Протеазни инхибитори инструкции за употреба, които са компетентни за здравето на ilive

Последни потенциални инхибитори на HIV-1 протеаза и HIV-2

Ампренавир (141W94) - антиретровирусни новите потенциални инхибитори на HIV-1 протеаза и HIV-2, разработен от GlaxoSmithKline, одобрени за използване в RP. Той има добра орална biodostupnostyo (> 70%), се характеризира с дълъг полуживот (около 7 часа), се прилага в доза от 1200 ММЦ 2 пъти на ден, независимо от хранене. Той се метаболизира и други протеазни инхибитори, цитохром Р450 система. Той има добър терапевтичен ефект в тройна терапия с AZT и видеонаблюдение. Изследвали комбинация с други протеазни инхибитори (Fortovase, индинавир, нелфинавир) - във всички случаи е налице значително намаляване на вирусното натоварване (СПИН Clinical Care). Схемата на ампренавир и ритонавир: Ампренавир + ритонавир 600 мг 200 мг 2 пъти на ден за пациенти с комбинация от неуспешни 3 препарати. Ампренавир и ритонавир се прилагат с две или три други антивирусни лекарства. Намалени дози ампренавир и ритонавир поради тяхната комбинация umenshalotoksichesky ефект на всяко лекарство и доказано ефективна за клинични и лабораторни данни (намаляване на вирусното натоварване в 2-кратно в сравнение с оригинала след 2.5 месеца. С 4.86 х 1010 до 2.95 х дневник 1010 дневник, CD4 увеличение 187-365 х 106 дневник / л. страничните ефекти, включително ниска строгост фиксирана диария, повишени нива на холестерол и триглицериди.

Boehringer Ingelheim е нов протеазен инхибитор - tapranavir. Типранавир в момента е в процес на разработване фаза II. Това е първата антиретровирусни лекарства са нов клас непептидни протеазни инхибитори. Клинични проучвания са показали, че основните странични ефекти на лекарството са стомашно-чревни симптоми, особено диария, които обикновено могат да бъдат лекувани успешно.

Предложени нови антиретровирусни - lotshavir, което е протеазен инхибитор и ясно намалява вирусния товар. Лопинавир в комбинация с друг протеазен инхибитор - Ритонавир наречен Kaletra. Kaletra първия комбиниран препарат от класа на HIV протеазни инхибитори, произведени от «Abbott Laboratories». Комбинацията в една капсула Kaletra Лопинавир 133.3 мг и 33.3 мг ритонавир (80 мг лопинавир и ритонавир 20 мг в 1 мл перорален разтвор) позволява да се достигне висока, дълготрайни лопинавир плазмени концентрации, които дават силен антивирусен ефект лекарство, когато го приемате в доза от 400/100 мг 2 пъти на ден.

При определяне Kaletra в комбинация с две NRTIs (d4T и ZTS) пациенти, които не са получавали антиретровирусни лекарства, след 144 седмици намаляване лечение на HIV РНК съдържание по-малко от 400 копия на 1 мл плазма се наблюдава при 98% (RT-анализ). Освен това, броят на CD4 клетките се увеличи при пациенти с първоначално ниско количество на CD4 лимфоцити (най-малко 50 клетки в 1 ММ1) е значително при пациенти, приемащи Kaletra - 265 клетки (група нелфинавир - 198 клетки).

При пациенти, лекувани преди това с най-малко един протеазен инхибитор на HIV (проучване 765) след 144 седмици лечение Kaletra комбинирани с nevirapipom и един NRTI в 86% и 73% от случаите записва спад в HIV РНК на по-малко от 400 и 40 копия на 1 мл плазма, съответно (RT-анализ).

Взаимодействие с други лекарства:

Kaletra увеличаване на дозата до 533 мг / 133 мг (4 капсули или 6.5 мл) 2 пъти на ден с храна, когато се приема с лекарства невирапин или пациенти ефавиренц произведени, които клинично наблюдавани предвидима намаляване на чувствителността на вируса към лопинавир (резултати за лечение или лабораторни данни).
дозата на други протеазни инхибитори трябва да се намали, когато се приема с Kaletra. Въз основа на ограничен брой наблюдения ампренавир доза е 750 мг два пъти на ден, индинавир 600 мг два пъти на ден, саквинавир 800 мг два пъти на ден с тези лекарства с Kaletra. Оптималните дози друга SP в комбинация с Kaletra по отношение на тяхната безопасност и ефикасност не са определени.
намаляване Препоръчителната дневна доза на рифабутин (300 мг дневно) до 75% (максимална доза от 150 мг на ден или 150 мг 3 пъти седмично). При възлагане на тази комбинация трябва да бъдат внимателно проследявани за появата на нежелани събития. Може да е необходимо по-нататъшно намаляване на дозата на рифабутин.
внимателно проследяване докато назначаване Kaletra и HMG-CoA редуктазен инхибитор: правастатин, флувастатин или минимални дози на аторвастатин и церивастатин.

В проучване на 863 пациенти на лечение с Kaletra 9% са повишени нива на холестерол (> 300 мг / дл) и triglitserilov (> 750 мг / дл).

В присъствието на пациенти с HIV инфекция с хепатит В или С, трябва да бъде предпазлив възлага Kaletra, тъй като има доказателства, че след 60 седмици на лечение в 12% от случаите се наблюдава увеличаване на ALT (пациенти без вирусен хепатит - 3% от случаите), което е напълно сравними с увеличението на честотата на нивата на ALT при пациенти с HIV инфекция и хроничен хепатит в и с, обработва се с нелфинавир - безопасните антиретровирусни лекарства от класа на HIV протеазни инхибитори - 17%.

При пациенти, получаващи Kaletra видял развитието на панкреатит. В някои случаи значително повишаване на нивата на триглицеридите. Въпреки факта, че причинно-следствена връзка Kaletra и панкреатит не е доказано, повишени нива на триглицериди в кръвта може да показва повишен риск за панкреатит. Ако пациентът се оплаква от присъствието на гадене, повръщане, болка в корема, както и откриване на повишени нива на серумната амилаза липаза или лечение Kaletra и / или други антиретровирусни лекарства трябва да бъде спряно. При пациенти, лекувани с ПИ докладвани случаи на хипергликемия, захарен диабет, и повишено кървене (при пациенти с хемофилия).

Kaletra трябва да се използва с внимание при пациенти с увреждания на черния дроб, включително вирусен хепатит В, С, и при по-високи нива на аминотрансферазите.

В педиатричната практика, децата се насърчават да номинира Kaletra (лопинавир и ритонавир), заедно с невирапин.

В проучване съобщава на конференция в Глазгоу Julio Montaner активирана верига включително два протеазни инхибитори: индинавир 1200 мг и ритонавир 100 мг или 800 мг от 4 индинавир ритонавир 200 мг; или 1600 мг саквинавир, ритонавир 100 мг efavirents600 + 1 мг веднъж на ден, или kapetra.

По този начин, атазанавир:

мощен, безопасен и се понася добре,
за антивирусна активност, подобна на нелфинавир,
Той може да се комбинира с всички основни схеми на прилагане НИОТ
най-малко количество таблетки в сравнение с други протеазни инхибитори
за разлика от други протеазни инхибитори. Това не доведе до увеличаване на нивата на липидите,
профил на резистентност, не-идентичен профил други протеазни инхибитори.

Нови кандидати могат да замени протеазни инхибитори включват АВТ 378 и типранавир.

Типранавир представлява нов клас непептидни инхибитори на HIV-1 протеаза. Тези протеазни инхибитори са показали отлична активност срещу различни лабораторни щамове на HIV-1 изолати, получени от пациенти, включително резистентни на нуклеозидни инхибитори на HIV обратна транскриптаза - зидовудин и делавирдин. Предишни експерименти показват, че комбинацията от типранавир от ritonaviro.m sinergichiy допълнителни проявява умерена антивирусно действие срещу HIV изолати чувствителни към ритонавир, и силен синергизъм настъпва срещу изолати. устойчиви на ритонавир.

Типранавир поддържа постоянна антивирусна активност срещу клинични изолати на HIV протеазни инхибитори polyresistant до, и могат да бъдат полезни в комбинация с други антиретровирусни лекарства при лечението на пациенти, при условия, в които използването на терапия, съдържащ протеазни инхибитори, е било неефективно.

Друг мощен нуклеозид е адефовир, които са чувствителни към много резистентни щамове на нуклеозиди.

Роля на имуностимулатори като интерлевкин 2, във възстановяването на имунната система, изисква по-нататъшно проучване.

Проучванията показват висока ефективност на нови не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI), - TMS 125. Тези антиретровирусни лекарства са производни на диаза-пиримидин. Най-големият му предимство е възможността да работи по щамове на ХИВ, които са от ключово значение за NNRTI мутации - K103NL1001. TMS 125 осигурява ясно изразено потискане на HIV, значително потискане на репликация на вируса, с малко странични ефекти. Той проведе 7-дневен курс на пациенти, нелекувани преди това с монотерапия. Страничните ефекти на TMC 125:

Диспепсията - (8,3%)
Главоболие - (8.3%)
Обрив - (8,3%)
Повишена ALT (125-250 единици) - (8,3%)
Билирубинемия (22-31 пикомола / л) - (8,3%)

Потенциално активно са инхибитори на сливане. Антиретровирусни лекарства Т-20 (енфувитрин) са в етап на клинични изпитания. Възможните предимства на инхибитори слети: ефикасност, безопасност, липсата на кръстосана резистентност. Възможни недостатъци: парентерално приложение, образуването на антитела, висока цена. Т-20 се слива с GP 41 - HIV повърхностен маркер - и по този начин прави невъзможно HIV съединение с клетките. като рецептор CD4. Е важно да се отбележи, че Т-20 (енфувиртид) sinergichen в своя ефект с нуклеозидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеаза.