По клинична микробиология и антимикробна терапия постижения и предизвикателства
EN PADEYSKAYA. MD, професор, консултантски клинични алианс chemotherapeutists и микробиолози. Клинична микробиология и химиотерапия в началото на века
Втората половина на XX век се огромни (и не е преувеличено) напредък в лечението на различни инфекции, предимно бактериални, след гъбични инфекции и протозойни заболявания и най-накрая - частично вирусни инфекции. Тези постижения на стойност отговаря на важни научни постижения на нашия век.
Практикуващ вече е да си представим успешното лечение на инфекциозни и възпалителни процеси, и особено тежки инфекции без използването на активни антимикробни агенти. Тези лекарства се наричат химиотерапевтици и причинна (причинна) химиотерапия лечение на инфекции. През последните години, химиотерапия е станала независима, тя е много важна част от науката за наркотици. Това се определя от постигнатата през последните 50 години на успех в областта на общото и клинична микробиология; в изследването на моделите на потока и възникването на инфекциозни заболявания; създаване на много голям брой високо ефективни антимикробни агенти; в изучаването на механизмите на тяхното действие върху микробна клетка и механизмите стоящи в основата на развитието на резистентност към тях в микроорганизми, както и широки клинични опити развиват оптимални схеми и схеми на различни инфекции.
Какви са основните постижения на микробиология и химиотерапия, които гарантират успех в лечението на инфекции?
Подобряване на методите за култивиране, изолиране и идентифициране на микроорганизми, успехът на биохимия и генетика, определяне на структурата и функцията на ДНК, РНК и други компоненти на микробни клетки, откриването на електронен микроскоп и възможност за изучаване на ултраструктурата на обекти, които не са на разположение за изследване на светлинен микроскоп - всичко това фундаментално разширява понятието възможни причинители на инфекции, особено тяхната структура и свойства. след, различни свойства сега считат група от патогени, които причиняват инфекциозни болести - приони. вируси, бактерии, гъбички и протозои.
Прионите или прионови протеини - най-новият клас от инфекциозни агенти (дешифрирането им характер се отнася до най-80) - малката протеинова структура лишени от нуклеинови киселини, способни да трансформират при определени условия, да придобият висока устойчивост на ензимно действие, физични и химични фактори, бъде инфекциозни свойства, увреждане на нерв тъкан с образуването на така наречените порести структури без класически възпалителен отговор. Те са отговорни за специалните "бавни инфекции" (много дълъг инкубационен период месеца, години, прогресивен ход; щети необичайна тъкан и неизбежния фатален изход). Хората са описани четирите прион заболявания, от които най-известната болестта на Кройцфелд-Якоб, или спонгиформна енцефалит.
За разлика от вируси, приони - най-малките размери патогени, имащи структурата на един от двата типа ДНК или РНК нуклеинови киселини; съответно, като се има предвид ДНК РНК вируси. Това - задължи вътреклетъчни патогени възпроизвеждане зависи от клетката гостоприемник (растение или макроорганизми). В него се разглеждат от много различни вируси, които причиняват болести при хората.
Отличителна черта на химиотерапия е трудно взаимодействие в заразения организъм три фактора (класическата триада): патогенна инфекция, тялото на пациента и химиотерапевтично лекарство. Последните трябва да се характеризира със селективно действие само за микроорганизми клетки без увреждане на клетките на пациента. Проучването на приемни отговори идентифицирани решаващата роля на имунната система в химиотерапевтично ефект.
Въпреки напредъка в изследването на естеството на прионови и вирусни заболявания не са успоредни на създаването на ефективни химиотерапевтични лекарства за лечение на тях. Този въпрос отива в XXI век, въпреки че вече са постигнали известен успех при лечението на херпес вирусни инфекции и грип. Интензивно проведено проучване, за да намерите лекарства за лечение на СПИН. Основните постижения в борбата с вирусни инфекции са свързани с успешното прилагане на превантивни ваксини.
Бактерии големи вируси са на разположение за конвенционален светлинна микроскопия, имат в тяхната структура, така ДНК и РНК, кръстосано порода двоичен делене. През последните години, от една страна, и изолирани, идентифицирани нови представители на бактерии (включително патогенен за хора), а другите - леко модифицирани подходи при тяхното класиране. В момента на бактерии включват една голяма група от организми - "истинските" бактерии, т.е. различни предварително добре познати на семейството на аеробни или анаеробни бактерии, прътовидния, грам-положителни и грам-отрицателни coccoid след spirillum, микобактерии, Chlamydia и Rickettsia. Тези микроорганизми или култивирани върху изкуствена среда (за "истински" бактерии, микобактерии, Mycoplasma), или да се размножават и да оцелеят само в цитоплазмата на инфектираните клетки на бозайници (така наречените вътреклетъчни бактерии - Chlamydia, Rickettsia, Bartonella).
Несъмнено голям напредък в лечението на бактериални заболявания. Високо ефективни препарати са разработени в повече от 20 различни класове химически вещества:
- структури, получени чрез химичен синтез само (синтетични наркотици);
- съединения, които са продукти на микроорганизми (природни антибиотици);
- съединения, които са получени от природни антибиотици чрез химическа модификация (полусинтетични антибиотици).
Най-важните постижения са дешифрирането механизмите на тяхното действие върху микробна клетка (виж. Таблица.) И определянето на стабилността на механизмите на бактерии към тези лекарства. Разглежда важни модели на резистентност в клинични изолати на бактерии. Проблемът на съпротива в момента е във фокуса на chemotherapeutists - в някои случаи това е значителна пречка за успешна химиотерапия и поради тази причина е стимулирала търсенето на нови антимикробни агенти. Тези изследвания вече са известни чрез модифициране на химическата структура, търсенето на нови оригинални класове на химикали с антимикробна активност, също разработена комбинация от лекарства, когато увеличената активност осигурено сумиране или потенциране ефект или подтискане на активността на ензимите на микробните клетки, които могат да инактивират действието на химиотерапевтично лекарство. В последния случай, най-модерните силно комбинирани препаратури са комбинации на бета-лактами с инхибитори на бета-лактамаза (например, комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина - лекарството Augmentin).
Значителен напредък са направени в изследването на заболявания, причинени от патогенни гъбички и протозои; морфологично (в сравнение с бактерии) е - по-големи и по-сложни организирана клетъчна структура с ясно разграничени ядро. Създаване на ефективна противогъбична и антипротозойни наркотици. Най-високата стойност, въз основа на степента на активност, спектър на активност и поносимост сте лекарства азоли - имидазоли, триазоли (кетоконазол, итраконазол, ftorkonazol и други). В този предговор, за съжаление, не съществува възможност да се отчита това, по-подробно.
Развитие на химиотерапия е свързана с разработването на методи за клинично изпитване на лекарства за химиотерапия. С цел да се по-обективно да оцени ефикасността и доказателства предимствата на нови лекарства в сравнение с известни (сега е предпоставка), разработени принципи и схеми на клинично изпитване на базата на сравнителен контролирано проучване, при стриктно всички условия и критерии за оценка, включително уведомена и съгласие на пациента до използването на ново лекарство в процес на проучване. Тези международни правила са били наричани "Добра клинична практика" (GCP - Добра клинична практика) и се състои от четири фази (етапи) учебни лекарства след подробен предклинична (експериментален) проучване.
Най-важната група на антимикробни средства (успех в продължение на 50 години)
Основният механизъм на действие