Съвременни принципи на лечение на свързани с възрастта андрогенен дефицит при мъжете umedp

Фиг. 3. Фармакокинетика различни тестостеронови препарати адаптирани към [9]

Промяна на мазнини и телесната маса по време на лечението на 30-седмичен Nebido®

Фиг. 5. положителен ефект върху липидния профил на Nebido®

Фиг. 6. Nebido® положително влияние върху костната минерална плътност в сравнение с оригинала

Чрез определянето на Международното дружество за изследване на възрастни мъже (Issam), синдром на на андроген при мъжете разбере клиничен и биохимичен синдром, свързан с зряла възраст и се характеризира със съответните симптоми в комбинация с недостатъчни нива на тестостерон в кръвта [1]. Основният размер (около 98%) от тестостерон в мъжки циркулира в плазмата форма протеин-свързан с албумин и свързващ глобулин (SHBG полови стероиди).

Само около 2% от тестостерон в свободно състояние, свободна форма. Биологично активни са свободни и свързан тестостерон от албумин фракция. Според проучването, Масачузетс на възрастни мъже (с голям капацитет MMAS), нивото на бионаличен тестостерон започва да намалява от 30-35 години с темп от около 2-3% годишно, а разгънатата - от 50-55 години, за да 0.8-1.6% годишно подобни показатели, получени в други проучвания [2]. Така че, на възраст от 80 години, средното равнище на общия плазмен тестостерон е около 60% от средното ниво в 20-те години на възраст и безплатно - само 20%. Такава разлика в нивата на фракциите може да бъде обяснено по възраст увеличаване SHBG съдържание, чиято скорост е приблизително 1.6% годишно (фиг. 1).

При диагностицирането на андрогенен дефицит следва да се разглежда комбинация от следните симптоми: загуба на либидо, еректилна дисфункция, депресия, сънливост, остеопороза, намалена мускулна маса и сила, намаляване на срамната разпределението на коса, нарушения на съня, загуба на паметта, раздразнителност. Въпреки това, наличието на клиники (може да се представи само някои симптоми) трябва да се съчетае с намаляване на нивата на тестостерон (фиг. 2) [3]. С появата на нови, ефективни и безопасни андрогенни наркотици, както и нови данни за положителните ефекти на андрогените и значителния принос на дефицит на тестостерон в стареене интерес хормоно-заместителна терапия (ХЗТ) при мъжете нараства значително, а сега присъствието на възраст хипогонадизъм се разглежда като показател за целите терапия [4].

Към днешна дата, фармацевтичен пазар има голям брой андроген ХЗТ. Има два основни принципи на HRT - носещи екзогенен андроген заместваща терапия (Таблица 1.), както и провеждане ctimuliruyuschey терапия хорион гонадотропин, насочени към стимулиране на синтеза на своя (ендогенен) тестостерон. В зависимост от начина на приложение, съвременните лекарства са разделени в орално, трансдермално (пластири, кремове, гелове), и подкожно инжектиране.

Вече е широко използван перорално лечение - тестостерон ундеканат. Когато се инжектира в стомашно-чревния тракт, се абсорбира добре с шок лимфен стигне до прицелните органи: тестисите, костите, мускулите, кожата и косата, мозъка. Периодът на полуразпад на лекарството от плазмата е 3-4 часа. Въпреки това, дори когато приема на лекарството три пъти на ден за ниво на тестостерон падне под физиологични стойности (Фиг. 3), във връзка с това, което често не е необходимо наблюдавания клиничен ефект [5]. Освен това, не-постоянна абсорбция и относително високите разходи за подготовка значително ограничаване на неговото широко използване.

В някои страни, предимно в Австралия и Англия, широко разпространени подкожната тестостерон импланти. Провеждане на тази процедура изисква разрез троакар кожата на. Въпреки, че ефектът на лекарството продължава до 6 месеца, може от време на време се появи samoekstraktsiya имплант, и да се появи и при инфекция сайт инвазивна интервенция [4]. В развитието на съвременните средства за трансдермален хормоно-заместителна терапия се извършват задълбочени изследвания.

Обаче, дневната прилагането на локални тестостеронови препарати е значително ограничение поради неудобството на пациентите. Не се препоръчва в продължение на 6 часа след като теловете са оборудвани с душ, сауна, басейн. Освен това, използването на гел ограничаващи фактори като горещ климат, увреждане или кожен обрив. Пациенти, използващи гела, се препоръчва да се покрие сайт гел облекло заявление за намаляване на риска от предаване.

Смятате партньори на пациенти с контактен гел малко по-висок риск и трябва да се следи за откриване на вирилизация симптоми. Можете също така трябва да избягват контакт с кожата с гел се прилага върху кожата на деца. Ежедневно прилагане на гелове сутрин ограничава тяхната дългосрочна приложение поради определени недостатъци. проучвания Obschefarmakologicheskie показват, че след няколко месеца 30% от пациентите нарушава режим с ежедневна употреба на лекарства, които намаляват ефективността на лечението [7].

През последните години вниманието на изследователите привлече алтернативна възможност за лечение на андрогенен дефицит - използването на човешки хорионгонадотропин. Това стана възможно, след като беше установено, част от хипоталамус-хипофиза система в патогенезата на възрастта андрогенен дефицит в застаряващите мъже. При по-старите хора, в по-малка степен, отколкото при по-млади мъже, човешки хорионгонадотропин стимулира Лайдиговите клетки да произвеждат тестостерон.

Поради лимитирания информация за терапевтичните и нежелани ефекти на човешки хорионгонадотропин при по-възрастни хора, този вид терапия в момента не се препоръчва за лечение на възраст специфични хипогонадизъм, освен когато това е необходимо за поддържане или възстановяване на плодородието, тъй като при използването на това лекарство не се случва потисничество сперматогенезата [5].

Мускулното инжектиране на дългодействащи тестостеронови естери - широко използван метод за хормон заместваща терапия при мъже с хипогонадизъм. Две от най-известните тестостероновите естери - тестостерон ципионат и тестостерон енантат - имат подобни фармакокинетика. Интрамускулно приложение на тези лекарства се създава депо, от което лекарството се освобождава в кръвния поток. През първите 2-3 дни след приложение на нивото на тестостерон се повишава до супрафизиологични цифри и след това намалява бавно през следващите 2 седмици до под нормалното стойности (Фиг. 3).

се наблюдава Подобен ефект, когато се прилага препарати, съдържащи смес от тестостеронови естери (Sustanon®, Omnadren®). Недостатък на кратко за инжектиране на тестостерон препарати е честотата на инжектиране: 17-26 инжекции годишно с интервал от 2-3 седмици между инжекциите. Резки промени в нивото на тестостерон често се възприема от страна на пациента, както е във възход и спад на либидото, общото здравословно състояние, емоционален статус са нежелани качества на тези лекарства [8].

В момента, лекарството избор между инжектиране на тестостерон ундеканоат форми е (Nebido®). Този препарат се използва 4 пъти годишно, като през целия период между инжекциите поддържа концентрацията на тестостерон в кръвта физиологичните граници, без патологични увеличаване и намаляване нивата (фиг. 3). Такъв продължителен терапевтичен ефект на лекарството, причинено от комбинация от молекулната структура на активната съставка, маслена основа и интрамускулно приложение на лекарството, което заедно постига полуживот продължителност около 90 дни [9].

На всеки три месеца през първата година от лечението и след това веднъж годишно трябва да бъдат дигитално ректално изследване и оценка на нивото на простатно-специфичен антиген (PSA), хемоглобина и хематокрита в сравнение с изходните стойности. Ефектът на тестостерона върху простатата предизвиква голямо безпокойство сред лекарите поради широкото разпространение на болестта на простатата при възрастни мъже. Според проведени клинични проучвания, лечението Nebido® не се придружава от повишаването на нивото на PSA и увеличаване на обема на простатата [13].

Така Nebido® терапия е безспорен положителен ефект върху липидния профил, телесното тегло, сексуална функция и настроението. Използването на лекарството при пациенти с андрогенен дефицит ефективно, безопасно и значително да подобри качеството им на живот. За да възстановите нивото на тестостерона се изисква само 4 инжекции годишно, без увеличение на свръх физиологични нива на тестостерон след приложението. Безусловната ефект, удобство и безопасност на медицинско гледна точка Nebido® позволи да се даде предимство при лечението на андрогенен дефицит.

Nebido® инжектиране (в един флакон съдържа 1000 мг тестостерон ундеканат) се извършва веднъж на 10-14 седмици. В тази честота инжектиране е предвиден за поддържане на достатъчни нива на тестостерон и няма натрупване на веществото. Nebido® трябва да се прилага интрамускулно много бавно. Преди лечението трябва да се определи количеството на тестостерон в серума. Първият интервал между инжекциите могат да бъдат намалени, но тя трябва да бъде най-малко 6 седмици. равновесната концентрация при тази доза се постига бързо.

• КЛЮЧОВИ ДУМИ: андрология, андрогенен дефицит, хормонална терапия, Endocrinology

5. Браунщайн M.J. Ръсел J.T. Gainer H. Synthesis, транспорт и освобождаване на задния хипофизни хормони // науката. 1980 Vol. Брой 207. 4429. стр 373-378.