устойчивост и методи за диагностика на инсулин

Възможността за използване, предимства и недостатъци на различни методи за оценка на действието на инсулина в виво за диагностициране на инсулинова резистентност и ключов фактор в развитието на метаболитен синдром ( "Синдром X"), включително артериална хипертония, абдоминално затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс и дислипидемия. Отбеляза. която е необходима за идентификация и своевременно коригиране на метаболитни нарушения практическото приложение на научни и клинични изследвания на методи за оценка на инсулинова резистентност, тъй като ранна диагностика на метаболитния синдром е един от основните методи за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2.

Терминът "инсулинова резистентност" се разбира като намаление insulinchuvstvitelnyh отговор тъкан към инсулин в неговата достатъчна концентрация, което води до хронична компенсаторна хиперинсулинемия. В основата на понижаване на инсулиновата чувствителност може да лежи нарушена способност на инсулин за подтискане на чернодробна глюкоза и / или стимулира поглъщането на глюкоза от периферните тъкани. Тъй като в здрави индивиди 75-80% глюкоза използва скелетните мускули, толкова по-вероятно е предположението, че основната причина на инсулинова резистентност са insulinstimuliruemoy разстройства на използването на глюкоза от скелетните мускули.

Таблица 1. Критериите за диагностика на метаболитния синдром [27].

Директни (екзогенни) методи, ефектът на инфузия на инсулин на глюкозния метаболизъм. Те включват тест инсулинов толеранс (ITT), тест инсулин потискащо (ICT) и еуглицемичен хиперинсулинемия скоба (EGC).

тест инсулинов толеранс (ITT) е инсулин болус интравенозна инжекция на 0.1 U на 1 кг телесно тегло. Има две тестови модификации: къси (с определяне непрекъснато на кръвната глюкоза в продължение на 15 минути) и дълги (с измерване на нивото на глюкозата на всеки 5 минути, 10 минути на 40-та минута на инсулин [12].

Инсулиновата чувствителност се изчислява както следва:

[Глюкоза (0) ¾ глюкоза (15)] / глюкоза (0);

където глюкоза (0) - базално ниво на глюкоза;

глюкоза (15) - нивото на глюкоза в 15-та минута от прилагането на инсулин.

Тестът се наблюдава линейно намаление на кръвната глюкоза, ъгълът на линия се изчислява по формулата: 0,693 / полуживот на плазмената глюкоза. Колкото по-голям е ъгълът, толкова по-добре инсулиновата чувствителност.

метод ITT е проста в изпълнение, икономически ефективно, но не позволява да се определи количествено инсулинова резистентност и не отговори на въпроса, какво материи са замесени в злоупотреба с действието на инсулина (черен дроб, мускулите). В допълнение, по време на изпитването може да се развие инсулин индуцирана хипогликемия, което ограничава употребата му.

тест инсулин потискащо (ICT) е техника, при която пациент с постоянна скорост прилага глюкоза извършва едновременно епинефрин инфузия на 6 мг / мин (за потискане на реакцията на бета клетки към хипергликемия) и пропранолол при доза от 80 мг / минута (за потискане адреналин способността за стимулиране на производството на ендогенен глюкоза) [25]. Концентрацията на глюкоза в кръвта се увеличава постепенно да се постигне стабилизиране на равновесие състояние, което зависи от чувствителността към инсулин. По-високо ниво на глюкоза в плазмата се достига при по-ниска чувствителност към инсулин. Този метод се използва сега малко се дължи на възможността за сърдечни аритмии под влияние на адреналина.

И второ известния метод модификация: което да подтисне ендогенното производство на инсулин, използвайки соматостатин инфузия на 250 мг / час [1 5]. Това е по-сигурен начин, обаче, прилагането на екзогенен соматостатин причинява инхибиране на стомашно-чревния тракт, хипофизата и други хормони.

Еуглицемичен хиперинсулинемия скоба (EGC, Clamp-тест) се използва за определяне на инсулиновата резистентност с края на 70-те години [12]. Методът се състои в рязко увеличение на концентрацията на инсулин в кръвта до 100 IU / L чрез инфузия на инсулин при 1 U / мин на 1 кг телесно тегло и едновременно интравенозно инжектиране на глюкоза, за да се поддържа еугликемия (около 5.5 ммол / л). За да се изчисли количеството глюкоза прилага трябва да бъде бързо и многократно определяне на концентрацията на артериалното глюкоза. При достигане на стабилно ниво на глюкоза количество еугликемия прилага, ще съответства улавяне тъкани проценти глюкоза, т.е. insulinoobuslovlenny отразява неговия метаболизъм в тъканите. При наличието на резистентност към инсулин, за да се поддържа еугликемия изисква по-малко глюкоза. За оценка на инсулиновата резистентност по време на изпитването Clamp използва предложените от Европейската група учени [13] критерии.

Clamp-тест - най-надежден и точен метод за диагностика, което позволява не само да се определи количествено инсулинова резистентност, но също така да се определи какво е в основата на намалена чувствителност към инсулин (нарушена способност на инсулин за подтискане на чернодробна глюкоза и стимулира поглъщането на глюкоза от периферните тъкани). Въпреки наличието на ясни критерии за тълкуване, EGC рядко се използва за изследователски цели, и е почти никога не се използва в клиничната практика. трудоемък метод за реализирането му изисква допълнително техническо оборудване (калибрирана дозираща помпа за вливане на глюкоза и инсулин, две постоянни интравенозен достъп, оборудване за бърз анализ на кръвната захар) и специално обучен персонал.

Индиректни методи (ендогенни) оценка на действието на ендогенен инсулин. Това орално изпитване на глюкозен толеранс (OGTT), тест интравенозен глюкозен толеранс (VVGTT) и постоянна инфузия на глюкоза с оценка модел (малък).

Орален тест за глюкозен толеранс (OGTT) е най-често използваните в клиничната практика като метод за скрининг. Широкото използване на метода се дължи на простотата на изпълнение, неинвазивно, физиологична и икономичен. Въпреки че OGTT не позволява оценка на инсулиновата резистентност, а само определя наличието и тежестта на хиперинсулинемия, от клинична гледна точка, на определението за последното изглежда не по-малко важно от действителния инсулиновата резистентност.

Метод на изпитване: глюкоза, имунореактивен инсулин (IRI) и С-пептид се измерва гладно и 2 часа след прилагане през устата 75 грама сухо глюкоза се разтварят в 250 мл вода. По време на теста изключени пушене, ядене и пиене, физическа активност. Съгласно второ изменение на тест глюкоза и инсулин нива се измерват на гладно и при 30, 60, 90, 120 минути след приема на глюкоза. Изчисляване на интегрални индекси, произведени от "площ под кривата на инсулин '', която е сумата от концентрациите на плазма IRI преди теста и след 30, 60, 90, 120 минути [23].

концентрация IRI в кръвната плазма на гладно сутрин 12.5 mkIE / мл и след 2 часа след глюкозно натоварване повече mkIE 28.5 / мл показва наличието на хиперинсулинемия [2]. Критерият за метаболитния синдром се счита концентрацията на С-пептид, по-голяма от 1.2 нмол / L преди изпитването, и повече от 1.4 нмол / л 2 часа след прилагане на глюкоза [3]. Гладно концентрация на кръвната захар, по-голяма от 5.5 ммол / л предвид като хипергликемия на гладно (19) и над 6.7 ммол / л - като диабет [27]. В повече от 80 mkIE / мл като критерий за повишено общо инсулин отговор се счита за индикатор площ под кривата на инсулин [2]. За да се оценят действията на инсулин, както е изчислено гликемичен индекс (индекс на Каро) по отношение на концентрацията на глюкоза в кръвта (в ммол / л) до ниво IRI (в mkIE / мл) на празен стомах. Индекс на стойност по-малко от 0.33 се счита за непряко указание за наличието на инсулинова резистентност [11].

тест интравенозно глюкозен толеранс (VVGTT) - динамичен тест за възпроизвеждане на нормалната физиологична моделът на действието на инсулина. Освен това, абсорбцията на глюкоза не зависи от функционирането на чревната стена, както се случва при използване на OGTT. За разлика EGC (Clamp Test) VVGTT позволява да се оцени двете фази на секрецията на инсулин, включително механизъм глюкоза инсулинова секреция [7]. Недостатъците на метода се отнася VVGTT относителната сложност на изпълнението: изисква две постоянен венозен достъп, се вземат кръвни проби често (15 пъти) (3 часа) за дълго време.

Методологията на инсулин-модифициран VVGTT:

При стерилни условия двата набора кубични венозен катетър. В едно от тях, за да стимулира секрецията на ендогенен инсулин болус прилага 40% разтвор на глюкоза в продължение на 2 минути при скорост от 0,3 г / кг телесно тегло, последвано от често (15 пъти в продължение на 3 часа) вземане на кръвни проби за измерване на глюкоза и инсулин , На 20-та минута от прием на глюкоза интравенозно инжектирани болус инсулин изчисляване на кратко действащ 0.03 U / кг телесно тегло. Схема кръв: -10, -5, 2, 4, 8, 19, 22, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90 и 180 минути (за точка 0 път се приемат глюкоза приложение).

За да интерпретира резултатите, получени с използване на модела, предложен от Бергман и сътр. [8]. което предполага, че концентрацията на плазмена глюкоза се намалява с един от два механизма: независимо от нивата на инсулина (индекс на ефективността на глюкоза SG) и под действието на инсулин (индекс на чувствителност SI инсулин). индекс SI характеризира способността на инсулин, за да се намали концентрацията на глюкоза в извънклетъчната течност (намаляване на ендогенната продукция на глюкоза и увеличава усвояването на последните). индекс ДВ характеризира намаляването на нивата на глюкоза по базално ниво на инсулин, независимо от увеличаване на концентрацията му [8]. Трябва да се помни, че инфузията на екзогенен инсулин след глюкозен болус подобрява оценка на индекса SI. но обръща синтеза късната фаза на ендогенен инсулин [19].

За да се изчисли индексът на удовлетвореност. ДВ и фаза оценка инсулин отговор се използва MINMOD компютърна програма [7] или негова модификация. При нормални стойности на инсулинова чувствителност индекс любимци SI = 4,0 - 8,0 х 10 -4 мин -1 (UU / мл) -1. индекс SI <2,0 х 10 -4 характерен для пациентов с сахарным диабетом. Панкреатический ответ описывается параметрами ф1 (первая фаза инсулинового ответа) = 2,0 – 4,0 min –1 (мкЕд/мл) –1 и ф2 (вторая фаза инсулинового ответа) = 20 – 35 min –1 (мкЕд/мл) –1 [7,9].

Непрекъснатото вливане на глюкоза с оценка модел (малък) - метод, като се използва който определя равновесната концентрация на глюкоза и инсулин нива след час скорост на инфузия на глюкоза интравенозно 5 мг / мин на 1 кг идеално телесно тегло [20]. Въз основа на тези данни, като се използва модел на глюкозната хомеостаза, изчислен индекс на относителна инсулинова резистентност, R. обаче тълкуването на R не е съвсем ясно, особено когато отговорът е недостатъчно инсулин, за да стимулират използването на глюкозата от тъканите, която се среща при пациенти с инсулинова недостатъчност. Поради сложността на тълкуването на резултатите, и невъзможността да се определи количествено инсулинова резистентност, този диагностичен метод, не е широко се използва за клинични или изследователски цели.

От всички методи за оценка на действието на инсулина в виво орално изпитване на глюкозен толеранс е най-често в клиничната практика като метод на скрининг поради простотата, икономиката и ясна корелация на резултатите с тези, получени с помощта на скоба тест [1]. Индикация на инсулинова резистентност изглежда подходящо да се използва теста за интравенозен глюкозен толеранс, което ни позволява да се разгледа както фаза на инсулиновата секреция и за количествено определяне на инсулиновата резистентност. метод IVGTT в сравнение със скоба-тест прост, икономичен и не изисква специално оборудване.