Рисковите фактори за меланома - естеството на рака

меланом на кожата е един от най-сериозните видове рак на кожата. Тя се причинява от неврален меланоцити - пигментни клетки обикновено присъстват в епидермиса и понякога в дермата.

Анализ на сегашното ниво на познание за рискови фактори за меланом. Изследванията бяха идентифицирани чрез PubMed, науката директен, бази данни Medline, Scopus и Google учен и мрежови бази ISI знания.

резултати

Меланомът има значителна тежест за общественото здраве в целия свят, благодарение на рязко покачване на заболеваемостта от средата на 1960-те години. Ултравиолетовата радиация е преобладаващият фактор за риска за околната среда. Ролята на географски (ширина) и индивидуални фактори като типа кожа, начин на живот, витамин D и антиоксидантна защита, слънчево изгаряне и излагане на други фактори на околната среда може да доведе до повишен риск от меланома (като козметика, включително слънцезащитни, фоточувствителен лекарства и екзогенни хормони) се считат в тази статия. През последните години, тъй като рядко висока чувствителност към риска от общи гени и полиморфизми на гени, които определят риска от меланом са били идентифицирани.

рак меланом на кожата е комплекс с хетерогенна етиология, която продължава увеличаване на честотата. Въвеждането на нови биомаркери може да помогне да се хвърли светлина върху механизма на патогенезата и индивидуална предразположеност към заболяването и превенция, лечение и по-ефективна.

Въпреки че прогнозата на меланома тънък относително добра прогноза намалява с увеличаване на дебелината на лезията. Намаляването на прогнозата се дължи основно на трайна тенденция към метастази на меланома, което представлява 75% от всички смъртни случаи, свързани с рак на кожата. Освен това, меланома са силно устойчиви на повечето видове химиотерапия и облъчване, по този начин втвърдяване разпространена болест е рядко [6]. При жените, меланом често се развива предимно по крайниците, най-често на долните крайници. При мъжете, меланом, най-често се намери на торса, в района между раменете и бедрата. В двата пола, меланома може да се появи по дланите и ходилата или под ноктите или ноктите [7].

Резултати: - рискови фактори за меланом

слънчева светлина

Слънцето играе основна и второстепенна роля в повечето меланом тумори. Има доказателства, че за четири основни типа кожа меланома, моделът на прекомерно излагане на слънчева светлина, което е вредно варира [8, 9, 5]. Околната среда канцерогени, присъстващи в слънчева светлина е ултравиолетова (UV) радиация [10]. Слънцето излъчва UVA (λ = 320-400 нм), UV-B (λ = 280-320 нм) с UV (λ = 200-280 нм) ултравиолетово лъчение. Докато ултравиолетовите лъчи околната среда не е от значение, тъй като то се абсорбира от кислород и озон в атмосферата, по-голяма дължина на вълната на UV (280-315 нм) и UV-A (315-400 нм) радиация имат значителен ефект на флората и фауната. 98,7% от UV радиация, която достига земната повърхност Ufa [11, 12]. Молекулните механизми, чрез които ултравиолетово лъчение има различни ефекти не е напълно изяснен, но се смята, че UV облъчване играе критична роля в образуването на меланома [1]. Понастоящем се смята, че ДНК увреждане, канцерогенни, противовъзпалителни и имуносупресивни свойства OIA насърчаване започване прогресия и метастазиране на първичния меланом [13]. Реактивни кислородни видове (ROS) свръхпроизводство може да стимулира злокачествена трансформация на меланома. Промени в нарастващ сигнални пътища също така играят важна роля в увреждащото действие на UVA и UVB излъчване върху кожата. [14]

естествената фотозащита

Терминът определя механизмите за фотозащита че природата е създадена, за да се сведе до минимум щетите, че човешкото тяло се подлага при излагане на UV радиация. Това увреждане настъпва главно върху кожата, но също и в други части на тялото (включително тестисите), могат да бъдат изложени на ултравиолетова светлина. фотозащита на човешка кожа се постига благодарение на изключително ефективни молекули вътрешно преобразуване който първоначално абсорбират UV фотон - ендогенни хромофори: ДНК нуклеотиди, уроканова киселина, протеини, аминокиселини, меланин, неговите прекурсори и метаболити [15]. Вътрешен Реализацията е фотохимично процес, който преобразува енергията UV фотон в малко количество топлина. Тези малки количества безвреден топлина. UV фотонна енергия не се превръща в топлина, което води до генерирането на различни вредни активен химически видове (например, синглет кислород или хидроксилни радикали) [16, 17].

ДНК този фотозащитния механизъм, разработен преди четири милиарда години. Целта на този механизъм е много ефективна фотозащитния да се предотврати прякото и отчасти косвено увреждане на ДНК. В ултрабързи вътрешен ДНК превръщане скъсява ДНК във възбудено състояние само няколко фемтосекунди (10 -15 S) - така възбуден ДНК няма достатъчно време, за да взаимодейства с други молекули [18, 19, 17]. спектър на абсорбция на ДНК показва силна абсорбция на абсорбция на UV-лъчение, и много по-ниска за UVA лъчи (фиг. (Фигура 1 1).

Смята се, че меланин фотозащита развита по-късно в хода на еволюцията. Има два вида на кожата меланин: еумеланин, кафяво-черен пигмент и неразтворимият тъмнокафяво косата и очите, феомеланин, червеникаво пигмент, който е разтворим в алкална и червена коса и пера червено [20]. Всички здрави хора имат различна степен на еумеланин в кожата им, феомеланин присъства само в хора, които са генетично свързани. Смята се, че хранителните вещества за защита на еумеланин фотолиза и по-специално, фолиева киселина фотолиза (по силата на пряка връзка между фолиева киселина и репродуктивно успех), беше председател селективен индуктора, което доведе до дълбоко пигментирана кожа сред хората, живеещи с висока UVB радиация през по-голямата част от годината. Значението на увеличаването на производството на еумеланин в бъдеще да не преки и косвени щети на ДНК, личен фитнес защити потни жлези и поддръжка на възможности за терморегулация Смята се също така да се допринесе за подобряване на melanization [21]. Еумеланин разсейва над 99,9% от абсорбира UV радиация като топлина. Това означава, че по-малко от 0.1% на меланин възбудени молекули ще бъдат вредни химични реакции или произвежда свободни радикали [22].

ДНК увреждане

Преобладаващата компонент на слънчевата светлина, Ufa, прониква пет пъти по-дълбоко в кожата от UVB поради по-дълги дължини на вълната [23, 24]. Докато UVA може индиректно увреждане на ДНК чрез образуване на активни кислородни радикали, на UV може директно увреждане на ДНК, което води до апоптоза на кератиноцитите чрез образуване слънчево изгаряне клетки [25]. Беше показано, че 92% от всички меланом са причинени от непряк увреждането на ДНК и че само 8% от всички меланоми доведе директно увреждане на ДНК [26].

Директен увреждане на ДНК и тен

От спектъра на действие тен абсорбция идентични ДНК спектър, се приема, че директното увреждане на ДНК е причина за изгаряне [27]. Това може да се случи, когато ДНК директно поглъща UV фотони. UV светлина причинява образуването на ковалентни връзки между двойки тимин и цитозинови бази в ДНК и форма на пиримидинови димери (циклобутан димер). Радиационна възбужда ДНК молекули в кожни клетки, което води до ненормални ковалентни връзки между съседни бази цитозин, производство на димер. По време на ДНК репликация, ДНК полимераза е грешен база срещу анормална база, което води до мутации. Мутациите, причинени от увреждане на ДНК директно могат да доведат до рак на кожата. Втората най-често UV фотопродукти 6-4 фотопродукти (6-4 ППС), които са пиримидинови и техните адукти Dewar валентните изомери, генерирани от снимка изомеризация 6-4 РРР при дължини на вълните по-дълъг от 290nm [28 -33]. Тези реакции са често срещано явление: всеки на клетките на кожата може да бъде 50-100 реакции на всяка секунда излагане на слънчева светлина. Повечето от тези генетични заболявания са коригирани механизъм на ремонт нуклеотидна ексцизия. Ако щетите остава неотстранени генетична информация може да бъде необратимо мутирал.

Непряко увреждане на ДНК и меланома

Злокачествен меланом е резултат главно непряко увреждане на ДНК. Ограничен брой молекули в тъканта слабо абсорбиране UVA лъчи. След поглъщане на радиация UVA, тези молекули (ендогенни) фотосенсибилизатори превръща дълго живели техните триплетни състояния, което позволява трансфер на енергия до кислородни молекули. Енергия предава води до енергично възбудени молекули на кислород (синглет кислород), която е силно реактивен. Някои от ендогенни фотосенсибилизатори са идентифицирани, например, флавините [34] и NADH / NADPH [35], уроканова киселина [36], и някои стероли [37]. 3-хидроксипиридин производни, съдържащи широк спектър от кожни биомолекули, такива като ензимно колагенови омрежвания, витамин В6, и най-вероятно крайни продукти на гликирането в хронологично възраст кожата, представляват нов клас Ufa фотосенсибилизатори способен кожата фотоокислителни щети [38 ]. Wenczl и сътр. [39] е показано, че Ufa-облъчени култивирани човешки меланоцити и светлочувстнителен хромофори като феомеланин и / или меланин скиори / сноубордисти среда препарат. Естествен UV хромофори може също да проявяват подобни фототоксични свойства. Baba и Joshi [40] Предполага се, че UVB-чувствителни триптофан произвежда синглет кислород (1 О 2 ') и супероксид радикал (О 2 -.), И тези реактивни кислородни видове могат да допринесат за мембрана, цитоплазмата и ДНК-увреждащи ефекти.

Синглетен кислород, хидроксилна група и водороден пероксид, реактивни кислородни видове (ROS), които се считат за най-отговорен за получаване на оксидативния стрес в клетки и организми [41]. Оксидативен стрес се причинява от дисбаланс между производството и отглеждането на биологична система за навременното детоксикация на реактивни междинни продукти или лесно възстановяване на щети. По този начин, оксидативен стрес се приема като най-важен патофизиологична механизми cancererogenesis [42]. Активните химични съединения могат да достигнат чрез дифузия и ДНК бимолекулни реакции водят до увреждане на ДНК [43]. Синглетен кислород реагира с гуанин да произвежда предимно 8-оксо-7,8-dihydroguanine (образувани от загубата на два електрона). Освен това отстраняването на два електрона от този продукт може да доведе spiroiminodihydantoin (SP) R S и стереоизомери. Както ин витро и ин виво експерименти са показали, че съвместното предприятие стереоизомери силно мутагенни, причинявайки г -> Т и G -> с превръщането. Следователно, те са от интерес като примери на ендогенен увреждане на ДНК, които могат да инициират рак [41, 44].

Нарушаването на озоновия слой и рак на кожата

Слънчево изгаряне и слънцезащитни продукти

Повишен риск от развитие на меланом е видян с увеличаване на броя на слънчеви изгаряния за всички възрасти, а не само на детето. Размерът на риска в пет слънчеви изгаряния над това десетилетие е показано, че високо за възрастни и срок тен услуга [47].

Въпреки слънцезащитни предотвратяване тен [48 -50], епидемиологични и лабораторни данни, че те предотвратяват меланома при хора все още липсва.

Слънцезащитни традиционно се разделят на органични (химически) амортисьори и неорганични (физически) блокери на базата на техния механизъм на действие. Органични съединения на абсорбцията на висока интензивност ултравиолетови лъчи с тяхната възбуждане на по-високо енергийно състояние. Излишната енергия се разсейва от излъчване на дълги вълни или релаксация в резултат на фотохимични процеси като изомеризация и топлина. Тези органични съединения включват пара-аминобензоена киселина (РАВА) и естери на РАВА естери, салицилати, цинамати, benzophenons, бутил метоксидибензойлметан (деца от различни възрасти 1789), drometrizole trisulphonic (Meksoril XL), terephthalydene дикамфор сулфонова киселина (Meksoril SX и), метиленови bisbenzotriazol tetramethylbutylphenol (tinasorb М) и anisotriazine (tinasorb и).

Неорганични вещества, които защитават кожата чрез отразяване и разсейване UV, наноформи са титанов диоксид (ТЮ2) и цинков оксид (ZnO). Тези слънцезащитни продукти са много ефективни, стабилни и осигуряват защита от проникване UVA и видимия диапазон на електромагнитния спектър, като на практика няма забележим дразнене. Въпреки това, тези молекули, които отразяват / разсейване UV радиация може да предизвика избелване на кожата. Следователно, метални оксиди са сега често обработват като частици или наночастици (10-50 пМ). Наночастици отразяват / разсейване и абсорбират UVA и UVB, и те са прозрачни върху кожата, като по този начин увеличаване на козметична приемливост на продукта [51].

Смятало се, че UV филтър действа като "изкуствен меланин", но повечето органични химикали слънцезащитни не разсейват енергия във възбудено състояние най-ефективно меланин или ДНК (Таблица. (Таблица 1) 1) и, следователно, проникване слънцезащитни продукти за понижаване слоеве на кожата, увеличава количеството на ROS [52, 53].

Разнасяне на енергията на фотон с помощта на естествени и синтетични органични хромофори

Неорганични слънцезащитните средства (метални оксиди) екран на UVA / UVB излъчване ефективно, но също така може да причини вредни реактивни кислородни видове и радикали, когато са изложени на лъчи UVA / UVB излъчване [54, 55].

увреждане на ДНК може да бъде намалена чрез локално слънцезащитни, която остава върху повърхността на кожата; Важно е, че слънцезащитните блокове както UVA и UVB [56]. Въпреки това, ако слънцезащитни прониква през епидермалната бариера и влиза в контакт с жива тъкан, увреждане на ДНК може да се увеличи многократно, което води до увреждане на жива тъкан, дори при много ниски концентрации (например, 10 пикомола / л) [57 -59].

проникване на кожата на органични UV филтри, като например етоксилирани етил 4-аминобензоат етил (PEG-25 РАВА), бензофенон, бензофенон-3 (оксибензон), съединения с салицилова, камфор, octylmethoxycinnamate съобщава [52, 60, 61]. проникване на кожата на метални наночастици и причини нямат доверие използването на слънцезащитни продукти. [62]

Като цяло, проникването на заек кожата> Плъх> прасе -> маймуна -> човек с свинска кожа около 4 пъти или повече и кожата на плъх около 9 пъти по-пропускливи от човешка кожа, някои от съединенията [63]. Проникването може също да варира в зависимост от обема на сместа е проучено. В повечето експерименти за изпитване безопасност са използвани преди изолирани химикали от слънцезащитни продукти, но също така включва слънцезащитни химикали в козметични кремове / лосиони са представени като масло-във-вода (О / W) или вода-в-масло (т / о) емулсия проникне тези предварително третирани химикали в кожата [60, 64]. Също така в развитието на колата, в която плажното масло се представя на кожата има значителен ефект върху абсорбцията в кожата [65]. Алкохолна основа слънцезащитни композиции, включени за увеличаване на абсорбцията. Освен това, слънцезащитни химикали може да подобри абсорбцията на други слънцезащитни кожата, когато се използва в комбинация [66].

Някои съставки в слънцезащитни защита само срещу директно увреждане на ДНК, но повишават непряко увреждане на ДНК [59, 58, 67]. Това се очаква да доведе до повишена честота на меланома се установи многократно в потребителите на слънце крем в сравнение с не-потребители [68] -71. Други изследвания показват намален риск от меланома повишено използване слънцезащитни [72 -74]. Вариации съобщиха вземания, които могат да бъдат причинени от разлики в честотата на употреба, се използват сумите и слънцезащитния фактор (SPF) на слънцезащитни продукти. Слънцезащитните кремове са свикнали да, вероятно защитени само от UVB, а в момента слънцезащитни често имат UVA и UVB защита. В допълнение, въпреки че повечето изследвания включват тип кожа и свръхчувствителност, резултатите не са били статистически като се вземат предвид чувствителността на участниците на слънце проучване (т.е. лицата в риск за тен е по-вероятно да се развие меланом, но те също са склонни да използват слънцезащитни продукти [51] ,

фоточувствителни лекарства

Причинен от лекарства светлочувствителност може да се случи по различни начини. Повечето реакции са склонни да бъдат класифицирани като фототоксичен или фото алергична. Фототоксични реакции химически индуцирани реакции, лекарството причинява по-дълбоко проникване на UV-светлина, последвано от клетъчно увреждане. Тази реакция може да се третира с първоначално излагане на лекарството и може би дозата [75, 76]. Фоточувствителни реакции лекарства води до образуването на ROS и непряко причина за увреждане на ДНК [77 -80]. Това може да се дължи на локални или системни лекарства (таблица. (Таблица 2) 2) [81].

Някои лекарства, свързани с реакции на фоточувствителност