото развитие на животинския свят доведе до специфични клетки (тромбоцити) и протеини, които взаимодействат с увредените съдове стени високи животни и хора в кръвта води до образуването на хемостатични тапи - тромб.

хемостаза система - да и взаимодействие на кръвни съставки, стените на кръвоносните съдове и органи, участващи в синтеза и фактори за унищожаване, осигуряващи резистентност и целостта на стените на кръвоносните съдове, хемостаза в съдово увреждане и течност състояние на кръвта в кръвта (Фигура 80).. По-долу са компонентите на системата за хемостатична.

Съдова и тъкани

система на коагулация на кръвта.
Мегакариоцити-тромбоцитите единица.
Tromboksangeneriruyuschaya система тромбоцитите.
Кофактори тромбоцитната агрегация.
Еритроцитите и левкоцитите фактори.
Fibrinolytic система.

Факторите, които участват в съсирването на кръвта.
Trombotsitagregiruyuschie фактори.
инхибитори на агрегация (простациклин-ендотелната система и др ..).
Активатори и инхибитори на фибринолизата.

хемостатично система е функционално взаимодействие с ензимна система на кръв, по-специално с фибринолитична, кинин и допълва система. Наличието на общ механизъм "на" от споменатите системи за охрана на тялото ни дава възможност да се разглеждат като един, специфична структурна и функционална "polysystem" (Chernuh A. М. Gomazkov OA 1976), характеристики на които са:

каскада принцип на връзка серия и активиращ фактор до крайна физиологично активно вещество (тромбин, плазмин, кинини);
способността да активира тези системи навсякъде по съдова леглото;
общ механизъм за превключване на системи;
системи за обратна връзка в механизма на взаимодействие;
общата присъствието на инхибитори.

Активирането на системата за коагулация, фибринолитични и кинин настъпва при активиране на фактор XII (Hageman), която се извършва от неговия контакт с външната повърхност под въздействието на ендотоксини. Епинефрин, норепинефрин и техни окислени продукти стимулират фазата на контакт на кръвосъсирването (Zubairov DM 1978). Задължително за активиране и работа на фактор XII кининоген с високо молекулно тегло и съдържание на прекаликреинов (Weiss и сътр 1974 ;. Kaplan A. P. и сътр 1976, и др ...). Каликреин играе уникална роля в регулацията на биохимичен посредник и активиране на коагулацията система, фибринолизата и kininogenesis. Плазминът също е в състояние да активират фактор XII, но по-малко активен от каликреин.

Важна роля в polysystem за регулиране принадлежи инхибитори (C'I - NH, α2 макроглобулин, α1 антитрипсин, антитромбин III, хепарин). Активиране пазител системи (коагулация, фибринолиза kininogenesis и допълва) и тяхното взаимодействие в операцията защита на организма срещу кървене, предотвратяване съсирек размножаване чрез съдовата система, засяга кръвта консервиращи течности, хемореология, хемодинамичен и съдовата пропускливост стена (фиг. 81).

Устойчивостта на стени и хемостаза съдове

Съпротивлението зависи от съдове стените структурни характеристики и функционалното състояние на системата за хемостаза. Установено е експериментално, че в здрав организъм е непрекъснато microcoagulation латентна фибриноген (Zubairov DM 1978) за образуване на външните и вътрешните слоеве на ендотелна profibrina. Тромбоцитите и компоненти плазма хемостаза система са пряко свързани с поддържането на устойчивостта на стените на съдовете, на механизъм, който обяснява отлагането на тромбоцитите и техни фрагменти на стената на капилярите, включването на тромбоцити или техни фрагменти, в цитоплазмата на ендотелни клетки, отлагането на стената на капилярите фибрин или образува тапа тромбоцитите на мястото на ендотелна нараняване (Johnson Sh. А. 1971, и др.). Всеки ден около 15% от всички тромбоцити, циркулиращи в кръвта се консумира за angiotroficheskuyu функция. Намалените нива на тромбоцитите води до дегенерация на ендотелни клетки, които започват да се пропусне червените кръвни клетки.

Последните открития на простациклин в съдово ендотелни предполага възможността на хемостатично баланс между тромбоцитите и стената на съда (Мануела Livio и др. 1978). Простациклин играе важна роля за предотвратяване на отлагането на тромбоцитите върху съдовата стена (Moncada S. и др. 1977). Инхибирането на синтеза може да доведе до увеличаване на отлагането на тромбоцитите на съдовата стена и тромбоза.

При здрави хора и животни кръвоносните съдове постоянно изложени на физиологична травма в резултат на незначителни наранявания, разтегливи тъкани, резки промени в вътресъдово налягане и други причини. Въпреки това, незначителни нарушения на целостта на малки плавателни съдове не могат да бъдат придружени от кръвоизлив в резултат на затварянето на празнина хемостатично съсирек в резултат на активирането на хемостазната система на мястото на нараняване.

В зависимост от размера на увредената съда и водеща роля на отделните компоненти на хемостазната система за ограничаване на загуба на кръв са две хемостатично механизъм: тромбоцитите-съдови и коагулация. В първия случай, водеща роля в спирането кръвоизлив отстранява стена и тромбоцити съд, във втория - система на кръвосъсирването. В процеса на хемостаза хемостаза двата механизма са в комуникация, която осигурява надеждно хемостаза. Тромбоцитите - връзка тромбоцит-съдови и хемостатични механизми на кръвосъсирването, са центровете на образуването на тромби. Първо, като резултат на адхезия и агрегиране на тромбоцити образува първична тромбоцитите съсирек; второ, на повърхността на агрегираните тромбоцитите е функционално активна област, на която има активиране и взаимодействие на фактори на кръвосъсирването. Трето, защита на тромбоцити активирани фактори на кръвосъсирването от техните инхибитори унищожаване, съдържащи се в плазмата. Четвърто, освобождаване от тромбоцити и тромбоцити, извлечени от фактори биологично активни вещества в процеса на хемостаза води до допълнително активиране на кръвосъсирването, тромбоцитна агрегация, намаляване на фибринолитична активност, има ефект върху съдовия тонус и микроциркулацията.

Тромбоцитите-съдови хемостаза контролер може да спре кървенето от малките кръвоносни съдове: проксималните и терминални артериоли, metaarteriol, precapillaries, капиляри и венули. Веднага след нараняване малък съд спазъм настъпва локално терминал контейнер поради невроваскуларна рефлекс. В рамките на 1-3 секунди след нараняване на тромбоцитите на съда се придържат към увредената ендотелни клетки, колаген и базална мембрана. Едновременно с това, адхезия започва процеса на тромбоцитната агрегация, която се задържа на мястото на нараняване на тромбоцитите образуват агрегати с различни размери. Адхезия на тромбоцитите да субендотелните структури не са свързани с процеса на коагулация, тъй като цялата кръв хепаринизация incoagulability резултат на процеса не се нарушава. По Sckutelsky Е. и сътр. (1975), значителна роля в реакционна плочка - колаген принадлежи към специфични мембранни рецептори на тромбоцитите. Заедно с възможност за улавяне на тромбоцитите в мястото на увреждане реакция съд колаген инициира освобождаване на тези ендогенни фактори агрегация и активира фазата на контакт на кръвосъсирването.

Многобройни проучвания са установили важната роля на ADP в агрегацията на тромбоцитите и образуването на първичния хемостатично съсирек. Източникът на ADP могат да бъдат повредени ендотелни клетки, еритроцити и тромбоцити. ADP-индуцираната тромбоцитна реакция се извършва в присъствието на Са2 + в средносрочен и агрегирането на плазмен кофактор. В допълнение ADP, тромбоцитна агрегация, защото колаген, серотонин, адреналин, норадреналин, тромбин. Има индикации, че механизмът на агрегация на тромбоцити е универсална за различни физиологични дросели и се полагат в тромбоцитите (Holmsen N. 1974). Необходима стъпка в процеса на тромбоцитната агрегация са фосфатни групи, които са част от плазмената мембрана на тромбоцити (Zubairov DM стража AL, 1975).

Едновременно активира тромбоцитите реакция освобождаване агрегация са кръвосъсирване фактори и физиологично активни вещества, които протича в три етапа: възприемането на гранули стимул тромбоцитите на съдържание избор периферия гранули клетъчна миграция в околната среда на тромбоцитите.

Тромбоцитната агрегация се свързва с вътреклетъчен метаболизъм на циклични нуклеотиди и простагландини. Според G. Y. Miller (1976) и R. Gorman (1977), най-активните регулатори на тромбоцитната агрегация самите не са простагландини и техните циклични ендопероксидите и тромбоксани, които са синтезирани в тромбоцитите и простациклин, генерирани в съдовия ендотел. SV Andreev и A. A. Kubatiev (1978) показва, че реакцията на циклични нуклеотиди на агрегиращи средства (ADP, епинефрин, серотонин), специфични и се извършва или чрез система от цикличен AMP или чрез системата цГМФ. Са 2+ йони играят важна роля в механизма на действие на циклични нуклеотиди на тромбоцитната агрегация. Наличието на тромбоцитите на калций-мембранна фракция на такава саркоплазмения ретикулум, дава основание да се заключи, че сАМР насърчава Са2 + йон отстраняване от цитоплазмата на тромбоцитната активация от калциев помпа.

Прекурсорът на синтеза на простагландин в клетки на различни тъкани арахидонова киселина е свързана към класа на ненаситени мастни киселини. Тромбоцитите открити системни ензими, активиране на което води до синтеза на ендогенни простагландини и тромбоцитите други производни на арахидоновата киселина. Стартиране на системата се появява под действието на тромбоцитната агрегация индуктори (ADP, колаген, тромбин и др.), Тромбоцит активиращ фосфолипаза А2. който разцепва арахидонова киселина от мембранните фосфолипиди. Под действието на ензима циклооксигеназа арахидонова киселина се превръща в циклични ендопероксидите (простагландини G2 и Н2). От ендогенни метаболити на арахидоновата киселина trombotsitagregiruyuschey-голямата активност има тромбоксан А2. Простагландините и тромбоксан също притежават собственост причинява свиване на гладката мускулатура на съдовете.

Полуживотът на тези съединения е относително кратко: простагландини G2 и Н2 5 минути, тромбоксан А2 32 (Chignard Vargaftig В. М. 1977). Механизмът на действие на простагландин Н2 trombotsitagregiruyuschego. G2 и Е2 се свързват с тяхната конкурентно взаимодействие с рецептора разположена върху мембраната на тромбоцитите.

Простагландините Е1 и D2. За разлика от процеса са много активни инхибитори на тромбоцитната агрегация и освобождаване реакции. Инхибиторен ефект се дължи на тяхната способност да активират аденилциклаза мембрана и увеличаване на нивата на тромбоцитите на цикличен AMP. С подчертано свързан ефект отваряне ензим в микрозомни фракции на кръвоносните съдове, което се превръща в циклични ендопероксидите нестабилно вещество - простациклин (простагландин X) с полу-живот при 37 ° С в продължение на около 3 минути (Gryglewski R. и сътр 1976; Moncada S. и др .. 1976, 1977). Простациклин инхибира процеса на агрегация на тромбоцитите и отпуска гладката мускулатура на кръвоносните съдове, включително коронарните артерии. В стената на човешки вени простациклин произвежда повече, отколкото в артериите. Цялостни съд интима, производство простациклин предотвратява агрегиране на циркулиращите тромбоцити. S. Moncada и сътр. (1976) хипотеза, че способността на тромбоцитите да агрегатира съотношение се определя tromboksangeneriruyuschey система тромбоцитите простациклин и система ендотел генерираща (вж. Схема 268).

Едновременно с процесите на тромбоцитна адхезия и агрегиране на мястото на съдово увреждане е активиране на системата на кръвосъсирването. Под влияние на тромбина, фибриногенът се превръща във фибрин. Фибриновите влакна и последващо прибиране на кръвен съсирек под влиянието trombostenina доведе до образуването на стабилен, здраво и подсилена тромб и окончателно спиране на кървенето. Електронна микроскопия показва, че по време на тромбоцити агрегация се приближават един към друг и променят формата. Granulomera гранули се свие до центъра, образувайки pseudonucleus. По периферията на тромбоцитите и псевдопод показва голям брой microfibrils които съдържат свива протеин с АТРаза активност (trombostenin). Trombostenina намаляване на агрегацията води до промяна във формата на тромбоцитите и тяхното сближаване. агрегати тромбоцитите между отделните тромбоцити са размер междина от 200-300 пМ, изпълнен, вероятно адсорбира върху повърхността на тромбоцитите протеини (тромбоцити плазма атмосфера) и фибрин. С trombostenina звена за намаляване стават плътни и непроницаеми за кръв, осигуряват първична хемостаза.

Кръв кръвосъсирването е процес на многокомпонентен и мулти-фаза. Има четири функционални класове на фактори на кръвосъсирването:

зимогени (фактори XII, XI, X, II, VII), който активира ензими;
кофактори (фактори VIII и V), увеличават скоростта на превръщане на зимоген;
фибриноген;
инхибитори (Hirsch J. 1977).

В процеса на коагулация на съсирването на кръвта се провежда в три последователни етапа: образуване на протромбиназата (tromboplestina), образуването на тромбин и образуване на фибрин. Чрез R. G. Макфарлейн (1976), активирането на кръвосъсирването възниква от вида на проензим-ензим превръщане каскада, по време на който неактивен фактор проензим превръща буден. Р. N. Walsh (1974) е представил хипотезата, че тромбоцитите могат да активират кръвосъсирването по два начина, включващи XII, XI и фактор XI или фактор ADP и колаген, но без XII фактор участие. DM Zubairov (1978) предполага, че моделът на матрица от тъкан тромбопластин, съгласно която верижна реакция от ензимни реакции в външната коагулация път до образуването на тромбин е естеството на матрицата, която не само осигурява целия процес на висока ефективност, но също така се свързва към сайта на съдово увреждане стени и други тъкани, както и намалява вероятността от разпространение на тези процеси под формата на дисеминирана интраваскуларна коагулация. В резултат на активиране на кръвосъсирването система фибрин се образува, в коя мрежа утайка хемоцита. Това е образуването на хемостатично съсирек, който намалява или напълно спира загуба на кръв.

Координатна процес хемостаза на мястото на нараняването на кораба, като се поддържа течно състояние на кръвта извършва в кръвния поток на нервната и ендокринната системи, и хуморални фактори. Според BA Кудряшов (1975, 1978), в кръвоносните съдове на животни са хеморецептори, които реагират на присъствието на възбуждане в кръвния поток при прагова концентрация на тромбин. Пълен антикоагулация агент система рефлекс реакция може да бъде рефлекс акт pretrombin I. прекратява освобождаване хепарин в кръвния поток, който се свързва към фибриноген, тромбин и някои други протеини, и катехоламини в кръвния поток, като по този начин блокира и процеса на кръвосъсирването ускорява клирънса на тромбин (131) , Въпреки това, от гледна точка на тази хипотеза остава несигурна значение за поддържането на течно състояние на кръвта хепарин комплекс с епинефрин (1,6-3,1 г на 100 мл кръв), както и неензимно механизъм нестабилизирана фибринолиза на фибрин-фибриноген комплекс от хепарин и хепарин-адреналин. Нито фибриноген нито адреналин, хепарин, или не притежават пролитичен имот, докато нестабилен, лесно разрушими комплекси могат да причинят не-ензимен фибринолиза. Според BA Кудряшов и сътр. (1978) в euglobulin фракции от плазма изолирани от кръв zhivotyayh интравенозно инжектирани тромбин, около 70% от общия фибринолитична активност, причинена от хепарин-фибриноген комплекс.