Препарати за понижаване на холестерола
плазмените липопротеини
Триглицериди и холестерол са продуктите на нормалния метаболизъм в организма. Триглицериди, извършване на различни функции, служат като източник на енергия в тялото, холестерол е главно градивен елемент на биологични мембрани. Както липид неразтворим във вода, така че транспортирането на кръвта и лимфните липиди трябва да бъде "опаковани". Малко количество от липид покритие обвивка от фосфолипиди, и тази структура е прикрепена апо (а). По броя на липиди и техния състав и вида липопротеин има няколко форми на транспорт: хиломикрони, липопротеини с много ниска плътност (VLDL), липопротеини с висока плътност (HDL) и липопротеини с ниска плътност (LDL).
липопротеиновия метаболизъм. След абсорбция в чревния епител липиди влиза в лимфата под формата на хиломикрон, съдържащи триглицериди. След преминаване през черния дроб, те попадат в кръвообращението предимно чрез лимфен ендотелен липопротеин липаза и хидролиза за освобождаване на мастни киселини. Останалите липиди в черния дроб и холестерол са свързани, ще се с храната.
Повечето от холестерол (60%) се произвежда в черния дроб в резултат на синтеза от ацетил коензим А (ацетил-СоА). Скорост на реакция превръщане glugaril хидроксиметил-СоА (HMG-CoA) до мевалонова киселина регулира активност на GM Т-CoA редуктаза.
Холестеролът се изисква за изграждане на черния дроб VLDL и синтез на жлъчна киселина. Богати на триглицериди VLDL в кръвта и заедно с хиломикрони са включени в доставката на мастни киселини и други тъкани. Останалите LDL гърба на черния дроб или други тъкани, като им с холестерол.
LDL частици съдържат аполипопротеин В100, чрез които те се свързват с рецептори, които регулира улавяне клетки LDL, включително хепатоцити (ендоцитоза, медиирана от рецептор).
HDL частици могат да трансформират тъкан холестерола в LDL. По този начин, холестерол се пренася от тъкани на черния дроб.
Хиперлипопротеинемия може да бъде наследствено (първична) или да възникне в затлъстяване и метаболитни нарушения (вторични). Повишеният LDL-холестерол в серума концентрация в кръвта е свързан с риска от атеросклероза, по-специално като същевременно се намалява HDL (съотношението LDL: HDL се увеличава).
Лечение. За да се намали съдържанието на мазнини в кръвта, има много лекарства, повлияващи LDL (холестерол) и VLDL (триглицериди). Тези състави са показани в първичното хиперлипидемия. Когато вторичен първи хиперлипидемия препоръчва диета и лечение на основното заболяване.
Инхибиране на HMG-CoA редуктаза [цитат]
Медикаменти. Холестирамин и колестипол са анионни обменни смоли в храносмилателния тракт не се абсорбират. Те се свързват жлъчните киселини в червата като по този начин се предотврати тяхното реабсорбция и косвено стимулиране на образуването им в черния дроб. В хепатоцити в повишена нужда от холестерол активиран HMG-CoA редуктаза и LDL рецептор (отрицателна обратна връзка).
Смола с доза от 10-15 грама три пъти на ден предизвика смущения на стомашно-чревния тракт. В допълнение, те предотвратяват абсорбцията на други лекарства и витамини. Най-добрият начин за намаляване на абсорбцията на холестерол от стомашно-чревния тракт, като се използва нов подход: за подтискане на активността на холестерол-О-atsiltransfery, който е необходим за абсорбцията на холестерол. Такова действие има etsetimib, което намалява образуването на холестерол в организма.
бета-ситостерол - е растение стероид не се абсорбира орално и в достатъчно високи дози предотвратява абсорбцията на холестерол в тънките черва.
Други статини включват симвастатин (лактон) и правастатин, аторвастатин (отворената структура на пръстена).
Когато се комбинират статини и други средства, които инхибират абсорбцията на холестерол (etsetimib), нивата на LDL намаляват значително.
Рядък но опасен страничен ефект от ефекта на статините е увреждане на скелетната мускулатура (рабдомиолиза). Когато се приема в комбинация с фибрат (вж. По-долу), рискът от това усложнение увеличава. Церивастатин се счита за особено токсичен. В допълнение към мускулно увреждане с mioglobinemiey и нарушение на бъбреците, той може да доведе до тежко увреждане на черния дроб. Изтеглени от пазара.
Статините са разгледани основните терапевтични агенти, които понижават холестерола. Те са добър сърдечносъдовата защитен ефект, обаче, се основава на допълнителни механизми.
Никотиновата киселина и нейните производни (пиридилкарбинол, ksantinolnikotinat, аципимокс) активиращи липопротеин липаза и ендотелна намалиха триглицерид ниво. Страничен ефект от началото на лечението съд vyaletsya разширяване лумен причинена от увеличаване на съдържанието на простагландини (понижено кръвно налягане). Този ефект може да се намали с ниска доза ацетилсалицилова киселина.
Клофибратът и неговите производни (Без-фибрат, етофибрат, гемфиброзил) намаляване на концентрацията на триглицериди и холестерол. Те могат да причинят увреждане на черния дроб и скелетните мускули (миалгия, миопатия, рабдомиолиза и mioglobinemiey с бъбречна недостатъчност). Механизмът на действие на фибрати не е напълно изяснен. Те се свързват с пероксизомен пролифератор-активиран рецептор (PPAR-а) и по този начин да повлияе гени, участващи в липидния метаболизъм.
