Simvastatin инструкция на показания, противопоказания, странични ефекти - Описание
Помощните вещества. аскорбинова киселина - 10 мг, картофено нишесте - 80 мг, лактоза монохидрат - 360 мг микрокристална целулоза - 40 мг, бутилхидроксианизол - 0.08 мг лимонена киселина - 4,8 мг магнезиев стеарат - 5.12 мг колоидален силициев диоксид (Aerosil) - 8 мг талк - 4 мг.
черупка състав: Opadry II (поливинилов алкохол, частично хидролизиран - 6.4 мг талк - 2,368 мг макрогол (полиетилен гликол 3350) - 3,232 мг на титанов диоксид (Е 171) - 3,4992 мг желязо оцветител оксид II жълто (Е172) - 0.0048 мг алуминиев багрилна основа рак хинолиново жълто (Е104) - 0,4816 мг алуминиев лак багрилна основа жълт залез (E110) - 0,0112 мг алуминиев лак на базата индиго кармин (Е132) - 0,0032 мг.
10 бр. - опаковки Valium планиметричен (3) - опаковки картон.
20 бр. - тъмни стъклени буркани (1) - опаковки картон.
20 бр. - банки полимер (1) - опаковки картон.
20 бр. - флакони полимер (1) - опаковки картон.
30 бр. - тъмни стъклени буркани (1) - опаковки картон.
30 бр. - банки полимер (1) - опаковки картон.
30 бр. - флакони полимер (1) - опаковки картон.
Фармакологични ефекти
Хиполипидемичният агент получени синтетично от ферментационен продукт Aspergillus terreus, е неактивен лактон, се хидролизира в тялото за образуване на хидрокси-киселинно производно. Активният метаболит инхибира 3-хидрокси-Z-метил-глутарил-CoA редуктаза (HMG-CoA редуктаза), ензим, който катализира първоначалната реакция на мевалонат образуване на HMG-CoA. Тъй като превръщането на HMG-CoA в мевалонат е ранен етап в синтеза на холестерол, използването на симвастатин не причинява натрупване в организма е потенциално токсични стероли. HMG-CoA лесно се метаболизира до ацетил-СоА, който участва в синтеза на много процеси в организма.
Фармакокинетика
Абсорбцията - високо, бионаличност - най-малко 5%. След перорално приложение TCmax -. 1.3-2.4 часа и намалява с 90% след 12 часа връзка с кръв плазмените протеини е приблизително 95%.
Приета в неактивна форма. Се хидролизира в тъканите в неговата активна форма - бета хидрокси киселина и неактивни метаболити.
Той се метаболизира в черния дроб, тя има ефекта на "първо преминаване" през черния дроб. В метаболизма на симвастатин участват изоензимите CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Т1 / 2 активни метаболити е 1.9 часа. Изведената главно през червата (60%) под формата на метаболити. Около 10-15% се отделя чрез бъбреците в неактивна форма.
- комбинирана хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия, не коригира специална диета и упражнения.
Коронарната болест на сърцето:
- вторична профилактика за намаляване на общия риск от смърт, инфаркт на миокарда (за забавяне на развитието на коронарна атеросклероза), удар и преходни исхемични атаки, намаляване процедури риск реваскуларизация.
режим на дозиране
Преди започване на лечението със симвастатин, пациентите трябва да зададете стандартна хиполипидемичното диета, която трябва да се поддържа по време на курса на лечение.
Simvastatin трябва да се приема през устата веднъж дневно 1 нощувка, пиене на много вода.
Време на приложение на лекарството не трябва да се свързва с приема на храна. Продължителната употреба се определя от лекуващия лекар индивидуално.
Препоръчителната доза на симвастатин за лечение на хиперхолестеролемия варира от 5 до 80 мг един път на ден през нощта.
С неефективността на лекарството в доза от 40 мг се препоръчва да се премине към друг тип понижаващо липидите терапия. Използване на лекарството в доза от 40 мг увеличава значително риска от миопатия.
Дозата на симвастатин 80 мг трябва да се използва само в тези пациенти, които не са постигнали целта LDL в дозата на прилагане на 40 мг.
Препоръчителната начална доза за пациенти с хиперхолестеролемия е 10 мг. Промени (подбор) дозата трябва да се правят на интервали от 4 седмици. При повечето пациенти, на оптимален ефект се получава, като лекарството при дози до 20 мг на ден.
Коронарната болест на сърцето
При пациенти, приемащи едновременно амиодарон или верапамил, симвастатин дневна доза на лекарството не трябва да надвишава 20 мг.
За пациенти, получаващи едновременно дилтиазем, симвастатин дневна доза на лекарството не трябва да надвишава 40 мг.
При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с лека до умерена доза бъбречна недостатъчност корекция не се изисква.
страничен ефект
От храносмилателната система: запек, коремна болка, метеоризъм, диспепсия, гадене, повръщане, диария, панкреатит, хепатит, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, повишена активност на "чернодробни трансаминази", алкална фосфатаза и СРК.
От страна на централната нервна система и сетивните органи: умора, главоболие, парестезия, замаяност, периферна невропатия, безсъние, нарушения в паметта, мускулни крампи, замъглено зрение, нарушение на вкуса, миастения гравис, слабост.
От страна на опорно-двигателния апарат: миопатия, рабдомиолиза, миалгия, мускулни крампи.
Алергични и имунопатологични реакции: подробно синдром на свръхчувствителност (ангиоедем, лупус-подобен синдром, ревматична полимиалгия, васкулит, дерматомиозит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишаване на ESR, артрит, артралгия, обрив, светлочувствителност, "промиване" на кръв към кожата, диспнея).
Дерматологични реакции: кожен обрив, сърбеж, алопеция.
Други: анемия, сърцебиене, остра бъбречна недостатъчност (поради рабдомиолиза), намалена потентност.
Противопоказания
- чернодробно заболяване в активна фаза, постоянно увеличаване на активност "чернодробни ензими" с неизвестна етиология;
- едновременно приемане на цитохром Р450 3А4 инхибитори (изоензим CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, протеазни инхибитори на ХИВ, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);
- заболявания на скелетната мускулатура (миопатия);
- бременност и кърмене;
- на възраст под 18 години (ефективност и безопасност са установени);
- лактазна недостатъчност, непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- Свръхчувствителност към симвастатин или други компоненти на лекарството, както и други лекарства от редица статин (HMG-CoA редуктаза) в историята.
Предпазни мерки: алкохолизъм, чернодробно заболяване, история на тежки нарушения във водно-електролитния баланс, изразена ендокринни и метаболитни нарушения, хипотония, тежка остра инфекция (сепсис), миопатия, рабдомиолиза, неконтролирана епилепсия, обширна операция, травма; едновременно с гемфиброзил и други фибрати (освен фенофибрат) циклоспорин, никотинова киселина липид-понижаващи дози (повече от 1 г / ден), амиодарон, верапамил, дилтиазем, сок от грейпфрут; остра бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин); напреднала възраст (над 65-годишна възраст, особено на жените), нарушена бъбречна функция.
Прилагане на бременност и кърмене
Simvastatin може да има отрицателно действие представя плода и е противопоказан при бременни жени. Има няколко съобщения за малформации при новородени, чиито майки са приемали симвастатин.
Жените в детеродна възраст, които приемат симвастатин трябва да избягват забременяване. Използването на симвастатин лекарство не се препоръчва при жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция.
Ако по време на лечението на бременност все още се наблюдава, симвастатин трябва да се прекрати, а жената трябва да бъде уведомена за потенциалния риск за плода.
Данните за разпределението на симвастатин в кърмата не са налични. Ако е необходимо, симвастатин по време на кърмене трябва да се има предвид, че много лекарства се екскретират в майчиното мляко и има заплаха от тежки реакции, така че кърменето по време на приемане на лекарството трябва да се преустанови.
Използване на човешкия черен дроб
Противопоказания: чернодробно заболяване в активна фаза, стабилно повишаване на чернодробните ензими с неизвестна етиология.
Предпазни мерки: анамнеза за чернодробно заболяване.
Употреба при бъбречна функция
Предпазни мерки: остра бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин); бъбречна функция.
При пациенти с лека до умерена доза бъбречна недостатъчност корекция не се изисква.
Употреба при деца
Е противопоказан при деца под 18-годишна възраст.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Използвайте с повишено внимание в напреднала възраст (над 65 години, особено за жените).
При пациенти в напреднала възраст не се изисква корекция на дозата.
Предупреждения
В началото на терапия със симвастатин възможно преходно повишаване на чернодробните ензими.
Преди започване на лечението и след това редовно за чернодробна функция (контрол след 6 седмици активността на чернодробните ензими по време на първите 3 месеца, след осем седмици за остатъка от първата година, и след това един път на всеки шест месеца), и тестът трябва да се провежда при нарастващи дози определяне на функцията на черния дроб. Чрез увеличаване на дозата до 80 мг е необходимо за провеждане на изпитването, след 3 месеца. Когато устойчиви повишение на трансаминазите активност (в 3-кратно в сравнение с базовата линия) симвастатин трябва да се прекрати.
Симвастатин, както и други инхибитори на редуктаза инхибитори на HMG-CoA не трябва да се използва при повишен риск от рабдомиолиза и бъбречна недостатъчност (на фона на тежка остра инфекция, хипотония, травма, планирано голяма операция, тежки метаболитни нарушения).
Отмени хиполипидемични агенти по време на бременност не оказва съществено влияние върху дългосрочното лечение на първична хиперхолестеролемия.
Пациенти с намалена функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) или в присъствието на някои бъбречни заболявания (нефритен синдром) с увеличаване на холестерол трябва първо да провеждат лечение на основното заболяване.
Simvastatin е предписано с повишено внимание хора, които злоупотребяват с алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване.
Преди и по време на лечението на пациента трябва да бъде на хиполипидемичното диета.
Едновременното прилагане на сок от грейпфрут може да повиши степента на сериозност на нежелани реакции, свързани с приложението на симвастатин, така че те трябва да се избягва едновременното приемане.
Симвастатин не е показано в случаите, когато има хипертриглицеридемия I, IV и V видове.
Лечението със симвастатин може да причини миопатия, което води до рабдомиолиза и бъбречна недостатъчност. Рискът на това заболяване се увеличава в болни, получаващи едновременно със симвастатин един или повече от следните лекарства: фибрати (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, nefazadon, макролиди (еритромицин, кларитромицин), противогъбични средства от групата на азоли (кетоконазол, итраконазол) и инхибитори HIV протеаза (ритонавир). Рискът от миопатия се увеличава в случаите с тежка бъбречна недостатъчност.
Сред факторите предразполагащи миопатия изолиран напреднала възраст (над 65 години), женски пол, на неконтролираното хипотиреоидизъм и бъбречна недостатъчност.
Всички пациенти, които започват лечение със симвастатин и пациенти, които имат нужда да се увеличи дозата на лекарството трябва да бъдат предупредени за възможността от миопатия и необходимостта от незабавно лечение на лекар, в случай на необяснима болка, болки в мускулите, слабост или мускулна слабост, особено ако са придружени от неразположение или треска. терапия продукт е длъжен да се прекрати незабавно, ако се диагностицира миопатия или съмнение.
За да се диагностицира миопатия трябва редовно да извършват измервания на СРК.
При лечението със симвастатин може да се увеличи съдържанието на серум СК, които трябва да бъдат взети предвид при диференциалната диагноза на болка зад гръдната кост. Критерии за изтегляне на продукта е повишение на серумния СРК повече от 10 пъти над горната граница на нормата. В случаите с миалгия, миастения и / или изразено повишаване на СРК обработен продукт е спрян.
Лекарството е ефективен като монотерапия, или в комбинация с жлъчна киселина.
В случай на настоящата доза пропуснете продуктът трябва да бъде взето възможно най-скоро.
Ако е време за следващата доза, не удвоявайте дозата.
Пациенти с тежко лечение на бъбречна недостатъчност се извършва под контрола на бъбречната функция.
Продължителността на употреба на продукта се определя от лекаря поотделно.
Използването на симвастатин лекарство не се препоръчва при жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Трябва да се внимава при шофиране и различни механизми (риск от замайване).
свръх доза
Никой от известните няколко случаи на предозиране (максимална приета доза 450 мг) на специфични симптоми са били идентифицирани.
Лечение: симптоматично, трябва да има общи дейности: мониторинг и поддръжка на жизнените функции, предотвратяване на по-нататъшно усвояване на лекарството (стомашна промивка, активен въглен или лаксативи). Трябва да наблюдава черния дроб и бъбреците, концентрацията на креатин киназа в кръвния серум. Няма специфичен антидот.
С развитието на миопатия и рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност (редки, но тежки странични ефекти), трябва незабавно да спрете приема на лекарството и пациентът влиза диуретик и натриев бикарбонат (интравенозна инфузия).
Рабдомиолиза може да предизвика хиперкалиемия, който може да елиминира интравенозно приложение на калциев хлорид или калциев глюконат, глюкоза инфузия с инсулин, използвайки калиев йонообменници или, в тежки случаи, при хемодиализа.
лекарствени взаимодействия
Фармакодинамични взаимодействия
Едновременното използване на симвастатин с фибрати, никотинова киселина в дозите, понижаващи липидите (повече от 1 г / г) увеличава риска от миопатия, включително рабдомиолиза (докато използването на фенофибрат не е доказано да увеличи риска от миопатия в сравнение с монотерапия с всяко лекарство самостоятелно)
Когато се прилага едновременно с получаването на амлодипин Симвастатин 80 мг значително повишен риск от миопатия.
Фармакокинетични взаимодействия
Инхибитори на CYP3A4 на цитохром изоензим (итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин HIV протеазни инхибитори и нефазодон), участващи в метаболизма превръщането на симвастатин в черния дроб, повишават риска от миопатия и рабдомиолиза на основна терапия със симвастатин. Едновременната употреба на тези лекарства е противопоказано. Внимание трябва да се прилага едновременно с по-малко мощни инхибитори изоензим CYP3A4: циклоспорин, верапамил и дилтиазем.
Дневната доза на симвастатин лекарство докато използването на циклоспорин не трябва да превишава 10 мг.
Дневната доза на симвастатин наркотици на фона на едновременното използване на амиодарон или верапамил не трябва да надвишава 20 мг и 40 мг - на фона на едновременното използване на дилтиазем, освен ако очакваната полза несъмнено надвишава потенциалния риск от миопатия и рабдомиолиза.
Холестирамин и колестипол намали бионаличността (използва лекарството може симвастатин през 4 часа след прилагане на споменатите лекарства, маркираната адитивен ефект).
Симвастатин повишава концентрацията на дигоксин в кръвната плазма.
сок от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 изоензим може да увеличи концентрацията на вещества в кръвната плазма метаболизират чрез изоензим CYP3A4. Повишена активност на HMG-КОА-редуктаза след консумация 250 мл сок на ден е минимално и няма клинично значение. Въпреки това, консумацията на голям обем на сок (повече от 1 литър на ден), когато се прилага състав симвастатин значително увеличава ingibiruyushuyu активност срещу HMG-CoA редуктазен инхибитор в кръвната плазма. В тази връзка, че е необходимо да избягват консумацията на сок от грейпфрут в големи количества.
Условия и срокове
В сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С Да се съхранява на място недостъпно за деца. Срок на годност - 2 години.