синдром на Калман

синдром на Калман е генетично заболяване, основният симптом на които е липсата на пубертета или частично пубертета. Той се среща при мъжете, и при жените, и има допълнителни симптоми като хипогонадизъм и почти винаги стерилитет. синдром на Калман също имат симптоми като промяна в миризмата или отсъствието (аносмия) или намалено обоняние до голяма степен (hyposphresia) 1). синдром на Калман е налице, когато невроните на хипоталамуса, които са отговорни за освобождаването на гонадотропин хормон rilzing (неврони секретиращи GnRH), могат да мигрират в хипоталамуса време на ембрионалното развитие, 2).

клинични признаци

Симптомите на синдрома на хипогонадотропичен хипогонадизъм, Калман и могат да бъдат разделени в две различни групи: свързани и не са свързани с възпроизводството. Не всички симптоми са непременно се проявяват синдрома Калман / хипогонадотропичен хипогонадизъм, дори и сред членовете на едно семейство. Някои от тези симптоми са свързани с генни дефекти, които са известни, че е отговорен за развитието на синдрома Калман и хипогонадотропен хипогонадизъм, но в някои случаи не може да се обясни наличието на тези симптоми. Смята се, че в 60% от случаите на синдрома на Калман / хипогонадотропен хипогонадизъм не се наблюдават симптоми не са свързани с репродукцията. Обикновено е трудно да се направи разграничение синдром / хипогонадотропен хипогонадизъм на Калман е от прост забавяне система пубертета. Въпреки това, ако пубертета не се случва в продължение на 14 (момичета) или 15 (момчета) години и ако някой от тези симптоми, не е свързана с репродукцията, се препоръчва да се консултирате с ендокринолог.

Симптоми, свързани с репродуктивната функция

Забавяне или липса на пубертета при мъжете и жените.

Липса на развитие на тестисите при мъжете; размер на по-малко от 3 cm3. Нормалният диапазон е 12 до 30 cm3.

Основно аменорея или нарушение на появата на менструация при жените.

хормонална заместителна терапия

лечение на безплодие

Облекчаване на симптомите

Облекчение на симптомите се наблюдава в 15-22% от случаите 15). Причините все още се разследва, но те са били наблюдавани при мъжете, така и жените. Облекчение на симптомите вероятно се дължи на дефект 14 известни гени, свързани със синдрома на Калман / вроден хипогонадотропен хипогонадизъм. Изследванията показват, без очевидна генетичен дефект, което показва тенденция към евентуалното изчезване на симптомите. Има спекулации, че мутациите TAC3 и TACR3 могат да се появят малко по-голям шанс за облекчаване на симптомите, но това не е достатъчно, за да се потвърдят резултатите. Вероятно, KAL-1 мутация поне позволява да се спре симптомите, сега се нанесе само един-единствен случай в медицинската литература. Облекчаване на симптомите не могат да бъдат трайни и може да се развие рецидив на всеки етап; в работата се приема, че това може да се дължи на нивото на стрес. Вестникът отбелязва случай на симптоми облекчение, което доведе до ремисия, но след това отново се постига облекчаване на симптомите, които ясно показват връзката с околната среда. очевидно облекчение на симптомите ще се появят в случай, че момчетата са видели развитието на тестисите, а в отделна тестостерон терапия или при жени, които са постигнали бременност или менструация, при липса на лечение.

Kiss-пептин

Целувка-пептин е протеин, който регулира освобождаването на GnRH от хипоталамуса, който на свой ред регулира освобождаването на LH и в по-малка степен на FSH от аденохипофиза. Известно е, че целувка-пептин и нейните свързани GPR54 рецепторни лиганди, участващи в регулацията на половото съзряване. Проучванията показват, че целувка-пептин има потенциал в диагностиката и лечението на заболявания, такива като синдром на Калман и вроден хипогонадотропен хипогонадизъм, в някои случаи 16). Понастоящем съществуват ограничения на потенциалната терапевтична роля на синдром Kiss-пептин лечение Калман и вроден хипогонадотропен хипогонадизъм. Проучванията показват, че освобождаването на GnRH и следователно реакцията на LH и FSH в действителност намалява с времето при продължително приложение на целувка-пептин и трябва да бъде достатъчен брой неврони, секретиращи GnRH в хипоталамуса за ефективното действие целувка-пептин. Въпреки това, този ток площ синдром изследвания Калман и други клинични състояния, свързани с нерегулирано хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос. Ако не се произвеждат LH и FSH, когато се прилага Kiss-пептин 24 часа могат да бъдат използвани като синдром на диагностичен маркер Калман и вроден хипогонадотропен хипогонадизъм, при които е налице липса на неврони секретиращи GnRH. Вероятно има роля в лечението Kiss-пептин придобити аменорея на при жените, а в някои случаи, безплодие.

остеопороза

Един от възможните странични ефекти синдром Калман / хипогонадотропен хипогонадизъм е с повишен риск от развитие на вторична остеопороза или остеопения. Естрогенът (при жените) или тестостерон (при мъжете), са важни фактори за поддържане на костната плътност. Дефицит на тестостерон или естроген може да увеличи степента на костна резорбция, докато намаляването на скоростта на образуване на кости. В общи линии, това може да доведе до отслабване на костите чупливи, които имат по-голяма склонност към счупване. Дори ако краткосрочен недостиг на естроген или тестостерон, например, в случай на закъснение при диагностицирането на синдрома Калман / хипогонадотропен хипогонадизъм, може да се наблюдава повишен риск от остеопороза, но също така са включени други рискови фактори, така че рискът е различен за всеки пациент. Пациенти с този синдром Калман / хипогонадотропичен хипогонадизъм трябва да бъдат подложени на сканиране на костната плътност най-малко веднъж на всеки пет години, дори ако те са на постоянна хормоно-заместителна терапия. Този интервал може да се съкрати до три години, ако пациентът е вече в зоната на риска (остеопения), или до една година в присъствието на остеопороза. Изследване на костната плътност е известен като двойна рентгенова абсорбциометрия (DEXA). Това е един много прост, ефективни изследвания, което отнема по-малко от 15 минути. Той включва изпълнението на специализиран рентгеново изследване на гръбначния стълб и бедрото, както и измерване на костната минерална плътност и сравняване на резултатите с средните стойности на млади зрели от общата популация 17). Оптималните нива на калций и може би по-важно витамин D са важни за нормалната костна плътност. Някои пациенти със синдром на Калман / хипогонадотропен хипогонадизъм след проверка на нивото на тези вещества таблетки могат да бъдат предвидени с витамин D или инжекция за да се предотврати влошаване. Ролята на витамин D за здравето като цяло е под контрол, сега някои изследователи твърдят, че недостигът на витамин D е широко разпространена в много население и може да бъде свързана с други заболявания. Някои пациенти с тежка остеопороза, могат да бъдат предписани бифосфонати. Упражнение, особено тегло натоварвания и съпротива упражнения за намаляване на риска от остеопороза.

епидемиология

Разпространението на идиопатична хипогонадотропен хипогонадизъм и синдром на Калман е е оценява на 1 случай на 10 000 мъже раждания 20). Тази цифра е взета от едно проучване през 1973 г. inductees на Френския чуждестранен легион. Тъй като няма консенсус по отношение на генетиката на синдрома на хипогонадотропичен хипогонадизъм, Калман и е трудно да се определи точният брой на случаи на заболявания. Налице е определено ниво на доверие в данните, получени от проучване през 1973 г., като цифрите за синдром на Klinefelter е тясно свързан с текущия приета процент. Смята се, че заболяването е пет пъти по-често при мъжете, отколкото при жените, но че няма очевидни генетични причини, въпреки че е свързан с тях ген дефект, свързан с X-хромозомата. синдром на Калман и хипогонадотропен хипогонадизъм Наблюдаваната всички варианти на генетичен наследство, свързани към X-свързана и автозомно доминантно или рецесивен и тип наследяване. Мутации Kal-1 гена на X хромозомата-свързан може да причини Х-свързан синдром Калман отделно, но други случаи синдром Калман и идиопатични хипогонадотропен хипогонадизъм показват вероятни Digeni свойства с комбинация от два гена дефекти. Докато синдром Калман и идиопатична хипогонадотропен хипогонадизъм обикновено счита наследствени заболявания, са наблюдавани други форми, включително идиопатична хипогонадотропен хипогонадизъм с началото на зряла възраст и потенциално обратима идиопатична хипогонадотропен хипогонадизъм. Случаите в едно семейство не показват един и същ набор от симптоми, вероятно предполага екстензивно генетичен характер на заболяванията. Също така, може би може да се окаже без очевидна фамилна анамнеза за наследствеността (единични или изолирани случаи), но всички случаи със синдром на Калман или идиопатичен хипогонадотропичен хипогонадизъм имат потенциал наследство на бъдещите поколения. Ако няма съпътстващи заболявания като сърдечна и невронна активност, която обикновено не влияе върху продължителността на живота. Предишни поява на остеопороза поради ниските нива на тестостерон или естроген може да причини проблеми, но в други случаи, Калман и идиопатична синдром хипогонадотропен хипогонадизъм с правилното лечение не е свързана с повишена смъртност.

Европейската общност

Литература:

4) синдикиране / 2549 в Кой го нарекли?

5) Маестре де Сан Хуан, Аурелиано (1856). «Teratolagia: Falta общо де лос nervios olfactorios против аносмия ен ООН individuo ен Quien existia Уна atrofia конгенита де лос testiculos у miembro viril.». Ел Siglo Médico 3: 211-221.

6) Brian Brett в abcbookworld

Подкрепете ни проект - обърнете внимание на нашите спонсори: