Препарати от тироидни хормони и антитироидни лекарства

Когато цар Давид бе остарял, в напреднала възраст, че го покриваха с дрехи, не се качиха никаква топлина.

Третата книга на царете 1: 1

В жлеза щитовидната - малка жлезиста органи (с размер, който не надвишава 2 нокти фаланга на палеца на човешката ръка), разположен върху повърхността на щитовидната хрущяла на ларинкса. В основата на космените на щитовидната жлеза. На фоликула е група с ендокринни клетки, чиято основна функция е секрецията на хормони на щитовидната жлеза - тироксин (Т4) и трийодотиронин (Т3). Вътре фоликулите е колоид - основен субстрат за синтез и отлагането на хормони на щитовидната жлеза. Извън фоликулите са С-клетки, основната роля на който се намира в секрецията на калцитонин - хормон, който регулира калций и фосфор метаболизъм.

В тази лекция ще се съсредоточим само върху фармакологична регулиране на функцията на тиреоидните фоликули. Pharmacology калцитонин ще бъдат обсъдени в лекция, посветена на обмяната на калций и фосфат.

Физиологичните функции на щитовидната жлеза. Хормоните Т3 и Т4 са щитовидната йодиран тирозин производно, в която е йод 59 и 65% от хормон молекулно тегло съответно. Синтез на хормони и тяхното разпределение в организма се осъществява в няколко етапа (виж схема 1) .:

Схема 1. Синтез и секрецията на щитовидната gormonov.HOI- gipoyodnaya киселина, E-OI- ензимно-свързан gipoyodat, TG - тироглобулин, MIT - monoiodotyrosine, ДИ - дийодтирозин, трийодтиронин Т3, Т4 тироксин. Числата в диаграмата показват основните стъпки на синтеза на хормони: 1 - улавяне на йод в епитела на фоликулите 2 - йод органификацията и синтез iodotyrosines, 3 - кондензационни iodotyrosines остатъци в молекулите на тироглобулин, 4 - секрецията на хормони от колоидни фоликулите на протеолитично освобождаване от тироглобулин и секреция в кръв.

Улавянето на йод. Общото количество на йод в човешкото тяло 30-50 мг от които 1/5 е в щитовидната тъкан. Йод влиза в тялото с храна и вода под формата на йодид (I -), което се абсорбира главно в тънките черва. Концентрацията на кръв на йодид е 0,2-0,4 мг / дл, докато концентрацията му в щитовидната тъкан от 600 мг / г телесно тегло, т.е. повече от 100 пъти по-високи от плазмената концентрация на йодиди. Въпреки това, йод аниони включват бързо тироидни клетки с помощта на специална помпа йодид (rayuota е тясно свързано с функционирането на Na + / K + -ATPase). Работата на тази помпа се задвижва от хормони от хипофизната жлеза тиротропин. Такава йодид помпа, която се намира в кожата, слюнчена жлеза, лигавицата на стомаха и червата, гърдата и плацентата, но в тези органи, той не е в състояние да бъде стимулирано чрез TSH.

Органификацията йод. Този процес се извършва в цитоплазмата на ендокринни клетки на щитовидната жлеза, от който се образува стената фоликул. Йод процес органификацията се състои от два независими реакции. рибозомите клетките са синтезирани тиреоглобулин - гликопротеин с молекулно тегло 660 Ша, съдържащ около 10% от полизахарид и 115 тирозинови остатъци. В цитоплазмата на клетки смучат йодид претърпява редукция ензим yodperoksidazoy. Досега крайните продукти от тази реакция не са установени. Смята се, че те са yodiniya йон (I +), gipoyodnaya киселина (HOI) и ензимно-свързан gipoyodat (Е-OI). След образуване на активни форми на йод yodperoksidaza ги включва в молекула тирозинови остатъци на тиреоглобулин. В тази форма на monoiodotyrosine (MIT) и дийодтирозин (ДИ) - тирозинови остатъци, йодирани на 3- или 3-, 5- позиции, съответно, и тиреоглобулин освободени в колоид клетъчната фоликул.

Кондензация. След образуването на MIT и ДИ тиреоглобулин молекула конформация промени така, че е налице конвергенция хидроксил фенилов пръстен един остатък с друг метилен-мост фенил iodotyrosines. Това води до спонтанно кондензация на молекулите. Ако образува трийодотиронин (MIT + ДИ = Т3) моно- и дийодтирозин влиза в кондензация, и ако кондензиран 2 дийодтирозин молекула, образувана тироксин (CIO + CIO = Т4). В процеса на кондензация обикновено се формира е 5 пъти по-голяма от Т4. от T3 съотношение и Т4 / T3 в тиреоглобулин е около 5: 1.

Секрецията на хормони. И йодни кондензирано тиреоглобулин се съхранява в колоиден разтвор на щитовидната жлеза. Както се изисква капчица колоид чрез ендоцитоза (резорбция) се включват от фоликул клетки и предпазителя цитоплазма с лизозоми. Ензими лизозомни протеолиза работят тиреоглобулин молекула се изолира и Т3 и Т4 тях. Безплатна Т3 и Т4 се секретира в кръвта. Добавянето на тироидните хормони в протеолиза тиреоглобулин малко количество свободни молекули MIT и ДИ. Тези молекули са подложени на дейодиране свободен йод и след това отново се активира в процеса на органификацията и тирозинови остатъци - в синтеза тиреоглобулин.

Работата на щитовидната жлеза се намира под контрола на хипоталамуса и хипофизата. Хипоталамуса неврони произвеждат tireoliberin, който се свързва с рецепторите на повърхността на аденохипофизата и чрез аденилат циклаза (сАМР-зависима път) стимулира синтеза и секрецията на TSH. Tireostatina хипоталамуса не произвежда. Неговата роля се изпълнява частично соматостатин (който се синтезира в хипоталамуса), допаминов и кортикостероиди. TSH действа върху специфични рецептори, намиращи се на повърхността на фоликулярно тироидни клетки чрез фосфолипаза С (IP3 / DAG-зависим път) стимулира фоликулния растеж, T3 избор резорбция колоид и Т4. повишава васкуларизацията (растеж съдова) жлеза.

Секрецията на щитовидната жлеза 3 и 4, води до факта, че тези хормони се свързват с рецептори на хипофизата и хипоталамуса и с отрицателна обратна връзка инхибират синтеза и секреция tireoliberina и TTG.

На ден здрави човешки щитовидната жлеза секретира 70-90 микрограма Т4 и Т3 5-10 г (съотношението на Т4 / T3 = 15: 1). Въпреки това, по-нататък orgnizma Т4 тъкани изложени "периферно превръщане." Основните ензими, които осигуряват конверсия на Т4 са deyodazy. В момента ние открихме, 3 вида deyodaz:

D1-тип - 5'-deyodaza черния дроб, бъбреците и щитовидната жлеза. Този ензим премахва йод в позиция на външния пръстен на Т4 и неговото превръщане в T3 5 '. Процесът се провежда в кръвната плазма. Този ензим може да се регулира и има сравнително нисък афинитет към тироксин.

D2 тип - 5'-deyodaza мозъка, сърцето и скелетните мускули. Той предвижда превръщането на T4 в T3 вътре в клетката. Този ензим е дерегулиран, и неговата активност зависи само от присъствието в реакционния продукт клетка (Т3, когато нивото на ензим активност се увеличава драстично). Тя е с много висок афинитет към Т4.

D3-тип - 5-deyodaza осигурява дейодиране на Т4 вътрешен пръстен. Това представлява обратен или обратимо неактивен T3 (RT3). Ензимът е локализиран в клетките на плацентата, кожата и мозъка, и ги предпазва от излишък на Т4 в хипертиреоидизъм.

по този начин Т4 метаболизъм включва превръщането на около 50% на хормона в неактивна RT3 (D3 ензим) на приблизително 30% от T3 (D1 и D2 ензими). Останалите 20% Т4 подложи метаболизъм до неактивни малките компоненти чрез конюгиране в черния дроб.

Фармацевтичен регулиране на функцията на щитовидната жлеза. Проблемът за коригиране на намалена функция на щитовидната жлеза се разглежда два основни начина:

Ако функции gormonsekretiruyuschie жлеза консервирани, дефицит на Т3 и Т4 може да се преодолее чрез въвеждане в тялото малки дози на йодид на. В този случай, те ще стимулират производството на собствени хормони на щитовидната жлеза.

Ако gormonsekretiruyuschaya функцията на щитовидната жлеза загуби поради автоимунно, радиация, инфекция, механична или друга повреда, за да се прибягва до изкуствен хормон заместваща терапия с хормони на щитовидната жлеза.

Е много по-сложен проблем на фармакологичната корекция на необичайно повишена функция на щитовидната жлеза. Основните подходи за решаването на този проблем са описани в таблица 1.

Таблица 1. Фармакологични подходи за корекция патологично повишена функция на щитовидната жлеза.