Патогенетични лечение на наследствени заболявания

Патогенетични лечение на наследствени заболявания. Принципи за лечение на наследствени заболявания.

Патогенетична терапия, насочена към коригиране на биохимичните и физиологични процеси нарушени чрез промяна на концентрацията на протеиновия продукт на мутантния ген. Това лечение е най-ефективно, когато наследствени метаболитни заболявания основен патогенетичен механизъм от които е нарушаването на използване на субстрат. Ефекти върху метаболитните процеси трансформации могат да се извършват по няколко начина и зависи преди всичко от това дали разстройства патологичните симптоми следствие на използване на субстрат (администрирани външно или синтезирани в организма) или те се дължат на липсата на неговите метаболитни продукти в тялото на пациента. Да разгледаме по-подробно различните методи за терапевтични дейности на тези два основни типа на патогенни нарушения например наследствени метаболитни заболявания.

процеси за рециклиране субстрат корекция може да се извършва по няколко начина. Техният избор зависи от това дали клиничните симптоми, причинени от единицата натрупване метаболитен прекурсор или те продукт - резултат дефицит на крайния продукт метаболитни трансформации. В първия случай, при планиране на стратегии за лечение трябва да се отчете следното: 1) дали подложката се синтезира в организма и влиза в храните; 2) дали патогенезата на заболяването, причинено от нарушение ензимно разцепване или процес субстрат транспорта през лигавицата на стомашно-чревния тракт и бъбреците.

Ако симптомите, причинени нарушение използване субстрат не се синтезира в тялото, и от храната, основен терапевтичен метод за корекция е диета терапия. Това има за цел да ограничи или прекрати получаване на продукта в организма, преобразуването е нарушено в резултат на ензимно дефект. Като пример за ефективно прилагане на такива процедури могат да причинят фенилкетонурия и галактосемия, за която цел диетата не съдържащи фенилаланин и лактоза, съответно, през първите седмици от живота, за предотвратяване развитието на клинични прояви. По този начин, в тези заболявания не е необходимо да се извърши заместваща терапия чрез прилагане на липсващия ензим в тялото.

Друг подход използва в наследствени заболявания. поради нарушена рециклиране на субстрати, които са синтезирани в човешкото тяло. В този случай, основните начини за терапевтични интервенции трябва да бъдат насочени към премахване на единични биохимични реакции и екскреция на субстрата натрупване или продукти, получени от неговата трансформация операция странични пътища. Като правило, нарушаването на използване субстрат е резултат от мутации в гените на ензими, които катализират биохимични реакции необходимо, но в някои случаи блокиране на биохимичен път поради намаляване на концентрацията или нарушението на транспортните коензими, особено витамини. В тази връзка, основните методи за терапевтична интервенция следва да бъдат насочени към повишаване на активността на ензима. Това може да се постигне по няколко начина: 1) използване на лекарства, които стимулират производството на някои ензими (особено структури, произведени ендоплазмения ретикулум); 2) въвеждане на коензими; 3) въвеждане на чист ензим. Ефективността на първите два подхода не е достатъчно висока, въпреки че те продължават да се използват при лечението на редица наследствени болести. Например, когато се използва метилмалонова acidemia като кофактор кобаламин, с хомоцистинурия - недостиг на пиридоксин в множествена СоА дехидрогеназа - рибофлавин. За стимулиране процеси функционират митохондриалната респираторна верига предпише лекарства: филохинон, витамин К1 и К3; янтарна киселина, рибофлавин, никотинамид, витамини С и Е, които са донори и електронни акцептори и осигуряване на антиоксидантен ефект.

Въведение коензими е ефективен само за тези редки заболявания, които се причиняват от мутации в гените, които определят синтеза на кофактори или вещества, отговорни за тяхното транспортиране. Като пример за такова заболяване може да доведе до наследствен атаксия поради дефицит на витамин Е, тази рядка форма атаксии общи в средиземноморските страни и Африка и е свързана с мутации в гена за микрозомален протеин е транспортер активна молекулна форма на витамин Е - а-токоферол. Намаляването на концентрацията на този протеин води до нарушаване на секрецията на а-токоферол от черния дроб в кръвта и неговият дефицит в организма. Най-ефективно лечение за това заболяване - на заместителна терапия през целия с витамин Е. С него е възможно да се предотврати развитието на заболяването.

Без съмнение, най-ефективният метод на терапевтична корекция enzimopaty е въвеждането на липсващия ензим в целевите клетки. За тази цел: е необходимо I) в достатъчно количество, за да се получи стерилна neimmunogenpye ензими; 2) преодолее имунната защита; 3) да осигури доставка на ензима към целевата клетка. Най-перспективните в момента се вижда корекция ензимни дефекти, т.нар лизозомни болести, причинени от намаляване на активността на системите на лизозомния ензим. Значителен ефект се постига чрез клетъчна fermentoterapii в болест на Гоше - автозомно рецесивно наследствено заболяване, причинено от мутации в гена за ензима лизозомна - глюкоцереброзидаза. Недостигът на този ензим води до нарушаване на липидния процес на смилане - глюкоцереброзида - лизозоми в клетки от моноцитен-mikrofagalnoy система. В резултат, образуван подути липидни натоварено Гоше клетки, които изместват нормални клетки на различни органи (главно в черния дроб, далака, костния мозък). Понастоящем терапевтичен коригиране на лекарство заболяване Cerezyme създаден съдържаща 200 U на модифициран ензим глюкоцереброзидаза в състояние да извършва хидролиза glyukotserebrozilov до глюкоза и церамид. Рано започва заместителна терапия с това лекарство предотвратява развитието на заболяване и увреждане на пациенти. Обещаващи резултати са получени при изследвания на терапевтичната ефикасност на заместване fermentoterapii болест на Фабри, Pompe заболяване и мукополизахаридоза някои изпълнения. Най-големият успех е възможно да се постигне при лечението на така наречените примитивни форми на лизозомна болест, не са придружени от увреждане на нервната система. Това се дължи на факта, че досега не успя да създаде ензимни препарати, успешно проникване през кръвно-мозъчната бариера и да има ефект върху метаболитните процеси в неврони.

В някои редки наследствени заболявания, клинични прояви се дължат на повишена ензимна активност във връзка с това, което терапевтични интервенции, насочени към потискане на дейността си. Например, когато порфирия, причинени от висока активност aminolevulenat синтетаза лекарите хематин, които инхибират действието на ензима, подобрява състоянието на пациента.

Ако корекцията на ензимната дефект не е възможно, лечението трябва да бъде насочено към стимулиране на екскреция натрупаната субстрат и неговите метаболити, за да се предотврати тяхното токсичен ефект. За това се използват препарати, които образуват нетоксични съединение с продукт за екскреция. Тези съединения се екскретират през бъбреците или стомашно факта. Например, за лечение на болестта на Уилсън, причинени от мутации в гена за мед транспортиране P-тип ATPase (осигурява вмъкване на мед в мед молекула soderzhashih протеини и тяхното отделяне на чернодробните клетки), пенициламин лекарство, използвано. Този препарат съдържа sulfgidridlnye групи, образуващи комплекси с тежки метали, включително погрешно с мед.

В заболявания, чиито клинични прояви са поради дефицит на метаболитни трансформации на крайния продукт, лечението е насочено към замени отсъства субстрат. Такъв терапевтичен подход е най-ефективен в хормон-дефицитни патологии. Например, началото на прилагане на тироксина в вроден хипотироидизъм напълно предотвратява развитието на клинични симптоми. Успешно извършва растежен хормон заместваща терапия с хипофизната нанизъм и стероиди в вродена надбъбречна хиперплазия.

Основни методи на лечение на наследствени заболявания в таблицата.