Нормални резултати от тестовете пот не изключват диагнозата на муковисцидоза

Муковисцидоза е най-често на автозомно-рецесивно смъртоносна генетична болест при бялата раса. Това е класически дефинирани асоцииране респираторни симптоми, ORL, панкреаса и digestivnyh, увеличаване на хлорни йони в пот повече от 60 милиеквивалента (mEqv) на литър и наличието на патогенни мутации в двата алела на ген (CFTR) (кистозна фиброза transmembtane проводимост регулатор). Най-честите от тези мутации е делеция на фенилаланин в позиция 508 (мутация DF508)

Заболяването е следствие на дисфункция CFTR протеин, чиято основна функция известен до момента - е функционирането на канала за хлор. По този начин е налице нарушение на хлор транспорта през епител и генерализирано аномалия мукозната секреция. На нивото на потните жлези се проявява нарушение абсорбция на хлор и натриева довело до развитието на загуба сол в синдром на пот. Тази аномалия в основата на основните биологични изследвания, позволяващи да се диагностицира болест: определяне на хлорни йони в потта или "тест пот".

В ерата на молекулярната биология, се извършва системно изследване от раждането, се оказа, че под термина "муковисцидоза" скрие изключително различни клинични условия от асимптоматична до формата на заболяването с бързо Ним летален изход. В продължение на десет години на спектъра е станала толкова различен и толкова знанието на психопатологията отиде напред, си класическа дефиниция следва да подлежи на усъвършенстване. Днес се оказа, че догмата за "тест пот е нормално - муковисцидоза няма" трябва да бъде стави-окръг в въпросителни нормални резултати от тестовете пот не изключват диагнозата на муковисцидоза ..

Технически грешки или отрицателни ГРЕШКИ пот тест

Средна стойност на хлор в пота по това клиника показва, кистозна фиброза, трябва да се разглежда във връзка с техническа грешка. Грешните отрицателни резултати се появяват по-често се дължи на недостатъчно количество на потта. В действителност, резултатите, изразени в хлор-zhayutsya милиеквивалента на литър пот, която е в големината на хлор в дела на пота. Обикновено се приема, че минималното тегло на пот, необходимо за този метод се смята за надежден като се започне с 150 мг. Под тази сума, изследването трябва да се повтори. Това е особено вярно с оглед на стандартизирани методи - метод Exsudose или Wescor - най-лесно проведени извън специализирани лаборатории, от метода на Gibson et Cooke. Ненормално тест винаги трябва да бъде потвърдена от референтния метод.

АВТЕНТИЧЕН с муковисцидоза и тест пот или под въпрос

От 1 до 2% от пациентите, страдащи от циститна фиброза имат стойност хлор в пота в горната граница на нормата, и 1 в 1000 ниво е по-малко от 40 милиеквивалента / L. Също така лекарят трябва винаги да бъде под-jected на въпрос на диагностичната стойност на нормалната резултат на това, ако клиниката казва друго. Тази ситуация е особено вярно за децата, които имат някои измервания в началото на нормалния втори път може да е по-висока от 60 милиеквивалента / L.

Специални случаи на новородено
Стойността на хлор в потта на по-малко от 40 милиеквивалента / L не изключва диагнозата при новородени поради недостатъчен брой получени често се поти. Изследвания трябва винаги да се повтори след достигане на възраст от шест седмици. На първо място, диагнозата се базира на доза-ност immunoreaktiv трипсин в кръвта, като се има предвид високия процент на фалшиво положителни резултати с този метод, и най-малко, съмнителни изследователски мутации, използвайки молекулярна биологична-ология. Идентификация на маркери на панкреатична недостатъчност - ellastazy в изпражненията, панкреатит, свързан протеин - би трябвало да помогне за подобряване на спецификата на по-ранните проучвания.

Един нормален тест пот: разнообразие от клинични
Честотата на пациенти с нормално количество хлор в пота и наличие на клинични класически форми изглежда доста малък. Въпреки това, клиницистът може да срещнете атипични клинични форми са свързани с нормално изпитване на пот или тези въпрос.

На първо място, ние говорим за умерени поражения на белите дробове (астма, повтарящ bronhop-nevmoniya, хронична продуктивна кашлица и т.н.) са най-често при възрастни, функцията на панкреаса е съвсем нормално. Много необичайна характеристика ки-ориентират към по диагностика на муковисцидоза. функционален дихателните прогресивно обструктивно синдром, бронхиектазия, радиационна поражение главно горния десен лоб, syurinfektsiya стафилококус ауреус или Pseudomonas auriginosa, алергична бронхопулмонарна аспергилоза, асоциация на синузит и назална полипоза или Ste-rilnost мъжете.

Хронична лезия екзокринния панкреас или изолиран рецидив-viruyuschee може също да показва при нормално кистозна фиброза хлор в пота. Увеличеният брой на мутации в гена CFTR се наблюдава също при пациенти, засегнати от идиопатична хроничен панкреатит или алкохол.

Bilatrelanaya атрезия тръбички diferents (ABCD) се свързва с 1 - 2% мъжка стерилност и на 9 - 25% обструктивно стерилност. Освен това malformativnyh форми, свързани с бъбречна агенезия случай на CFTR гена заболяване, което се счита, че някои форми на генитално кистозна фиброза. Подобно на повечето от мъжете, страдащи от муковисцидоза, тези лица трябва обструктивна азооспермия произход, свързан с инволюция на епидемиологично dimusa. Те обикновено нямат никакви белодробна или панкреасни лезии. Молекулярни изследвания са показали, че 40 до 85% от тези пациенти, страдащи от двустранно по-reziey тръбички diferents удари аномалия CFTR ген във всяка от неговите алели. В същото разпределение на мутационната честота време се различава от тази, наблюдавана при населението Paci-ENTOV с типичен муковисцидоза. Най-често има две мутации с умерен ефект върху протеин функция или в комбинация с мутация с тежка експозиция като DF508, мутация или умерен ефект, често, R117H или вариант 5T, нуклеотидната последователност, разположена в близост до мястото на epissage де акцепторен d' l'интрон 8. Тази част от ген полиморфизма е действително участват в генезиса и различни фенотипове. Един от тези варианти алел 5Т, състояща се от пет тимидини дава свързващ CFTR и намаляване на количеството на генерираните CFTR. композитен ситуация geterozitii В, R117H / DF5, заедно с един 5Т индуцира фенотип на кистозна фиброза, а заедно с един 7Т индуцира фенотип ABCD.
Сред други атипични форми с нормално изпитване на пот са описани: изолира лезия ORL. с особено изразено силно полипоза, загуба на синдром сол стрес при или след излагане на топлина. Има дори напълно безсимптомни форми.

Липсата на корелация генотип-фенотип
Няколко проучвания, посветени на оценката на муковисцидоза assotsiruetsya с нормален тест пот не показват корелация генотип-фенотип. Няколко мутации са били идентифицирани, но заедно с ниски или средни стойности на хлора в пота.
Тези мутации или асоцииране с качество увреждане CFTR - протеин, обикновено принадлежи на мембраната, но функционално defektviny - количествено или генериране на повече от синтеза на истинската изключване. Като цяло, изглежда, че тежестта на клиничното фенотип може да бъде пряко свързан с количеството ARNm CFTR, е нормално, и дори функцията на комбинация от две или повече мутации по-малко патогенни.

КАК подобри диагностицирането на муковисцидоза
Количеството на хлорни йони в пот обикновено е достатъчен за диагностициране на кистозна фиброза. Това е твърде трудно да се отрази на времето за диагностика, да страдат и най-малка несигурност. Ако резултатът е нормално или по-висока граница на нормата и има клинична хромозомен набор-, е необходимо да попълните анкетата изцяло. Възможно е да се опита да подобри своята специфичност строг натриев ограничение (диагностична стойност тест, докато нивото на хлор остава над 40 милиеквивалента / L след пет дни на придържане). Молекулярна биология може да поддържа съмнението, ако те идентифицирани мутации. Има много случаи, в които се идентифицират една мутация, още повече, че изчерпателно проучване на гена е трудно. Електрофизиологични методи понякога може да бъде изяснена ситуацията. Измерване на назален трансепителната потенциална разлика позволява епителен хиперполяризация, която възниква количка, поради липса на CFTR хлорид канал и хиперактивност на натриев канал. Тя може да бъде спекулациите аргумент, ако стойностите са повишени, и / или ако отговорите на профила на различните функционални тестове anormalen. По-точно техника позволява дори възпиране-дял остатъчен CFTR протеин функция на белодробни цилиарни клетки или клетки на носа. Той все още принадлежи към областта на научните изследвания, но в някои случаи може да се окаже решаващ елемент в диагнозата. Предвид нарастващото откриването на нетипични форми с нормално изпитване на пот е вероятно, че тези методи ще се използват все повече и повече в бъдеще.