Основните принципи на лечение на наследствени заболявания

Позоваването

Наследствено заболяване - заболяването, появата и развитието на който е свързан с дефекти в клетките на софтуера единица предават по наследство чрез гамети. Терминът се използва във връзка polietiologichesky заболяване, за разлика от по-малка група - ген заболяване.

Наследствено заболяване - заболяване, причинено от смущения в склад, предаването и на генетична информация

В основата на наследствени заболявания са аномалии (мутации) на наследствена информация - хромозома, ген и митохондриите. Следователно - класификацията на наследствени заболявания. Наследствени заболявания многобройни (над 6000 известни) и разнообразна от прояви. За значителна част от наследствени заболявания наследство тип комплект - патологични симптоми, както и нормално, може да се наследява по автозомно доминантен, автозомно рецесивен и пол свързана

Дестинации лечение на наследствени заболявания

Най-обещаващи и ефективно лечение на наследствени заболявания на човека е за коригиране на генетичен дефект на нивото на гени, което означава, че въздействието върху етиологични фактори на болестта. Тази посока привличане на наследствени заболявания често се наричат ​​hematherapy ( "молекулна протеза"). Разработено три основни подхода за корекция на генетични дефекти чрез генна терапия: 1) експресията на функционално активна алели компенсация въвеждане в клетъчни допълнителни генни копия; 2) инхибиране на свръхекспресия на гена; 3) повишаване на имунния отговор. Първият подход се основава на въвеждането на определени клетки и тъкани на допълнителен генетичен материал на организма, коригиране нарушена експресия на един или повече мутирали гени. Този подход е най-често се използва за коригиране на генетичният дефект в моногенна и някои мултифакторни заболявания. Корекция се извършва като генетичен дефект в зародиш и соматични клетки на организма. По-предпочитана ниво за генна терапия на соматични клетки, тъй като позволява да променя генната експресия в определен тип клетки и тъкани и не води до прехвърлянето на генетична информация променени в редица поколения. Вторият подход се основава на излишни функция потискане на гените и техните продукти в клетки. Този подход е много обещаващо за лечение на рак. В този случай, на няколко методи за генна терапия: 1) за въвеждане на гени, чиито продукти причини смъртта прекомерно пролифериращи клетки (убийци гени); 2) блокиране на експресията на онкогени чрез въвеждане на антисенс нуклеотидни последователности или гени, чиято експресия продукти са антитела на протеиновите продукти на редица туморни клетки; 3) въвеждане на туморни клетки в нормални копия супресорни гени. Третият подход е насочен към увеличаване на имунореактивността на целевите клетки или активиране на имунната система и е предназначен за рак и вирусни заболявания

Симптоматично лечение се използва в почти всички наследствени заболявания, дори когато лекарят има методи за патогенетична терапия. За много форми на наследствени заболявания симптоматично третиране - единствено възможен. Drug симптоматична терапия - най-често използвания метод. Например, симптоматична терапия миопатия включва - витамини С, В, антихолинестеразни лекарства, АТР, аминокиселини, анаболни хормони и други средства, които подобряват метаболизма в мускулите. Успехът на тази част от терапия, свързани с развитието на фармакологията, осигуряване на все по-широк спектър от лекарства. Въпреки това, за декодиране на всеки патогенеза заболяване позволява да се разбере причината за симптома, и въз основа на това, става възможно да се по-фина корекция на дозата.

Стандартните методи - образование пациент, лекарствена терапия или хирургия.

Лечението се основава на знанията на заболяването и има за цел да предотврати или сведе до минимум потенциалните усложнения. Въпреки, че това лечение не премахва причината за болестта, тя може значително да подобри състоянието на пациента. Например, с албинизъм и ксеродерма пигментозум пациентите се препоръчва да се по-малко излагане на слънце; при неизпълнение на G-6-PD - избягване на вредни за техните препарати; Синдром на Марфан прилага бета-блокери, предотвратяване разширяване на аортата корен; неврологични заболявания - антиконвулсанти; с вторична хипертония - антихипертензивни средства; с малформации, хондродисплазия и злокачествени тумори прибягват до хирургия.

Симптоматично лечение включва не само лекарства за лечение. Много физически терапии (Климатотерапия, балнеоложки, различни видове електротерапия, термотерапия) се използват за наследствени заболявания на нервната система, метаболизъм, заболявания на скелета. При пациенти след курс на лечение подобрява здравето, увеличава продължителността на живота. Практически всички наследствени заболявания показани физиотерапия. Например, кистозна фиброза терапия лекарство е постоянно, допълнена с различни физиотерапия (вдишване, масаж и други). Това може да се дължи радиология симптоматично лечение на наследствени тумори. Симптоматично лечение (особено лекарствен и диетични) се използва широко и се използва в бъдеще, заедно с най-перфектната etiotropic и патогенетични лечение на наследствени заболявания.

Лечение на болести, на принципа на намеса в патогенезата винаги е по-ефективен от симптоматично лечение. И в наследствени заболявания патогенетични методи са най-приемливи, макар че те не се противопоставят на симптоматично лечение. Известно е, че като патогенезата на всяка болест са показани различни възможности за намеса в развитието на болестта, или по време на процеса на възстановяване. Съгласно този принцип развита клинична медицина въз основа на теоретичните концепции на патологични процеси. По същия начин има клинични генетика в развитието на лечения. За патогенетична лечение на наследствени заболявания, в последните години се използват иновативни подходи, основани на напредъка в молекулярни и биохимични генетика. Патогенетични лечението трябва значително да се разшири, тъй като развитието на генетиката. Докато му принос за развитието на методи за лечение на наследствени заболявания, е пренебрежимо малък, но напредъкът не е под съмнение през последните години. В момента на лечение на базата на индивидуалните корекции прекъснати връзки, но по-ефективно би попречило на развитието на болестта на нивото на системни реакции.

Когато патогенетична подход за лечение на наследствени заболявания, основаващи се на факта, че пациенти или образува анормална протеин (ензим) или нормален протеин, продуциран е недостатъчна (до пълно отсъствие). Тези събития следват верига конверсия променя субстрата или неговия продукт. Стойността на тези принципи и конкретни начини за изпълнение на действието на гена помага за развитието на схеми на лечение, а дори и терапевтична стратегия. Това е ясно може да се види при лечение на наследствени метаболитни заболявания.

Използвайте хранителна терапия и медикаменти.

Нарушение на функцията на дефектен белтък предизвиква заболяване, тъй като:

- натрупване на токсични концентрации на субстрата;

- прекомерна активност на алтернативен път;

- Реакционната дефицит продукт или негов метаболит;

- комбинация от тези причини.

Въпреки че тези варианти е най-лесно се илюстрира с примера на ензими, които са валидни за почти всички протеини.

Метаболитно нарушение може да бъде местен - в една клетка или тъкан, която синтезира дефектен белтък, или съдържа системни биохимични реакции, причинени от нарушение на концентрацията на метаболит в извънклетъчната течност. Например, неврологични прояви Tay-Sachs заболяване, причинено от деструкция на неврони вследствие на локално недостатъчност хексозаминидаза А и умствена изостаналост в нетретирана фенилкетонурия - дистанционно резултат на системно натрупване на фенилаланин, дефицит фенилаланин хидроксилаза, причинени от черния дроб.

Корекция на обмен на нивото на субстрата

Повишена екскреция субстрат патологични реакции могат да бъдат извършени по различни начини (лекарство за инструменти), които трябва да доведат до намаляване на токсични концентрация на субстрата. Пълното освобождаване от анормални метаболитни продукти е трудно да се постигне. Един пример на субстрат се повишава хелати екскреция ефект с хепато дегенерация. Например, D-пенициламин свързва, мобилизира и ускорява отстраняването на вътреклетъчното акумулиране на медни йони. Ако това лекарство е неефективен за някои пациенти, използване триетиленгликол дихидрохлорид.

Когато хемоглобинопатии, трябва да укрепят екскрецията на желязо, така че не се развива мосидероза паренхимни органи. Както се използва за тази цел Десферал (desferoxamine) феритин ефективно натрупва и освобождава организма от прекомерна желязо.

Не само преките пътища се използват за отстраняване на подложката - могат да се използват ефективно и непряко. Например, нормалното ниво на пикочната киселина в кръвта може да се постигне чрез отстраняване на остатъчния азот под формата на не само урея, но също така и други неговите метаболити. Този метод се използва за лечение на наследствени заболявания, причинени от много цикъл enzimopaty карбамид. Такива примери са известни други форми на наследствени метаболитни заболявания.

бяха дадени по-горе примери на засиленото елиминиране на субстрати с лекарства. Същите тези цели могат да бъдат постигнати чрез физико-химични подходи за освобождаването на натрупаната циркулиращ субстрата в кръвта (плазмен обмен и hemosorbtion).

С голям обем плазма обмен премахва плазма, съдържаща токсично вещество. Плазмафереза ​​може да се използва за освобождаване на излишната кръв липиди, мастни киселини, фитанова киселина. Този метод се използва ефективно в лечението на болестта на Refsum. Изработен от първите успешни опити за лечение на плазмаферезни две лизозомни болести съхранение - болестта на Гоше и Фабри.

Hemosorption помага избирателно отнемане на вещества или групи вещества чрез свързване с лиганди. Този метод вече се използва за лечение на фамилна хиперхолестеролемия. Що се отнася до ин витро лигандно свързване на липопротеин с ниска плътност с помощта на хепарин-агароза. Въпреки това, ефектът от краткосрочни. нивата на холестерола връщат в изходно след 3 -7 дни след лечението.

Корекция на обмен на ниво продукт

лечение на наследствени заболявания гамети

Корекция на обмен на ниво на генен продукт е бил използван за дълго време, тъй като в случай на много заболявания в техния произход, установени патогенетична ключова роля отсъствие на някои вещества (например, инсулин, хормон на растежа, антихемофилен глобулин). Патогенезата на тези заболявания е причинена от ненормална ензим, който не осигурява състав на продукта или друга биологично активното съединение. В тези случаи, за да се коригира компенсация обмен получаване на желания продукт (ензимен протеин). Един пример за това лечение е прилагането на тироксин в хипотиреоидизъм, хипофизен хормон на растежа в нанизъм. Такава корекция е възможно не само за метаболитни нарушения, но също така и други наследствени заболявания. Така, въвеждането на антихемофилен глобулин предотвратява кървене при хемофилия.

Корекция на обмен на ензима ниво

Етиологични лечение на всяко заболяване е най-оптимално, тъй като елиминира основната причина за заболяването и е напълно излекувани. Въпреки успеха на симптоматично и патогенетична лечение на наследствени заболявания, въпросът за тяхното етиологичен лечение не се отстранява. И колкото по-дълбоко ще бъде знанията в областта на теоретичната биология, толкова по-вероятно тя ще повдигне въпроса за радикално лечение на наследствени заболявания. Въпреки това, за отстраняване на причините за наследствени заболявания е сериозен манипулиране на генетичната информация в човек, като нормален ген доставяне в клетката, изключване на мутиралия ген, обратни патологичното алел мутация. Тези проблеми са трудни достатъчно, дори когато манипулиране с най-простите организми. В допълнение, за провеждане етиологично лечение на генетично заболяване, е необходимо да се промени структурата на ДНК не е в една и съща клетка, и в много от функционира клетки (и само функционира!). На първо място, трябва да знаете, това, което е настъпила промяна в гена за мутацията, т.е.. Д. наследствено заболяване, трябва да бъдат описани в химичните формули. Сложността на етиологичната лечение на наследствени заболявания са очевидни, но вече има много възможности за справяне с тях, създаден успешен проект за развитие "Човешки геном" и нови направления в областта на теоретичната и клиничната медицина, генна терапия.

Позоваването

1. биология. VN Яригини, VI Vasilyeva