Розацеята ток разбиране на патогенезата, клинична картина и лечение на umedp

Документът представя актуални данни относно патофизиологията на розацея, неговата класификация, клинична картина. Ролята на антимикробен пептид кателицидин LL-37 в развитието на болестта. Данните за локално лечение на розацея. Разглежда терапевтичните ефекти на азелаинова киселина.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Azelik, кателицидин LL-37 розацея

Фиг. 1. Eritemato-teleangiektatichesky подтип на розацея

Фиг. 2. папули-пустулозен подтип

Фиг. 3. Fimatozny подтип

Фиг. 4. офталмологичен подтип

Фиг. 5. грануломатозен вариант

Фиг. 6. пациента с papulo-пустулозен розацея преди лечение (А)

Фиг. 6. пациенти с папули-пустулозен розацея след два месеца лечение Azelik гел (В)

Розацеята - общ неинфекциозен хронично възпалително заболяване, характеризиращо се с развитието на лицето зачервяване на кожата, телеангиектазии, папули, пустули, очно заболяване и възрастта, образуване ринофима [1]. Честотата на възникване на розацея се различават значително, поради липсата на ясни критерии за диагностициране. Изследователи дават различни данни за наличието на болестта в Европа и Съединените щати - от 1 до 20%. Най-високата честота на розацея случва в светла кожа европейци, Швеция, Финландия, Дания. На засяга поява на заболяване и Пол: женски мъжки съотношение пациентите розацея, 1.5-2.0: 1.0.

Грануломатозен розацея е по-често при пациенти монголоидната раса и негроидната. Има известна генетично предразположение към заболяване кандидат гените са частично различен за различните подвидове на заболяването [2, 3].

Розацеята засяга предимно в централната част на лицето. Това вероятно се дължи на факта, че значителна роля в развитието на болестта играят висока плътност на мастните жлези, физиология на нервните влакна или кръвоносните съдове на анатомичните особености на областта на лицето [1].

Основан следните фактори предизвикват розацея [9]:

ултравиолетова радиация (UVR);
продължително излагане на условия на висока или ниска температура (тежки климатични условия);
пикантен и топла храна;
злоупотребата с алкохол;
честото емоционален стрес;
физическо усилие;
серия от продукти за грижа за кожата, съдържащи канелен.

Ключова роля в патогенезата на розацея е възпаление на кожата пиеси. Възпалението се инициира с участието на TLR2 (Toll-подобен рецептор, Toll-подобни рецептори) кератиноцити. Тези трансмембранни структура може да се активира чрез физични фактори (ултравиолетово облъчване, високи и ниски температури), близо до антигени (хитинов обвивка D. folliculorum. Гликопротеини Б. oleronius), невропептиди време на стрес (nejroimmunnyh механизми) или образуването на висцерално Kut рефлекси [10]. По-нататъшно развитие на възпаление поради отделянето на възпалителни кератиноцити протеази (матрична металопротеиназа kallikreinkinazy) и антимикробни пептиди (алфа, бета-дефензини и кателицидин LL-37). В момента тя кателицидин LL-37 е дадена значителна роля в развитието на розацея. Това антимикробен полипептид, състоящ се от 37 аминокиселини, принадлежи към семейството на каликреин-кинин. нивото си в засегнатата кожа е значително увеличен за всички подвидове на розацея. LL-37 производството е увеличено под въздействието на ултравиолетово облъчване (поради синтез на витамин D), високи и ниски температури, инфекциозни агенти. Интрадермално инжектиране на LL-37 в експериментални животни причинява дерматит развитие на розацея е клинично подобни на [11]. Патофизиологични Ефекти кателицидин LL-37 намалява до повишаване на производството на хемокини дермата клетки (левкоцити, хистиоцити, мастни клетки), хемотаксис на имунните клетки в възпалително фокус, повишена пролиферация на съдовия ендотел и ангиогенеза (чрез увеличаване на секрецията на васкуларния ендотелен растежен фактор (VEGF - съдов ендотелен растежен фактор)) [10]. В резултат на това е нарушила структурата на извънклетъчната матрица, нео-ангиогенезата и невро-регулирането на отношенията в кожата.

Създадена от устойчиви еритема и telangiectases - основни признаци на розацея [10, 12].

Диагностични критерии за розацея са:

преходна / постоянен еритема за повече от три месеца;
увреждане на централната част на лицето (Т зона);
телеангиектазиите, папули, пустули - допълнителни функции;
едем (оток), увреждане на очите, fimatoznye разрастването - вторични промени.

I подтип - eritemato-teleangiektaticheskaya розацея;
Подтип II - papulo-пустулозен розацея;
Подтип III - fimatoznaya розацея;
IV подтип - очна розацея;
Вариант 1 - грануломатозен розацея.

Eritemato-teleangiektaticheskaya розацея се характеризира с постоянна развитие еритема в централната част на лицето и множество телангиектазии (фиг. 1). Обикновено периорбитални области остават свободни от обрива. Пациентите се оплакват от прекъсвания усещане за парене, парене, сърбеж, които развиват или по-лошо след хранене горещи и пикантни храни, алкохол, физически упражнения, горещи вани. Когато папули, пустулозен розацея подтип понякога развиват малки червени папули, пустули и папули, пустули на фона на зачервяване на челото и бузите (фиг. 2). Тази форма на заболяването може да се развива самостоятелно, след като подтип или едновременно с него. Fimatoznaya розацея (фиг. 3) се характеризира с увеличаване на епидермиса дебелина shishkoobraznymi израстъци меки тъкани на носа, челото, брадичката, ухо, бузата [13]. Когато офталмологичен розацея развиват симптоми на възпаление на очната ябълка и клепачите (фиг. 4). С разгрома на окото маркирани сухота, усещане за чуждо тяло, сърбеж, парене, фотофобия, подуване, зачервяване и телеангиектазии на конюнктивата, замъглено зрение, кератит. Разбихте клепачите (блефарит), характеризиращ хиперемичната петна и периорбиталната еритема, едема, сухо, десквамация окото на кожата, възпаление на клепачните жлези и образуване телангиектазия марж капак Chalazion.

Тези симптоми офталмологичен розацея подтип открити във връзка с офталмолози. Когато това се извършва в светлината на пациента изследване прорез [14].

Когато грануломатозен розацея изпълнение са оформени в дермата епителоидни клетки грануломи на. Клиничните прояви на болестта изпълнение (фиг. 5), придружени от развитието на малки, плътни папули, понякога отделни възли, които имат сиво-жълт цвят diascopy [15].

Диференциалната диагноза трябва да се направи с розацея акне вулгарис, rozatseapodobnym дерматит, саркоидоза melkouzelkovym кожа, себореен дерматит, челото uleritemoy.

лечение Розацеята е насочена към потискане на възпалителния процес, резолюцията на лезии, предотвратяване на рецидиви и усложнения на заболяването. Принципи за лечение на пациенти, розацея, базирани на етиология, патогенеза и клинични характеристики на заболяването. Терапевтични интервенции трябва да започват с определяне и преодоляване на съпътстващи заболявания, заедно с терапевта, ендокринолог, гастроентеролог, офталмолог (oftalmorozatsea), неврология, акушерство и други специалисти. Лечението трябва да е строго индивидуално и комплексно.

Според ефективност литература розацея лечение зависи от продължителността на заболяването, тежестта и клиничната форма на присъствие на съпътстващи патологии (инфекциозна, соматични, ендокринни) [16]. Система розацея терапия включва прилагането на антимикробни вещества и ретиноиди. От антибактериални лекарства, използвани главно доксициклин и метронидазол. Doxycycline се прилага в доза от 40-100 мг дневно в продължение на 8-16 седмици. При тази концентрация на доза от лекарство в тъканите е недостатъчно за постигане на бактерицидно действие. Терапевтичният ефект на доксициклин, причинени от потискане на възпалителния процес чрез инхибиране на протеази. Метронидазол взето от 1,0-1,5 грама на ден, разбира се - 4-8 седмици. ефективността на лекарството е свързана с неговата антимикробна активност, насочена към потискане на живот Г. folliculorum.

Системните ретиноиди намаляват експресията на патогени, свързани рецептори - TLRs. Isotretinoin се прилага в малки дози от 0,2-0,4 мг / кг дневно в продължение на 4-6 месеца [17, 18].

Допълнителни средства за системно лечение на розацея са angioprotectors. Никотиновата киселина в доза 0,05-0,1 г три пъти дневно се използва в комбинация с калциев dobesilate 0.5 гр два пъти на ден, скоростта - 1.0-1.5 месеца. Едновременно с назначаването на тези лекарства допринася за нормализиране на съдовия тонус кожа на лицето, разрешаването на еритема.

Грануломатозен розацея терапия е доста сложен, защото на неговото състояние на летаргия, разбира се. Най-ефективно ftivazid 1.0-1.5 г на ден за постигане на курс доза от 160 грама и / или изотретиноин 0,2-0,4 мг / кг дневно в продължение на 4-6 месеца.

При лечението на очна розацея предпише системни лекарства: Доксициклин 100-200 мг на ден, разбира се - 6-12 седмици, и омега-3 ненаситени мастни киселини, които подобряват секрецията на клепачните жлези. Локално прилага овлажняващ капки за очи (изкуствени сълзи, Vizin, Opti безплатен), капки за очи, съдържащ циклоспорин 0.05%, дексаметазон 0.1%, с антибиотичен мехлем (еритромицин, тетрациклин, гентамицин-Dex) [14].

Локално лечение на розацея включва употреба на антибактериални средства:

1% клиндамицин гел, което действие се отнася до инхибиране на растежа на бактериите по повърхността на кожата;
0.75-1% разтвор на метронидазол крем / гел има антимикробен ефект на анаеробни бактерии и потискане на живот активност D. folliculorum [17, 18].

Добре установена и показва висока ефективност на азелаинова киселина [19-21]. Азелаинова киселина е наситена C₉-дикарбоксилна киселина от естествен произход (съдържащ се в зърнени храни, месо, в малки количества могат да бъдат синтезирани ендогенно). Основният механизъм на действие на азелаинова киселина [22]:

нормализиране на кератинизацията процеси в мастната фоликула с инхибиране на биосинтезата на клетъчната мембрана протеин;
антимикробно действие с ефекта на P. акне и S. Epidermidis;
анти-възпалителен ефект с намаляване на неутрофилите метаболизъм и намаляване на производството на свободни радикали форми на кислород.

Освен това, фармакологични свойства азелаинова киселина може да намали пигментацията на кожата поради излагане на активираните ензимни системи меланоцитите. В литературата от последните години показва противогъбична активност на азелаинова киселина в концентрация от 1%. Показано е, че ин витро азелаинова киселина инхибира растежа на Pityrosporum овале. Кандида албиканс. щамове S. ауреус. устойчиви на антибиотици. В същото време, на повечето от резистентност азелаинова киселина в микроорганизми не се генерира, дори и след продължително излагане на сублетална [23].

Azelik гел, съдържащ 15% азелаинова киселина действа върху няколко ключови патогенни механизми на развитие на розацея. На първо място, това се отразява най-ранната тригери възпалението и има редица молекулни мишени. Азелаинова киселина инхибира активността на про-възпалителни медиатори като каликреин-5, намалява синтеза и секрецията на основните про-възпалителни цитокини (интерлевкини 1 и 8, тумор некрозис фактор алфа) и антимикробни пептиди, блокиране на активността на ядрен фактор капа В (ядрен фактор капа В, NF-кВ B). Потискане на възпалителния процес в кожата се осъществява чрез инхибиране на образуването на свободни радикали и неутрофилни левкоцити свързването на активни форми на кислорода. Второ, азелаинова киселина стимулира експресията на противовъзпалително сигнализация молекула PPAR-гама (пероксизом пролифератор-активирани рецептори - рецептор активиране пероксизомен пролиферация), което намалява освобождаването на цитокини и потиска възпалението [24]. Трето, азелаинова киселина, има антибактериален ефект. В зависимост от концентрацията му в подготовката на кожата има Bacterio-статичен или бактерициден ефект. Азелаинова киселина е неселективен и активно транспортирани в клетките на бактерии и транспортни йони дава вътреклетъчното рН-баланс, синтеза на протеини, РНК и ДНК [23].

Депигментиращ действие Azelik гел причинени инхибиране на тирозиназата - ключов ензим на меланогенеза, неутрализиращи реактивни кислородни видове, секретирани от неутрофили, инхибиране на активността на меланоцити (инхибира NADPH-D (nikotinamidadenindinukleotidfosfaft-диафораза)). Чрез ефективност депигментация азелаинова киселина не е по-малък от 4% хидрохинон крем [25].

Част от гел Azelik смес от сквалан на възстановява бариерната функция на кожата и подобрява поносимостта. Скваланът е висококачествен омекотители, некомедогенен свойства. Микрокапките Скваланът изпълват пространствата между люспите на роговия слой на епидермиса, омекотява и премахва усещането за стягане, дълбоко хидратира кожата.

По този начин, 15% азелаинова киселина гел Azelik основния лекарството може да бъде външно лечение на розацея. Целесъобразно е да се използва като монотерапия, или в комбинация с други лекарства.

(Фигура 6). Тези чужди изследователи и нашия клиничен опит с Azelik гел при лечението на пациенти с розацея ни позволи да формулира препоръки за лекари и пациенти на лечение на лекарството [26, 27]:

Вие трябва старателно почистване на засегнатата кожа, преди прилагането на наркотици неутрален специални средства и / или тоник;
внимателно подсушете кожата с мека кърпа;
лесно да се прилага и търка гела върху засегнатите места, на големи площи за ползване на специални козметични гъби;
козметика могат да се прилагат след 30-40 минути след изсушаване на гела;
избегне прилагане средства за клепачи и зрителен контакт с гела;
по време на лечението гел Azelik желателно да се избягва употребата на алкохолни разтвори, дразнещи и абразивни средства върху кожата;
Избягвайте оклузивна покритие засегнатата кожа.

Благодарение на омекотител подготовката не е дразнещо действие и може да се използва за дълго време, тъй като няколко месеца двете основни и поддържаща терапия.

Предотвратяване на рецидив розацея трябва да включва фотозащитния агенти среща с SPF UVA / UVB-защита (Sun фактор на защита, слънцезащитен фактор)> 30 (титанов диоксид, цинков оксид, силикони Защитно: диметикон, циклометикон). Използване фотопротектори намалява синтеза на витамин D, секреция на антимикробни пептиди, особено кателицидин LL-37, и предотвратява развитието на възпаление на кожата.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Azelik, кателицидин LL-37 розацея