Противоязвени наркотици пантопразол фармакодинамика, фармакокинетика и клинични резултати
Противоязвени пантопразол наркотици: фармакодинамика, фармакокинетика и клинично приложение на
(Въз основа на чужди медицински публикации)
Препарати от групата на инхибитори на протонната помпа са сред най-широко използваните лекарства в САЩ. Те позволи да повлияе значително лечение на заболявания, свързани с повишена секреция на солна киселина. Първото лекарство от групата доза се появява в САЩ през 1989 година. От този момент, индикациите за тяхното използване значително увеличен.
Механизмът на действие на пантопразол е същата като тази на другите лекарства от групата на инхибитори "протонната помпа".
Пантопразол е първият инхибитор "протонна помпа", който се произвежда за перорално приложение и за интравенозно приложение.
U.S. основната индикация за лечение на пантопразол дестинация счита ерозивен езофагит, свързана с гастроезофагеален рефлукс (1,2).
Инхибитори "протонна помпа" действат чрез селективно инхибиране на Н +, K + -ATPase, в секреторните каналчета на париеталните клетки. по този начин те блокират крайния етап на киселинна секреция. В този случай секрецията на солна киселина се блокира независимо от стимула (3).
Както и други инхибитори "протонна помпа", пантопразол инхибира ATPase само по време на секрецията на солна киселина. Инхибитори "протонна помпа", свързани с Н +, К + -АТРаза и необратимо инхибират транспорт на водородни йони.
Продължителността на действие на инхибитори "протонната помпа" зависи от възстановяването на новата "протон помпи" скорост, а не от продължителността на времето, лекарството в организма. Средната полуживот на пантопразол след единична интравенозна доза от 40 мг около един час (4), но въпреки това, потискане на секрецията на стомашна киселина продължава около три дни. Това постижение се дължи на баланс между размера на новосинтезирания молекули "протонна помпа" и броя на инхибирани молекули (5).
Според позицията на FDA (Американската агенция за контрол над употребата на наркотици) индикация за пантопразол е краткосрочен (до 16 седмици) лечение на ерозивен езофагит на фона на гастроезофагеален рефлукс (GERD) (1,2). В допълнение, пантопразол се използва за поддържащо лечение на ерозивен езофагит на, за лечение на остри стомашни язви и язви на дванадесетопръстника и тяхната поддържаща терапия, за лечение на патологични хиперсекреторни условия, както и в комбинация с антибиотици за лечението на Helicobacter Pylori.
Интравенозното прилагане на пантопразол е показан за кратък курс (7-10 дни) лечение на GERD при пациенти, които не могат да приемат формата на таблетка на лекарството.
В момента провежда допълнителни изследвания за оценка на ефективността на интравенозни форми на пантопразол за лечение на синдром на Zollinger-Ellison, профилактика на язва при стрес (за пациенти, които са в отдели интензивни грижи), както и за предотвратяване на аспирационна пневмония при пациенти, които извършват планова операция.
Ерозивен езофагит в ГЕРБ
Ерозивен езофагит е един от най-тежките клинични форми на GERD - хронично състояние, при което рефлукс на стомашна киселинна съдържание към хранопровода. Симптомите на ГЕРБ, изразени в различна степен, има повече от 40% от възрастното население най-малко два пъти седмично. Ако не незабавно да предприемат подходящи мерки, увреждане на хранопровода, причинено от ГЕРБ може да доведе до по-сериозни усложнения, включително и езофагеална стриктура, кръвоизлив, както и предраково състояние, известно като "хранопровод на Барет", както и рак на хранопровода (2).
Сравнително изследване на клиничната ефикасност на пантопразол бяха проведени антагонисти на хистамин Н2 рецептор и на омепразол при пациенти с езофагит на кипене II или III-г та тежест (по скала Savary-Miller) (Таблица 1). В резултат на тези проучвания е установено, че пантопразол е по-ефективен от антагонисти на Н2 рецептор по отношение на язва лечение и контрол на симптомите (10,11).
Таблица. 1. плацебо-контролирани проучвания на ефективността на пантопразол с ерозивен езофагит на фона на GERD
ОМР = 40 омепразол 20 мг два пъти на ден;
PANT 40 = пантопразол 40 mg веднъж дневно;
PANT = 80 Пантопразол 40 мг 2 пъти на ден.
Открихме, че ефикасността на H. Pylori ликвидиране във всички случаи надхвърли 90%. В този случай не е имало статистически значима разлика между групите, в което пациентите получават инхибитори "протонната помпа" два пъти на ден. Ефективността на по-ниски дози на пантопразол ниско ефективност по-висока доза от лекарството (р<0.01) (29).
В друго изследване е показано, че комбинираната терапия, съдържаща висока доза на пантопразол, което продължава 7 дни дава изкореняване на Н. Pylori в 93% (30).
В по-малък обем проспективно рандомизирано проучване на 50 пациенти с пептична язва или неязвена диспепсия етиология, при които е идентифициран Н. Pylori, беше установено, че клиничната ефикасност на 40 мг пантопразол при веднъж дневно е еквивалентен на 40 мг омепразол се прилага веднъж дневно. Така двете лекарства се прилагат в продължение на една седмица в комбинация с кларитромицин 50 мг два пъти дневно и 500 мг два пъти дневно метронидазол (31). Н. Pylori ликвидиране се постига в 100% от пациентите, които са получавали пантопразол и 88% от пациенти, лекувани с омепразол (р = 0.235).
Той е проучен и други възможности за лечение с използване на пантопразол. По-специално беше установено, че комбинацията на пантопразол (40 мг на ден), кларитромицин (500 мг два пъти дневно) и метронидазол (500 мг три пъти дневно) е по-ефективен от комбинацията на пантопразол (40 мг дневно) и kparitromitsina (500 мг три пъти дневно) (32). В този случай, пациенти продължават да получават лечение с пантопразол 40 мг дневно в продължение на две седмици след завършване на антибиотична терапия. скорост ефикасност тройна терапия по отношение на изкореняване на Н. Pylori е 95%, докато скоростта ефективност двойна терапия - 60% (р<0.001).
В допълнение, сравнителна оценка на ефективността на пантопразол и ранитидин, когато се използва в комбинирана терапия за унищожаване на Н. Pylori. Установено е, че процентът на ликвидиране на H. Pylori е по-висока при пациентите, лекувани с пантопразол. Процент ervdikatsii и процента лечебни язви възлиза на 82,5% и 100% (при получаване на 40 мг пантопразол веднъж на ден в комбинация кларитромицин 500 мг два пъти на ден); 94.8% и 100% (при получаване на 40 мг пантопразол веднъж на ден в комбинация с кларитромицин 500 мг два пъти на ден или един гр амоксицилин два пъти дневно); 67.6% и 96% (при 120 sutsitrata приемане бисмутови три пъти на ден в комбинация с рокситромицин 150 мг два пъти дневно и 250 мг на метронидазол два пъти дневно и 300 мг преди лягане ранитидин (37). По този начин, е установено, че три протокола включва използването на пантопразол, тя е значително по-ефективен в ликвидирането на инфекция, отколкото другите две учи протокол.
Проведено проучване, което оценява ефикасността на пантопразол (80 мг / двукратно дневно) по отношение на киселина контрол при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison. В проучването са включени 14 пациенти, които са преминали от орално към интравенозно начин на приложение на лекарството. При 13 от тези 14 пациенти постига пълен контрол върху образуването на солна киселина. Преди всички тези пациенти са лекувани с добър ефект омепразол или лансопразол в доза от 60 мг два пъти на ден или по-висока. Това наблюдение потвърждава, че преходът към интравенозна форма на пантопразол може ефективно да контролира производството на солна киселина при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison (38).
Остра стомашно-чревно кървене
Доскоро се предполагаше, че терапия, насочена към потискане на производството на солна киселина, не може да има положително действие в стомашно-чревния кървенето, като не позволява да се достигне неутрално рН, необходими за физиологичен хемостаза. Появата на пантопразол в клиничната практика, която може да се използва в достатъчно голяма доза, когато се прилага интравенозно, може да се промени тази ситуация. Въпреки това, досега няма достатъчно клинични данни в подкрепа на това. Необходими са допълнителни изследвания, за да установи оптималната доза и усъвършенстване, при някои пациенти, тя може да помогне в този конкретен случай (39,40).
Странични ефекти и токсичност лекарство
Клинични проучвания при здрави доброволци и пациенти с GERD показват, че интравенозни и таблетни форми на пантопразол се понася добре в краткосрочен и дългосрочен план при неговото прилагане. При две контролирани клинични проучвания, които са проведени в САЩ, с помощта на пантопразол при дозата от 10 и 40 мг, не е имало зависимост от честотата на възникване на неблагоприятни ефекти върху дозата. Най-честите нежелани ефекти включват главоболие, диария и коремни болки. Странични ефекти, изброени в таблица 5, са наблюдавани при приблизително 1% от пациентите с ГЕРБ, които са получили пантопразол при клинични проучвания, проведени в САЩ (1).
Както по-широко пантопразол беше съобщено, че странични ефекти като анафилаксия, ангиоедем, панкреатит, и дерматологични реакции.
Пантопразол се метаболизира в черния дроб, предимно включващи ензими принадлежащи към Р-450 системата на цитохром. Клинични проучвания, в които пантопразол е изследвана възможните взаимодействия с други лекарства, които се метаболизират в Р-450 системата на цитохром, показват, няма нужда да се коригира дозата на пантопразол, когато се използва във връзка с антипирин, кофеин, карбамазепин, цизаприд, диазепам, диклофенак. дигоксин, etanololom, estrvdiolom, метопролол, нифедипин. фенитоин, теофилин или варфарин. В допълнение, не лекарствено взаимодействие е намерено с най-често предписваните антиациди (41,42).
С ерозивен езофагит при възрастни, най-често се предписват пантопразол 40 мг веднъж дневно през устата в продължение на осем седмици. В случай, че не е възможно да се постигне пълно излекуване, може да се препоръча на допълнителен 8-седмичен курс. До момента няма данни за безопасността и ефикасността на пантопразол в своята по-дълго (над 16 седмици) администрация.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с бъбречно увреждане или умерено чернодробно увреждане. В допълнение, не е необходимо да се коригира дозата на пантопразол при пациенти на хемодиализа (43).
Таблети с продължително освобождаване на пантопразол трябва да се поглъщат цели, независимо от приема на храна или антиациди. В повечето клинични проучвания, пантопразол се прилага на рецепцията преди хранене.
Таблетка форма pantonrazola
Пантопразол при доза от 40 мг произведени таблетки с продължително освобождаване. Тези таблетки са ентерично покритие разтворим. Те не трябва да смаже, дъвчете или смаже.
Интравенозни форми nantonrazopa
Пантопразол е също на разположение под формата на разтвор във флакони, съдържащи 40 мг активно вещество. Тя може да се използва с физиологичен разтвор. Пантопразол разтвор трябва да се прилага в рамките на 15 минути.
Препарати от групата "инхибитори на протонната помпа" е по-ефективни от блокери H2 инхибират хиперсекреция на солна киселина и се лекуват заболявания, свързани с това заболяване, състояние. Пантопразол е ефективна и безопасна и други лекарства от тази група. Малки разлики във фармакокинетиката форми включват таблетки инхибитори "протонната помпа" няма значителен ефект върху тяхната клинична ефикасност (4,48,49). По отношение на пантопразол най-значително е, че понастоящем е на разположение под форма за интравенозно приложение. Това е особено важно при лечението на стомашно-чревни кръвоизливи.