Секвестиране на жлъчните киселини - доказателствената медицина за всички
механизъм на действие
Жлъчните киселини са синтезирани в черния дроб от холестерол. Жлъчните киселини влизат в чревния лумен, но повече от тях се връща в черния дроб от терминалния илеум чрез механизмите на активното абсорбция. Най-старите секвестранти на жлъчна киселина - холестирамин и колестипол - са йонообменни смоли свързват жлъчните киселини в червата. Не толкова отдавна се появи на фармацевтичния пазар колесевелам на наркотици. Секвестранти на жлъчни киселини не се абсорбират в системната циркулация, и не са субстрат на храносмилателни ензими. Ето защо, техните положителни клинични ефекти са косвени. Присъединяването жлъчни киселини, лекарства инхибират абсорбцията им в системната циркулация, като по този начин отстраняване на голямо количество на жлъчни киселини от ентерохепаталния кръговрат линия. Черният дроб, в която жлъчни киселини са изчерпани резерви, започва да се синтезира от активно холестерол. Намаляването на количеството на жлъчни киселини се връщат в черния дроб от червата, механизмът за регулиране на обратна връзка активира ключови ензими, участващи в синтеза на киселини от холестерол, по-специално CYP7A1 ензим. Увеличаването на катаболизма на холестерол и неговото превръщане в жлъчни киселини води до компенсаторно увеличение на активността на LDL рецептори свързват LDL от системната циркулация и намаляване на нивото му в кръвта. Тази група от лекарства също да доведе до намаляване на нивата на глюкоза в кръвта при пациенти, страдащи от хипергликемия, въпреки че механизмът на този спад не е напълно ясно.
Ефикасност при клинични изпитвания
Когато се прилагат лекарства в максимални дози - 24гр холестирамин, колестипол 20 г или 4,5 грама kolestagelya - наблюдава намаляване на LDL-C при 18-25%. се наблюдава видим ефект върху нивото на X-HDL холестерол, докато нивата на триглицеридите може да се увеличи при някои пациенти, обикновено с хипертриглицеридемия.
В клинични проучвания, секвестранти на жлъчна киселина са допринесли изключително за доказване на ефективността на понижаване на нивата на LDL-C, за да се намали риска от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с хиперхолестеролемия, тежестта на положителния ефект е пропорционална на степента на намаляване на LDL-C [1].
Странични ефекти и взаимодействия
Докато приемате лекарства от тази група, дори и в малки дози, често развиват неблагоприятни последици от стомашно-чревния тракт (най-често метеоризъм, задържане стол, гадене и диспепсия), което ограничава тяхното практическо използване. Тези неблагоприятни ефекти могат да бъдат сведени до минимум, ако започнете лечение с използване на лекарството при ниска доза от лекарството и се пие много вода. Дозата трябва да се увеличава постепенно. Също така се съобщава намаляване на абсорбцията на мастноразтворими витамини. Освен това, при някои пациенти, при пациенти, получаващи лекарства в тази група има увеличение в триглицериди.
Секвестранти на жлъчни киселини могат да взаимодействат с абсорбцията на други лекарства, така че те трябва да се приема в рамките на 4 часа преди или 1 час след приложение на лекарството. Колесевелам е нова дозирана форма на секвестранти на жлъчна киселина, която е по-добре поносим от холестирамин. Лекарството намалява LDL-C, и също подобрява нивото на гликиран хемоглобин (НвА1С) при пациенти, страдащи от диабет тип 2. [2,3]. Колесевелам взаимодейства по-малка степен с други лекарства и може да се използва в комбинация със статин. В същото време, за други лекарства, използвайте същите общи правила за назначаване, както и че за секвестиране на жлъчни киселини.